전이성 유방암 환자의 Letrozole, Palbociclib 및 Onapristone ER 연구

포함 기준:

• 조직학적으로 확인된 ER+, PR+, HER2- 전이성 또는 절제 불가능한 유방암

  • PR 양성은 신선 또는 보관 종양 조직에서 면역조직화학(IHC)에 의한 ≥1% 발현으로 정의됩니다.
  • MSKCC 외부에서 획득, 염색 및 해석된 조직 샘플은 허용됩니다.
  • 사용 가능한 적절한/접근 가능한 보관 조직이 없고 생검이 심각한 위험 절차가 아닌 환자는 전처리 생검에 동의해야 할 수 있습니다.

• 최소 6개월(+/- 4주) 동안 방사선학적 진행 또는 해결되지 않은 독성 없이 1차 레트로졸/팔보시클립을 완료했습니다.

  °팔보시클립을 1일 100mg 또는 75mg으로 감량한 환자는 다음과 같은 경우에 적합합니다.

  1. 투여량 감소는 등록 ≥4주 전에 실행되었습니다.
  2. 환자는 NCI CTCAE(버전 5.0) 등급 ≤ 1에 대한 이전 요법의 모든 급성 독성 효과의 해결을 입증했습니다.

• ctDNA 양성, 다음과 같이 정의됨:

  °레트로졸/팔보시클립 6개월(+/- 4주) 후 MSK-ACCESS 분석을 사용하여 말초 혈액에서 종양 유래 체세포 돌연변이의 존재; 적어도 하나의 돌연변이는 ≥ 0.5%의 변이 대립 유전자 분율을 가져야 합니다.

• 원발성 또는 전이성 조직에서 MSK IMPACT 테스트 완료
• RECIST 버전 1.1에 따라 방사선학적으로 평가하거나 측정할 수 있는 질병
• 연령 ≥ 18세
• 폐경 전 환자는 시험 요법을 시작하기 최소 4주 전에 LHRH 작용제를 사용하고 있고 환자가 시험 요법을 받고 있거나 의학적 금기 사항이 발생하는 한 LHRH 작용제를 계속 사용할 것을 약속하는 한 자격이 있습니다.
• Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status(ECOG) 1 또는 Karnofsky Performance Status(KPS) ≥ 70%

• 가임 여성:

  • 연구 치료 시작 전 14일 이내에 임신 테스트 결과 음성이어야 함
  • 치료 기간 동안 및 마지막 투여 후 120일 동안 실패율이 연간 1% 미만인 비호르몬 피임법을 사용하거나 금욕(이성애 성교를 자제)하는 데 동의하고 같은 기간 동안 난자 기증을 삼가는 데 동의
  • 참고: 치료로 인한 무월경 여성의 경우 FSH 및/또는 에스트라디올의 기준선 측정이 폐경 상태를 확인하는 데 필요합니다.

• 다음으로 정의되는 연구 치료 시작 전 14일 이내에 입증된 적절한 혈액학적 및 장기 기능:

  • 절대 호중구 수 ≥ 1.2K/ µL
  • 헤모글로빈 ≥ 9g/dL
  • 혈소판 수 ≥ 100,000/µL
• 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN
• 혈청 알부민 ≥ 2.5g/dL
• AST 및 ALT ≤ 2.5 x ULN
• Cockcroft-Gault 사구체 여과율 추정치를 기준으로 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 x ULN 또는 크레아티닌 청소율 ≥ 50 mL/min

• INR < 1.5 x ULN 및 aPTT < 1.5 x ULN

  °와파린을 이용한 항응고 요법이 필요한 환자의 경우 2-3 사이의 안정적인 INR이 필요합니다. 인공 심장 판막에 항응고가 필요한 경우 2.5-3.5 사이의 안정적인 INR이 허용됩니다.

• 주요 수술 후 수술 후 최소 4주
• 수술 또는 방사선 치료를 받았고 3개월 이상 안정성을 입증한 무증상 뇌전이 환자
• 부수지 않고 알약을 통째로 삼킬 수 있음

제외 기준:

• 등록 전 첫 번째 라인에서 레트로졸과 팔보시클립으로 치료하는 동안 방사선학적 질병 진행
• 지난 3년 이내에 질병의 증거가 있는 다른 침습성 악성 종양(비흑색종 피부암 또는 근치적으로 치료된 제자리 암종 제외)의 병력
• 연구 프로토콜 준수를 잠재적으로 방해할 수 있는 심리적, 가족적, 사회학적 또는 지리적 조건
• 알려진 치료되지 않았거나 증상이 있는 뇌 전이
• 치료에도 불구하고 조절되지 않는 고혈압(수축기 혈압 ≥ 160mmHg 또는 이완기 혈압 ≥ 95mmHg). 고혈압 병력이 있는 환자는 혈압이 항고혈압제 치료로 조절되는 경우 허용됩니다.
• 지난 6개월 이내에 심근 경색 또는 동맥 혈전성 사건, 중증 또는 불안정 협심증, 또는 뉴욕 심장 협회(NYHA) 클래스 II-IV 심장 질환 또는 기준선에서 < 50%의 심장 박출률 측정으로 입증된 임상적으로 중요한 심장 질환
• >480msec의 속도 보정된(Frideica 보정 사용) QT 간격(QTcF) 또는 심장 부정맥 병력이 있는 ECG 스크리닝
• 난치성 메스꺼움 및 구토, 비경구 수화 및/또는 영양 요구, 배액 위루관, 흡수 장애, 외부 담즙 션트 또는 적절한 연구 약물 흡수를 방해하는 상당한 소장 절제술
• 임신 중이거나 모유 수유 중이거나 사전 스크리닝 또는 스크리닝 방문부터 시작하여 시험 치료의 마지막 투여 후 120일까지 예상되는 시험 기간 내에 임신할 것으로 예상됩니다.
• 자궁 내 및 이식 가능한 피임 장치를 포함한 에스트로겐 또는 프로게스테론 제품의 현재 사용.
• 본 연구에서 투여된 것 이외의 항암 요법의 예상되거나 진행 중인 투여
• 활동성 B형 간염(HBsAg 양성 또는 B형 간염 바이러스 DNA≥1×10^3 copy/ml) 또는 C형 간염(예: HCV RNA[질적]이 검출됨).
• 연구자가 오나프리스톤 활성을 방해할 가능성이 있다고 판단하는 첫 번째 오나프리스톤 투여 이전 28일 동안 처방약 사용; 특히 강력한 억제제 또는 유도제, 또는 시토크롬 P450 CYP3A4의 민감한 기질.