Nenän sytokiinivasteiden kinetiikka mekaaniseen stimulaatioon

Allerginen nuha (AR) ja allerginen astma ovat yleisiä tyypin I allergian ilmenemismuotoja, IgE-välitteistä yliherkkyyssairautta, jonka arvioidaan vaikuttavan jopa 40 prosenttiin maailman väestöstä. B-solut tuottavat IgE:tä, ja se sitoutuu syöttösolujen ja basofiilien pintaan korkean affiniteetin Fce-reseptori I:n (FceRI) kautta. Pinta-IgE:n silloittuminen sen spesifisellä allergeenilla indusoi solujen degranulaatiota sekä tulehdusvälittäjien vapautumista. Tämä minuuttien kuluessa kehittyvä prosessi johtaa tyypillisiin silmä-, nenä- ja keuhko-oireisiin AR:lle ja astmalle, kuten kutina, silmien punoitus, vuotava ja/tai tukkoinen nenä ja hengityksen vinkuminen, joka johtuu alempien hengitysteiden tukkeutumisesta. Joillekin potilaille voi myös kehittyä myöhäisen vaiheen reaktioita (LPR). Nämä vasteet kehittyvät tyypillisesti 2-6 tuntia allergeenialtistuksen jälkeen, voimakkuudeltaan huippunsa 6-9 tunnin kuluttua, ja niille on enimmäkseen ominaista kudosturvotus, joka ilmenee ilmavirran tukkeutumisesta hengitysteissä.

Helppokäyttöisten ja erittäin imukykyisten limakalvonesteen näytteenottolaitteiden käyttöönoton jälkeen välittömän ja myöhäisen vaiheen allergisiin reaktioihin osallistuvat välittäjät ja niiden vapautumisen kinetiikka ovat tulleet hyvin karakterisoituneiksi viime vuosien aikana. Imperial College Londonin ponnistelut ja Wienin tutkijaryhmän julkaisemattomat tiedot ovat osoittaneet, että välittömässä vaiheessa mukana olevia keskeisiä välittäjiä ovat syöttösoluista peräisin olevat välittäjät (tryptaasi, PGD2), epiteelin alarmiinit (IL-33, sST2) ja komplementti (C3a). , C4a, C5a, D-dimeeri). Myöhäisen vaiheen reaktioihin osallistuvia välittäjiä ovat myös alarmiinit (sST2, TSLP), Th2-sytokiinit (IL-4, IL-5, IL-13), neutrofiilien välittäjät (MMP-9) ja eosinofiilien välittäjät (EDN).

Viime aikoina on kuitenkin käynyt selväksi lumekontrolloiduissa tutkimuksissa, että jotkut välittäjät ovat mekaanisesti välitettyjä (julkaisemattomia havaintoja), jotka vapautuvat solunulkoiseen ympäristöön itse näytteenottoprosessin seurauksena. Tämä on elintärkeää, koska sen ymmärtäminen, mitkä sytokiinit ovat mekaanisia ja mitkä allergeenispesifisiä, auttaa ohjaamaan tulevia tutkimuksia, joissa yritetään kohdistaa spesifisiä biomarkkereita hoitoon tai sairauden seurantaan. Jotta voidaan ymmärtää, onko mekaanisella vapautumisella merkitystä allergeenien patologisessa vasteessa, eri potilasryhmiä on tutkittava, jotta nähdään, eroavatko heidän vasteensa millään tavalla.

Tutkimuksen perustelu

Tämän valossa tutkijat ehdottavat tutkimusta, jossa tutkitaan limakalvonäytteiden oton vaikutuksia sytokiinien vapautumiseen nenän epiteelistä. Tutkijat suunnittelevat ottavan näytteitä eri potilasryhmistä (allerginen nuha, allerginen astma, ei-allerginen) nähdäkseen, kuinka näytteenotto ja allerginen tai ei-allerginen tila vaikuttavat mekaanisiin vaikutuksiin. Ottamalla kuhunkin ryhmään 10 potilasta, tutkijat toivovat voivansa luoda "normaalin" alueen allergeenirelevanttisytokiinien mekaaniselle vapautumiselle kussakin tutkimusryhmässä, mikä auttaa tulevissa tutkimuksissa, joissa tutkitaan allergeenispesifisiä vasteita. Sekä oireiden että objektiivisten vasteiden kartoittamiseksi hengitystienäytteenotossa käytetään oirepisteitä ja hengitysteiden virtausmittareita. Vastausten kineetiikan kartoittamiseksi osallistujat käyvät läpi limakalvonäytteiden ottoajan 8 tunnin jakson aikana yhtenä päivänä. Koska interventioaineita ei anneta, tämä tutkimus aiheuttaa erittäin alhaisen riskin osallistuville henkilöille, samalla kun se valaisee merkittävästi epiteelin reaktioita mekaaniseen manipulointiin.

Tutkimuksen suunnittelu Tässä yhden keskuksen pilottitutkimuksessa yhteensä 36 potilasta (n = 12 ryhmää kohden) rekrytoidaan vapaaehtoisesti, ja heistä kaikista otetaan nenänäytteet. Tutkimukseen osallistuville suoritetaan nenänäytteenotto yhdellä käynnillä.

Seulontakäynti

Toimenpide:

• Ilmoitettu suostumuslomakkeen allekirjoittaminen
• Seulontanumeron jako
• Väestötiedot
• Allergiahistoria
• Sisään- ja poissulkemiskriteerien arviointi
• Raskaustesti naisille, jos tarvitaan SPT
• Lääketieteellinen historia
• Potilaiden, joilla on aiemmin ollut astma, on esitettävä objektiivinen näyttö hengitysteiden tukkeutumisesta ja palautuvuudesta (spirometrian palautuvuus tai PC20-metakoliini/histamiini <8 mg)
• Samanaikainen lääkitys
• Anterior rhinoscopy
• Tavallinen SPT, joka sisältää kaupallista uutetta seuraavista: pähkinästä, tuhkasta, ruohosekoituksesta, tuoksukasta, ruohosta, D. pteronyssinuksesta, D. farinasta, kissan ja koiran hilseestä, alternariasta, kladosporiumista, histamiinista ja negatiivisesta kontrollista
• Verinäytteenotto (enintään 60 ml heparinisoitua verta ja seerumia) - Osa verinäytteestä lähetetään suoraan laboratorioon kokonais-IgE:n ja spesifisen IgE:n analysointia varten merkityksellisille allergeeneille. Muusta verestä valmistetaan ja säilytetään -80 °C:ssa RNA ja seerumi erotetaan ja säilytetään -20 °C:ssa.
• nenänäytteenotto (limakalvon kyrettinäytteenotto ja nenäeritteen näytteenotto)

Näytteenottokäynti

Toimenpide:

• In- ja poissulkemiskriteerien uudelleenarviointi (allergeenispesifiset IgE-tulokset)
• Samanaikaisten lääkitysten kirjaaminen
• Lähtötilanne Verinäytteenotto
• Lähtötilanteen nenänäytteen otto molemmista sieraimista (nenäeritteen näytteenotto) 0 minuutin kohdalla
• Perustason TNSS-pisteet
• Perustason PNIF
• Haitallisen tapahtuman (AE) tallennus

• Veri-, PNIF-, nenänäytteenotto (molemmat sieraimet: limakalvon kyrettinäytteenotto ja nenäeritteen näytteenotto) ja TNSS-pisteet, 15 min, 30 min, 45 min, 60 min, 75 min, 90 min, 120 min, 180 min, 240 min, 300 min jälkeen 40 min, 8 min jälkeen näytteenoton ajankohdasta

  4 Tutkimusmenettelyt

4.1 Osallistujien sairaushistoria, demografiset tiedot, samanaikainen lääkitys Osallistujilta kysytään heidän sairaushistoriansa, mukaan lukien demografiset tiedot ja samanaikainen lääkitys, allergiset oireet, mukaan lukien intensiteetti ja kesto, sekä allergisen lääkityksen historia.

4.2 Allergiahistoria ja TNSS-pisteet Osallistujilta kysytään aivastelua, nuhaa, nenän kutinaa, nenän tukkoisuutta ja kunkin oireen luokitusta. He käyttävät seuraavaa oirepisteytysmenetelmää: 0 = poissa; 1 = lievä - läsnä, mutta helposti siedetty; 2 = kohtalainen - läsnä, oireet ovat häiritseviä, mutta eivät häiritse jokapäiväistä elämää; 3 = vaikea - oiretta on vaikea sietää ja se häiritsee päivittäistä elämää.

4.3 Anterior rhinoscopy Anterior rhinoscopy suoritetaan kerran seulontakäynnin aikana anatomisten varianssien (esim. väliseinän poikkeama) tai patologisia muutoksia (esim. nenäpolyypit). Se suoritetaan käyttämällä tähystystä potilaan istuessa pää hieman taaksepäin.

4.4 Huippuinspiratorinen nenävirtausmittari (PNIF) PNIF:n siirrettävyys ja helppous tarjoaa ainutlaatuisen mahdollisuuden saada objektiivisia mittauksia. Se on myös hiljattain validoitu tutkimusvälineeksi nenän allergeenialtistuksen aikana.

4.4.1 Toimenpide: PNIF käyttää säädettävän halkaisijan omaavaa putkea, joka on kalibroitu suoraan litroina minuutissa, sekä matalan inertian ilmaisinrengasta. Renkaan asento sisäänhengitysliikkeen jälkeen osoittaa saavutetun maksimivirtauksen. Laite toimii, kun potilas hengittää sisään suun tai nenän kautta, jolloin ilma imeytyy mittarin läpi ja osoitin liikkuu asteikolla osoittamaan sisäänhengityksen nopeutta. Saavutettu virtausnopeus voidaan havaita tarkistamalla kursorin sijainti kalibroitua asteikkoa vasten.

4.4.2 PNIF tutkimuksen suorittamisessa: Osallistujat koulutetaan käyttämään PNIF:ää tutkimuspäivänä, minkä jälkeen sitä käytetään kaikissa tutkimuksen ajankohtana tiedon saamiseksi nenän virtauksesta.

4.5 Ihonpistokoe 4.5.1 Toimenpide: Allergeenit asetetaan kyynärvarren dermiin pistämällä ihoa varovasti pisaran (20 ul) läpi allergeenia sisältävää liuosta steriilillä lansetilla siten, että jokaisen yksittäisen pistoskohdan välissä on vähintään 2 cm. Negatiivisena kontrollina käytetään 0,9 % natriumkloridiliuosta ja positiivisena kontrollina histamiinia. Aiemmin herkistyneillä henkilöillä esiintyy kutiavaa turvotusta ja ihon punoitusta (halvaus- ja leikkausreaktio) 15 minuutin kuluessa altistuksen jälkeen vastaavalle allergeenille. 20 minuutin kuluttua allergeeniliuokset pyyhitään pois ja vehnäten reunat piirretään kuulakärkikynällä. Läpinäkyvä teippi liimataan iholle, jotta renkaan ääriviivat siirretään levyjen teippiin. Pyörien pinta-ala lasketaan digitaalisella planimetrialla. Sisällyttämisen kannalta positiivisina reaktioina pidetään halkaisijaltaan vähintään 3 mm:n vanhoja.

4.5.2 Testiratkaisut: Seulontakäynnillä käytetään kaupallisesti saatavilla olevaa paneelia puiden ja ruohojen siitepölyä, rikkakasveja ja monivuotisia allergeeneja (Allergopharma, Wien, Itävalta), ja se varastoidaan valmistajan ohjeiden mukaisesti. Kontrollina käytetään steriiliä 0,9 % NaCl-liuosta (negatiivinen kontrolli) ja histamiinia (positiivinen kontrolli, Allergopharma, Wien, Itävalta). Ne säilytetään valmistajan ohjeiden mukaisesti.

4.5.3 SPT tutkimuksen suorittamisessa:

Seulontakäynti:

Tavallinen ihopistokoe kaupallisella koivun siitepölyuutteella ja paneelilla puiden ja ruohon siitepölyä, rikkaruohoja ja monivuotisia allergeeneja (kaikki Allergopharma, Wien, Itävalta), joita käytetään rutiininomaisessa diagnostiikassa ENT-osaston allergiaklinikalla. osallistujien herkistysprofiili seulontakäynnillä.

4.5.4 Turvallisuustoimenpiteet Turvallisuussyistä osallistujia tarkkaillaan 30 minuuttia testin jälkeen. Kaikki tutkimukset tehdään ENT-osaston poliklinikalla, jossa on saatavilla täydet päivystyslaitteet.

4.6 Verinäytteenotto ja immunologisten parametrien mittaus Verinäytteet otetaan seulontakäynnillä ja kaikilla tutkimuskäynneillä pistoksena kyynärpäälaskimosta ennen ihotestiä. Enintään 60 ml käyntiä kohden otetaan joko heparinisoituna (esim. basofiiliherkkyysmäärityksiin) tai seerumin valmistukseen (esim. kokonais- ja allergeenispesifisten immunoglobuliinitasojen arviointiin tai RBL-määritykseen). Seerumipullot käsitellään ja seerumia säilytetään -20 °C:ssa. Seulontakäynnin verinäytteiden allergeenispesifinen IgE mitataan CAP-FEIA:lla potilaiden allergeenispesifisen RAST-luokan arvioimiseksi. Kokonais-, vapaa- ja allergeenispesifisen seerumin IgE:n, IgG:n, IgA:n ja IgM:n mittaus suoritetaan joko CAP-FEIA:lla, microarray-mittauksella tai ELISA:lla. Immuunivälittäjät mitataan MSD-alustan avulla joko me tai yhteistyökumppanimme AstraZenecassa, Cambridgessa, Isossa-Britanniassa. Mittaus suoritetaan tutkimuksen lopussa kaikista kerätyistä seeruminäytteistä määritysten välisen vaihtelun minimoimiseksi.

4.7 Raskaustesti Naispuolisten osallistujien raskaus suljetaan pois tavallisella virtsaraskaustestillä. Testi tehdään ennen ensimmäistä ihopistotestiä seulontakäynnillä ja sen jälkeen kerran kuukaudessa.

4.8 Nenänäytteiden otto Nenänäytteiden otto suoritetaan kaikilla käynneillä. Jokaisella käynnillä näytteet otetaan käyttämällä nasosorptiota FXi/PU (sisältää synteettisen absorptiomatriisin (SAM)) tai 10 cm pitkää muovista kyrettiä (nasosorptiolaitteet, Hunt Developments, UK) (kyrettilaitteet Arlington Scientificilta, USA)

4.8.1 Nasosorptio käyttämällä FXi/PU:ta (Hunt Developments, UK). Visualisoinnin aikana laite työnnetään nenäonteloon ja sijoitetaan sivuseinää vasten alempaa turbinaattia. Potilaan etusormella painetaan ala- ja lateraalisia nenärustoja, jotta laite pysyy paikallaan. 1 minuutin kuluttua laitteet poistetaan ja ne pakastetaan -80 °C:seen.

4.8.2 Limakalvon mRNA-näytteenotto Käytetään 10 cm:n nenäkyrettiä (joko Rhino-Probe, Arlington Scientific, USA tai Cellskim, Hunt Developments, UK). Suorassa visualisoinnissa kyretti saatetaan makaamaan alemman turbinaatin keski-alaosaa vasten. Kyretti painetaan limakalvon pintaa vasten siirrettynä ulospäin 2-3 kertaa. Tämä liike toistetaan 2-3 kertaa hyvän näytteenoton varmistamiseksi. Tämän kyretin ja tekniikan ei ole osoitettu aiheuttavan merkittävää epämukavuutta osallistujille, joten sen etuna on, ettei paikallispuudutusta tarvita. Keräyksen jälkeen Solut hajotetaan Qiagen RLT -puskurissa ja säilytetään -80 °C:ssa myöhempää mRNA-analyysiä varten.

5 Tutkimustuotteet ja tutkimuslääkitys 5.3 Samanaikainen lääkitys 5.3.1 Yleistä Kaikki lisälääkkeet, joita koehenkilöt ottavat tutkimukseen tullessa tai milloin tahansa tutkimuksen aikana, katsotaan samanaikaisiksi lääkkeiksi ja ne kirjataan CRF:ään. Samanaikaiset lääkkeet tulee pitää mahdollisimman vähäisinä tutkimuksen aikana, mutta tarvittaessa niitä voidaan antaa, jos ne eivät häiritse tutkimusprotokollaa.

5.3.2 Pelastuslääkitys Vaikka anafylaktiset tapahtumat ovat tässä tutkimuksessa erittäin epätodennäköisiä, ne on aina pidettävä mahdollisina. Siksi täydellinen hätäpakkaus on heti saatavilla SPT:n anafylaktisten reaktioiden varalta. Lisäksi jos osallistujalla on voimakkaita iho-oireita SPT:n jälkeen, hänelle annetaan 5 mg desloratadiinia oireiden lievittämiseksi.

5.3.3 Kielletty samanaikainen lääkitys

Koehenkilöiden on pysyttävä poissa tutkimusmenetelmiä häiritsevistä lääkkeistä tutkimuksen ajan. Seuraavat samanaikaiset hoidot eivät ole sallittuja tämän tutkimuksen aikana:

• Systeemiset tai paikalliset kortikosteroidit
• Muut immunosuppressiiviset lääkkeet
• Antihistamiinit tai dinatriumkromoglikaatti 3 päivää ennen seulontakäyntiä
• Systeemiset tai intranasaaliset adrenergiset lääkkeet
• Psykofarmakologiset lääkkeet

• ACE:n estäjät tai beetasalpaajat

  6 Haittatapahtumat Haittavaikutuksella tarkoitetaan mitä tahansa tapahtumaa kliinisen tutkimuksen aikana, mukaan lukien väliaikainen sairaus tai tapaturma, joka heikentää tutkittavan hyvinvointia; se voi myös olla epänormaalin laboratorioarvon muodossa. Termi haittatapahtuma ei tarkoita syy-yhteyttä tutkimushoitoon.

Kaikkia koehenkilöitä, joilla esiintyy haittavaikutuksia – riippumatta siitä katsotaanko ne liittyvän tutkimushoidon käyttöön tai ei – seurataan, kunnes oireet häviävät ja kaikki epänormaalit laboratorioarvot ovat palanneet lähtötasolle tai kunnes havaituille muutoksille on tyydyttävä selitys tai kuolemaan asti. , jolloin pätevältä patologilta toimitetaan täydellinen patologiaraportti. Kaikki havainnot on raportoitava tapaustietolomakkeen "haittatapahtuma"-sivulla.

Kaikki haittatapahtumat raportoidaan ja dokumentoidaan alla kuvatulla tavalla. Haittatapahtumat on jaettu luokkiin "vakava" ja "ei-vakava". Tämä määrittää menettelyn, jota on käytettävä haittatapahtuman raportoinnissa/dokumentoinnissa (katso alla).

6.1 Vakavien ja ei-vakavien haittatapahtumien määritelmä

Vakava haittatapahtuma on:

• Mikä tahansa kohtalokas tai hengenvaarallinen tapahtuma
• Mikä tahansa tapahtuma, joka poistetaan pysyvästi käytöstä
• Mikä tahansa tapahtuma, joka vaatii tai pidentää sairaalahoitoa
• Mikä tahansa tapahtuma, johon liittyy syöpä, synnynnäinen poikkeavuus tai joka johtuu yliannostuksesta (määrättyä annostusta suuremman annoksen käyttö).

Haittatapahtumat, jotka eivät kuulu näihin luokkiin, määritellään ei-vakaviksi.

6.2 AE:n vakavuuden arviointi

Riippumatta siitä, luokitellaanko haittatapahtuma vakavaksi vai ei-vakavaksi (katso edellä), sen vakavuus on arvioitava lieväksi, kohtalaiseksi tai vakavaksi pelkän lääketieteellisten kriteerien mukaan:

Lievä = ei häiritse rutiinitoimintoja, hyväksyttävä Keskivaikea = häiritsee rutiinitoimintoja Vaikea = mahdoton suorittaa rutiinitoimintoja, lääkäri ei hyväksy sitä, vaatii hoitoa, vaatii tutkimuksen keskeyttämisen tai sillä on jäännösvaikutus.

On huomattava, että vakavan haittatapahtuman ei tarvitse olla luonteeltaan vakava. Vakavuudesta riippumatta kaikki vakavat haittatapahtumat on raportoitava alla kuvatulla tavalla.

6.3 Haittavaikutusten raportointi/dokumentointi Haittatapahtumat kerätään spontaanilla raportoinnilla. 6.3.1 Vakavien haittatapahtumien raportointi/dokumentointi Kaikki tämän tutkimuksen aikana ilmenevät vakavat haittatapahtumat, riippumatta siitä, liittyvätkö ne tutkimukseen vai eivät, on dokumentoitava tapaustietolomakkeen "Haitallinen tapahtuma" -sivulla.

On laadittava seurantaraportti, joka sisältää kaikki vakavasta tapahtumasta saadut uudet tiedot, ja se kerätään.

Tutkija toimittaa pyynnöstä kopiot kaikista näistä raporteista eettiselle toimikunnalle. Tarvittaessa tutkijat ilmoittavat asiasta viranomaisille.

6.3.2 Ei-vakavien haittatapahtumien raportointi/dokumentointi Ne on dokumentoitava tapaustietolomakkeen "Haittatapahtuma"-sivulla.

7 Tilastollinen analyysi Näillä analyyseillä pyritään tutkimaan tilastollisesti merkittäviä eroja nenän pitkittäissytokiinien liikeradassa terveiden yksilöiden, atooppisten ja astmaatikoiden välillä. Teemme ensin kuvailevat perustilastot. Aiheen ominaisuudet (esim. terveydentila, demografiset muuttujat) ja tulosmuuttujat (esim. nenän sytokiinien vapautuminen, kliiniset vasteet) kuvataan laskemalla maksimi-, minimi-, mediaani-, keski- ja standardipoikkeama metrisille muuttujille sekä absoluuttiset ja suhteelliset frekvenssit kategorisille muuttujille kullekin kohderyhmälle (terveet yksilöt, atooppiset yksilöt ja astmaatikot).

Log-muutoksia lähtötasosta verrataan ryhmien välillä ja joka ajankohtana käyttämällä t-testejä jokaiselle ryhmien väliselle parittaiselle vertailulle, jotta voidaan tutkia liikeratojen muotoa ajan kuluessa. Graafista havainnollistamista varten piirretään kunkin potilaan yksittäiset log-perusviivan muutosrajat sekä ryhmän keskiarvot 95 %:n luottamusvälillä.

Jos lähtötilanteen log-muutoksilla on kohtuullinen lineaarisuus, testaamme aiheryhmien ja pitkittäisten liikeratojen välistä yhteyttä käyttämällä sekalaisia ​​lineaarisia malleja, joissa on aihekohtaisia ​​satunnaisleikkauksia, jotta voidaan ottaa huomioon toistuvien mittareiden yksilöiden sisäiset korrelaatiot, ja ryhmittelemme aika-vuorovaikutustermit tilastollisesti merkittävien lentoratojen erojen testaamiseksi. Tämän sekamallinnuksen motivaatio on lisätä tehoa yhdistämällä tietoa useiden aikapisteiden yli. Keskimääräiset liikeradat ja 95 % CI:t, jotka on päätelty sekamallinnustyöllä, piirretään myös

8 Eettiset ja oikeudelliset näkökohdat Tutkimus toteutetaan paikallisten lakien ja GCP:n mukaisesti. Se suoritetaan Helsingin julistuksen (1964) ohjeiden mukaisesti, mukaan lukien nykyiset tarkistukset.

8.1 Tutkittavan tietoinen suostumus Ennen tutkimukseen hyväksymistä koehenkilön tulee olla suostumus osallistumiseen sen jälkeen, kun kliinisen tutkimuksen luonne, laajuus ja mahdolliset seuraukset on selvitetty hänelle ymmärrettävässä muodossa. Tutkittavan on annettava suostumus kirjallisesti. Tutkijan allekirjoitus vahvistaa tutkittavan suostumuksen. Potilas voi peruuttaa suostumuksensa, myös kommentoimatta, milloin tahansa ja ilman kielteisiä seurauksia hänen tulevaan sairaanhoitoonsa. Nasosorptio- ja/tai RNA- ja/tai verinäytteet voidaan lähettää anonymisoidussa muodossa Itävallan ulkopuolisille yhteistyökumppaneille analysoitavaksi (esim. pilkotun ja kokonaisen IL-33:n analyysi, AstraZeneca, Cambridge UK). Potilaalle ilmoitetaan tästä tietoon perustuvalla suostumuslomakkeella.

8.2 Tutkimuksen kuittaus/hyväksyminen Ennen tutkimuksen aloittamista tutkimuspöytäkirja toimitetaan Wienin lääketieteellisen yliopiston eettiselle komitealle ja Wienin yleissairaalalle (Borschkegasse 8b/E 06, 1090 Wien, Itävalta).

8.3 Vakuutukset Kaikki tähän tutkimukseen osallistuvat henkilöt on vakuutettu Zürich-vakuutusyhtiössä (Zürich-Versicherungs-Aktiengesellschaft, Schwarzenbergplatz 15, 1010 Wien, Puh. +43 50 1255 1255).

8.4 Luottamuksellisuus Kaikkien koehenkilöiden nimet pidetään salassa tutkijatiedostoissa. Koehenkilöt tunnistetaan koko dokumentaatiossa ja arvioinnissa heille tutkimuksen aikana annetulla numerolla. Koehenkilöille kerrotaan, että kaikki tutkimustulokset tallennetaan ja niitä käsitellään luottamuksellisesti.

9 Tutkimustulosten dokumentointi ja käyttö 9.1 Tutkimustulosten dokumentointi Kaikki tutkimuksen aikana kerätyt tulokset kerätään lähdetietotiedostoon ja siirretään myöhemmin tapausraporttilomakkeille (CRF). Kaikki tapauslomakkeiden merkinnät tehdään selkeästi mustalla tai sinisellä musteella. Jos tapauspöytäkirjalomakkeen merkintöihin tehdään korjauksia, sanat tai numerot rengastetaan ja niiden läpi vedetään yksi veto. Oikea arvo syötetään vanhan merkinnän ja päivämäärän viereen ja korjaus aloitetaan. Virheellisiä merkintöjä ei saa peittää korjausnesteellä tai poistaa tai tehdä lukukelvottomaksi millään tavalla. Täytetyt CRF:t allekirjoittaa tutkija. CRF:t täytetään välittömästi loppukokeen jälkeen. Lääketieteellisiä tietoja, joihin CRF perustuu, säilytetään vähintään 15 vuotta.

9.2 Tutkimustulosten käyttö Tutkijat julkaisevat tämän tutkimuksen tulokset tieteellisessä lehdessä ja esitellään tieteellisissä kokouksissa. Käsikirjoitus jaetaan kaikille tutkijoille ennen lähettämistä.

10 Huomioita mahdollisista riskeistä ja hyödyistä tutkimukseen osallistujille ja annoksen valintaan

Mukana olevat osallistujat eivät hyödy suoraan tutkimuksesta. Koska mekaanisen limakalvostimulaation kinetiikkaa ei kuitenkaan vielä täysin ymmärretä, tämä kattava pilottitutkimus tarjoaa mahdollisuuden ohjata tulevaa tutkimusta, joka toivottavasti johtaa uusien terapeuttisten kohteiden löytämiseen.

Mahdollisia riskejä osallistujille ovat kipu, infektio ja hematooma verenottokohdassa. Nenän limakalvojen ja eritteiden näytteenoton aikana lievä nenäverenvuoto on mahdollinen riski. SPT:n aikana, vaikkakin erittäin epätodennäköinen, anafylaktiset reaktiot ovat mahdollisia. Anafylaktisten reaktioiden riskin minimoimiseksi ja optimaalisen hoidon tarjoamiseksi anafylaktisen reaktion ilmetessä potilaita seurataan vähintään 30 minuuttia SPT:n jälkeen. Kaikilla osallistujavierailuilla koulutettu henkilökunta ja ensiapulääkkeet ovat saatavilla koko ajan.