转移性乳腺癌患者来曲唑、哌柏西利和奥那司酮 ER 的研究

纳入标准：

• 经组织学证实的 ER+、PR+、HER2- 转移性或不可切除的乳腺癌

  • PR 阳性定义为通过免疫组织化学 (IHC) 在新鲜或存档肿瘤组织上表达≥1%
  • 在 MSKCC 之外获得、染色和解释的组织样本将被接受
  • 那些没有足够/可访问的可用档案组织并且活检不是重大风险程序的患者可能需要同意治疗前活检

• 已完成至少 6 个月（+/- 4 周）的一线来曲唑/palbociclib，无放射学进展或未解决的毒性

  °将 palbociclib 剂量减少至每天 100 毫克或每天 75 毫克的患者符合条件，如果：

  1. 剂量减少在入组前 ≥ 4 周实施
  2. 患者已证明先前治疗的所有急性毒性反应均已解决，达到 NCI CTCAE（5.0 版）≤ 1 级

• ctDNA阳性，定义为：

  °来曲唑/哌柏西利 6 个月（+/- 4 周）后使用 MSK-ACCESS 测定法在外周血中存在肿瘤衍生的体细胞突变；至少一个突变应具有 ≥ 0.5% 的变异等位基因分数

• 已完成原发或转移组织的 MSK IMPACT 测试
• 根据 RECIST 1.1 版放射学可评估或可测量的疾病
• 年龄 ≥ 18 岁
• 绝经前患者只要在开始试验治疗前服用 LHRH 激动剂至少 4 周，并承诺在患者接受试验治疗或出现医学禁忌症时继续使用 LHRH 激动剂，就符合条件。
• Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG) 为 1 或 Karnofsky Performance Status (KPS) ≥ 70%

• 有生育潜力的女性：

  • 必须在研究治疗开始前 14 天内进行阴性妊娠试验
  • 同意在治疗期间和最后一次服药后 120 天内保持节制（避免异性性交）或使用每年失败率 <1% 的非激素避孕方法，并同意在此期间不捐卵
  • 注意：对于治疗引起闭经的女性，需要测量 FSH 和/或雌二醇的基线以确保绝经状态。

• 在研究治疗开始前 14 天内表现出足够的血液学和器官功能，定义如下：

  • 中性粒细胞绝对计数 ≥ 1.2K/ µL
  • 血红蛋白 ≥ 9 克/分升
  • 血小板计数 ≥ 100,000/ µL
• 总胆红素≤ 1.5 x ULN
• 血清白蛋白 ≥ 2.5 g/dL
• AST 和 ALT ≤ 2.5 x ULN
• 根据 Cockcroft-Gault 肾小球滤过率估计，血清肌酐 ≤ 1.5 x ULN 或肌酐清除率 ≥ 50 mL/min

• INR < 1.5 x ULN 和 aPTT < 1.5 x ULN

  °对于需要使用华法林进行抗凝治疗的患者，需要 INR 稳定在 2-3 之间。 如果人工心脏瓣膜需要抗凝，则允许 INR 稳定在 2.5-3.5 之间。

• 任何大手术术后至少 4 周
• 允许接受手术或放疗且表现稳定≥ 3 个月的无症状脑转移患者
• 能够吞服整个药片，不会压碎

排除标准：

• 在入组前一线接受来曲唑和哌柏西利治疗时放射学疾病进展
• 在过去 3 年内有其他侵袭性恶性肿瘤病史（非黑色素瘤皮肤癌或经治愈的原位癌除外）并有疾病证据
• 任何可能妨碍遵守研究方案的心理、家庭、社会或地理条件
• 已知未经治疗或有症状的脑转移
• 尽管进行了药物治疗，但仍未控制高血压（收缩压≥160 mmHg 或舒张压≥95mmHg）。 如果血压通过抗高血压治疗得到控制，则允许有高血压病史的患者。
• 有临床意义的心脏病，如过去 6 个月内的心肌梗死或动脉血栓形成事件、严重或不稳定心绞痛、纽约心脏协会 (NYHA) II-IV 级心脏病或基线时心脏射血分数测量值 < 50%
• 心电图筛查心率校正（使用 Friderica 校正）QT 间期 (QTcF) >480 毫秒或心律失常病史
• 难治性恶心和呕吐、需要肠外水化和/或营养、引流胃造口管、吸收不良、胆外分流术或显着的小肠切除术会影响研究药物的充分吸收
• 怀孕或哺乳，和/或预期在试验的预计持续时间内怀孕，从预筛选或筛选访视开始直至最后一剂试验治疗后 120 天。
• 当前使用雌激素或孕激素产品，包括宫内节育器和植入式避孕器具。
• 除本研究中给予的治疗外，预期或正在进行的抗癌治疗
• 活动性乙型肝炎（HBsAg 阳性或乙型肝炎病毒 DNA≥1×10^3 copy/ml）或丙型肝炎（如检测到 HCV RNA [定性]）。
• 在首次奥纳司酮给药的前 28 天内使用过研究者判断可能会干扰奥纳司酮活性的任何处方药；具体而言，细胞色素 P450 CYP3A4 的强抑制剂或诱导剂或敏感底物。