転移性乳がん患者におけるレトロゾール、パルボシクリブ、およびオナプリストン ER の研究

包含基準:

• -組織学的に確認されたER +、PR +、HER2-転移性または切除不能な乳がん

  • PR 陽性は、新鮮または保存腫瘍組織の免疫組織化学 (IHC) による 1% 以上の発現と定義されます。
  • MSKCC 以外で取得、染色、解釈された組織サンプルは受け入れられます
  • 十分な/アクセス可能なアーカイブ組織が利用できず、生検が重大なリスク手順ではない患者は、治療前の生検に同意する必要がある場合があります

• -放射線学的進行または未解決の毒性なしに、一次治療のレトロゾール/パルボシクリブを少なくとも6か月（+/- 4週間）完了

  °パルボシクリブを 1 日 100 mg または 75 mg に減量した患者は、次の場合に適格となります。

  1. 減量は、登録の4週間以上前に実施されました
  2. -患者は、NCI CTCAE（バージョン5.0）グレード1に対する以前の治療のすべての急性毒性効果の解決を示しています

• 次のように定義される ctDNA 陽性:

  °レトロゾール/パルボシクリブの6か月後（+/- 4週間）のMSK-ACCESSアッセイを使用した末梢血における腫瘍由来の体細胞変異の存在;少なくとも 1 つの突然変異は、0.5% 以上のアバリアント アレルの割合を持つ必要があります。

• 原発組織または転移組織からの MSK IMPACT テストを完了
• -RECISTバージョン1.1に従って放射線学的に評価可能または測定可能な疾患
• 18歳以上
• 閉経前の患者は、試験治療を開始する前に少なくとも4週間LHRHアゴニストを使用している限り適格であり、患者が試験治療を受けている限り、または医学的禁忌が発生する限り、LHRHアゴニストを継続することを約束します。
• -1のEastern Cooperative Oncology Group Performance Status（ECOG）またはKarnofsky Performance Status（KPS）が70％以上

• 妊娠可能な女性：

  • -研究治療開始前の14日以内に妊娠検査が陰性である必要があります
  • -禁欲を続ける（異性間性交を控える）か、治療期間中および最後の投与後120日間、年間1％未満の非ホルモン避妊法を使用することに同意し、この同じ期間に卵子提供を控えることに同意する
  • 注: 治療に起因する無月経の女性の場合、閉経状態を確認するために、FSH および/またはエストラジオールのベースライン測定が必要です。

• -研究治療の開始前14日以内に示された適切な血液学的および臓器機能は、以下によって定義されます。

  • -絶対好中球数≥1.2K / µL
  • ヘモグロビン≧9g/dL
  • 血小板数≧100,000/μL
• -総ビリルビン≤1.5 x ULN
• 血清アルブミン≧2.5g/dL
• -ASTおよびALT ≤ 2.5 x ULN
• -血清クレアチニン≤1.5 x ULNまたはクレアチニンクリアランス≥50 mL / minに基づいてCockcroft-Gault糸球体濾過率推定

• INR < 1.5 x ULNおよびaPTT < 1.5 x ULN

  °ワルファリンによる抗凝固療法が必要な患者の場合、2 ～ 3 の安定した INR が必要です。 人工心臓弁に抗凝固が必要な場合は、2.5 ～ 3.5 の安定した INR が許可されます。

• 主要な外科的処置から少なくとも 4 週間の術後
• -手術または放射線で治療され、3か月以上の安定性を示す無症候性脳転移のある患者は許可されます
• 錠剤をつぶさずに丸ごと飲み込める

除外基準:

• -登録前の最初の行でのレトロゾールおよびパルボシクリブによる治療中の放射線学的疾患の進行
• -別の浸潤性悪性腫瘍の病歴（非黒色腫皮膚がんまたは治癒的に治療された上皮内がん以外）過去3年以内の疾患の証拠
• -潜在的に妨げとなる心理的、家族的、社会学的または地理的条件 研究プロトコルへの準拠
• -既知の未治療または症候性脳転移
• -制御されていない高血圧（収縮期血圧≥160mmHgまたは拡張期血圧≥95mmHg）にもかかわらず、治療を受けています。 高血圧の病歴のある患者は、血圧が降圧治療によって制御されている場合に許可されます。
• -過去6か月以内の心筋梗塞または動脈血栓性イベントによって証明される臨床的に重要な心疾患、重度または不安定狭心症、またはニューヨーク心臓協会（NYHA）クラスII〜IVの心疾患またはベースラインでの心臓駆出率測定値が50％未満
• 480ミリ秒を超える心拍数補正（フリデリカ補正を使用）した心電図のスクリーニング（QTcF）または不整脈の病歴
• -難治性の吐き気と嘔吐、非経口水分補給および/または栄養の必要性、ドレナージ胃瘻チューブ、吸収不良、外部胆道シャント、または十分な治験薬の吸収を妨げる重大な小腸切除
• -妊娠中または授乳中、および/または試験の予測期間内に妊娠を期待している、事前スクリーニングまたはスクリーニング訪問から開始して、試験治療の最後の投与の120日後まで。
• -子宮内および埋め込み型避妊器具を含むエストロゲンまたはプロゲステロン製品の現在の使用。
• -この研究で投与されたもの以外の抗がん療法の予想または継続的な投与
• 活動性のB型肝炎（HBsAg陽性またはB型肝炎ウイルスDNA≧1×10^3 copy/ml）またはC型肝炎（例：HCV RNA [定性的]が検出される）。
• -治験責任医師がオナプリストンの活動を妨害する可能性が高いと判断した最初のオナプリストン投与の前28日間の処方薬の使用;具体的には、シトクロム P450 CYP3A4 の強力な阻害剤または誘導剤、または敏感な基質です。