Az orr citokinválaszának kinetikája a mechanikai stimulációra

Az allergiás rhinitis (AR) és az allergiás asztma az I-es típusú allergia gyakori megnyilvánulása, egy IgE által közvetített túlérzékenységi betegség, amely a becslések szerint a világ népességének 40%-át érinti. Az IgE-t a B-sejtek termelik, és nagy affinitású Fce-receptor I-en (FceRI) keresztül kötődik a hízósejtek és a bazofilek felszínéhez. A felszíni IgE specifikus allergénje által történő keresztkötése a sejtek degranulációját, valamint gyulladásos mediátorok felszabadulását idézi elő. Ez a percek alatt kialakuló folyamat az AR és az asztma tipikus szem-, orr- és tüdőtüneteihez vezet, mint a viszketés, a szem kipirosodása, orrfolyás és/vagy orrdugulás, valamint az alsó légúti elzáródás következtében fellépő levegő bezáródása miatti ziháló légzés. Egyes betegeknél késői fázisú reakciók (LPR) is kialakulhatnak. Ezek a reakciók jellemzően 2-6 órával az allergén expozíció után alakulnak ki, intenzitásuk 6-9 óra között éri el a csúcsot, és többnyire szöveti ödéma jellemzi, amely a légutak légáramlásának elzáródásában nyilvánul meg.

A könnyen használható és nagy felszívódású nyálkahártya-folyadék-mintavevő eszközök bevezetése óta az azonnali és késői fázisú allergiás reakciókban szerepet játszó mediátorok és felszabadulásuk kinetikája az elmúlt években jól jellemezhetővé vált. A londoni Imperial College erőfeszítései és a bécsi kutatócsoport nem publikált adatai azt mutatták, hogy az azonnali fázisban részt vevő kulcsfontosságú mediátorok közé tartoznak a hízósejtekből származó mediátorok (Triptáz, PGD2), az epiteliális alarminok (IL-33, sST2) és a komplement (C3a). , C4a, C5a, D-dimer). A késői fázisú reakciókban részt vevő mediátorok közé tartoznak még az alarminok (sST2, TSLP), a Th2 citokinek (IL-4, IL-5, IL-13), a neutrofil mediátorok (MMP-9) és az eozinofil mediátorok (EDN).

A közelmúltban azonban az is világossá vált a placebo-kontrollos vizsgálatok során, hogy egyes mediátorok mechanikusan közvetítettek (nem publikált megfigyelések), amelyek maga a mintavételi folyamat eredményeként kerülnek az extracelluláris környezetbe. Ez létfontosságú, mivel annak megértése, hogy mely citokinek mechanikusak, és melyek allergénspecifikusak, segít a jövőbeni olyan tanulmányokban, amelyek specifikus biomarkereket próbálnak megcélozni a kezelés vagy a betegség monitorozása céljából. Annak megértéséhez, hogy a mechanikai felszabadulás szerepet játszik-e az allergénekre adott kóros reakcióban, különböző betegcsoportokat kell megvizsgálni annak megállapítására, hogy válaszaik eltérnek-e bármilyen módon.

A tanulmány indoklása

Ennek fényében a kutatók egy tanulmányt javasolnak a nyálkahártya-mintavételnek az orrhámból történő citokinfelszabadulásra gyakorolt ​​hatásának vizsgálatára. A kutatók azt tervezik, hogy különböző betegcsoportokból (allergiás nátha, allergiás asztma, nem allergiás) mintát vesznek, hogy megnézzék, hogyan befolyásolja a mechanikai hatásokat a mintavétel és az allergiás vagy nem allergiás állapot. Azzal, hogy minden csoportba 10 beteget vonnak be, a kutatók azt remélik, hogy minden egyes vizsgálati csoportban meghatározzák az allergénreleváns citokinek mechanikus felszabadulására vonatkozó "normális" értékeket, amelyek segítik majd az allergénspecifikus válaszokat vizsgáló jövőbeni tanulmányokat. A légúti mintavételre adott tüneti és objektív válaszok feltérképezéséhez tünetpontszámokat és légúti áramlásmérőket kell alkalmazni. A válaszok kinetikájának feltérképezéséhez a résztvevők nyálkahártya-mintavételezési időkben vesznek részt egyetlen napon, 8 órás perióduson keresztül. Mivel nem adnak be intervenciós anyagokat, ez a tanulmány nagyon alacsony kockázatot jelent az érintett egyének számára, miközben fontos megvilágításba helyezi a mechanikai manipulációra adott epiteliális reakciókat.

A vizsgálat felépítése Ebben az egyközpontú, kísérleti vizsgálatban összesen 36 beteget (n=12 csoportonként) vesznek fel önkéntes alapon, és valamennyien kapnak nazális mintát. A vizsgálatban részt vevők egyetlen látogatás során esnek át az orrmintavételen.

Szűrőlátogatás

Eljárás:

• A tájékoztatáson alapuló hozzájárulási űrlap aláírása
• A vetítési szám kiosztása
• Demográfiai adat
• Az allergia története
• Be- és kizárási kritériumok értékelése
• Terhességi teszt nők számára, ha SPT-re van szükség
• Kórtörténet
• Azoknak a betegeknek, akiknek kórtörténetében asztma szerepel, objektív bizonyítékot kell szolgáltatnia a légúti elzáródásra és a reverzibilitásra (a spirometria reverzibilitása vagy a PC20 metakolin/hisztamin <8 mg)
• Egyidejű gyógyszeres kezelés
• Elülső rhinoszkópia
• Szabványos SPT kereskedelmi kivonattal: mogyoró, hamu, fűkeverék, parlagfű, bögrefű, D. pteronyssinus, D. farina, macska- és kutyaszőr, alternaria, cladosporium, hisztamin és negatív kontroll
• Vérmintavétel (max. 60 ml heparinizált vér és szérum) – A vérminta egy részét közvetlenül a laboratóriumba küldik a teljes IgE és a specifikus IgE a releváns allergének elemzésére. A vér többi részéből RNS-t készítenek és -80 °C-on tárolják, a szérumot pedig elválasztják és -20 °C-on tárolják.
• orr-mintavétel (nyálkahártya-küret-mintavétel és orrváladék-mintavétel)

Mintavételi látogatás

Eljárás:

• Be- és kizárási kritériumok újraértékelése (allergén-specifikus IgE eredmények)
• Egyidejű gyógyszeres kezelés rögzítése
• Kiindulási vérvétel
• Kiindulási orrminta vétel mindkét orrlyukból (orrváladék-mintavétel) 0 percnél
• Kiindulási TNSS pontszám
• Kiindulási PNIF
• Káros esemény (AE) rögzítése

• Vér-, PNIF-, orr-mintavétel (mindkét orrlyuk: nyálkahártya-küret-mintavétel és orrváladék-mintavétel) és TNSS-pontszám, 15 perc, 30 perc, 45 perc, 60 perc, 75 perc, 90 perc, 120 perc, 180 perc, 240 perc, 360 perc, 4 perc után, 8 perc mintavételi idő

  4 Vizsgálati eljárások

4.1 A résztvevők kórtörténete, demográfiai adatok, egyidejűleg alkalmazott gyógyszeres kezelés A résztvevőktől elkérjük a kórtörténetüket, beleértve a demográfiai adatokat és az egyidejűleg alkalmazott gyógyszereket, az allergiás tüneteiket, beleértve az intenzitást és az időtartamot, valamint az allergiás gyógyszeres kezelési előzményeiket.

4.2 Az allergia előzményei és a TNSS pontszám A résztvevőket megkérdezik a tüsszögés, orrfolyás, orrviszketés, orrdugulás előfordulásáról, és minden tünet osztályozását. A következő tünetpontozási módszert alkalmazzák: 0 = nincs jelen; 1 = enyhe – jelen van, de könnyen tolerálható; 2 = mérsékelt - jelen van, a tünet zavaró, de nem zavarja a mindennapi életet; 3 = súlyos – a tünet nehezen tolerálható, és zavarja a mindennapi életet.

4.3 Elülső rhinoszkópia A szűrővizsgálat során egyszer elülső rhinoszkópiát végeznek, hogy kizárják az anatómiai eltéréseket (pl. septális eltérés) vagy kóros elváltozások (pl. orrpolipok). Ezt egy tükör segítségével hajtják végre, miközben a páciens kissé hátrafelé ül.

4.4 Csúcs belégzési orráramlásmérő (PNIF) A PNIF hordozhatósága és egyszerűsége egyedülálló lehetőséget kínál objektív mérések készítésére. A közelmúltban tanulmányi eszközként is validálták az orr-allergén kihívás során.

4.4.1 Eljárás: A PNIF változó átmérőjű csövet használ, amelyet közvetlenül liter/perc értékben kalibrálnak, valamint egy alacsony tehetetlenségi nyomatékú jelzőgyűrűt. A gyűrű helyzete belégzési manőver után az elért maximális áramlást jelzi. A készülék akkor működik, amikor a páciens a száján vagy az orrán keresztül lélegzik be, ami azt eredményezi, hogy a levegő átszívja a mérőt, és a kurzor a skálán mozog, jelezve a belégzés sebességét. Az elért áramlási sebességet a kurzor helyzetének a kalibrált skálával való összehasonlításával lehet megjegyezni.

4.4.2 PNIF a vizsgálat lefolytatásában: A résztvevőket kioktatják a PNIF használatára a vizsgálat napján, majd a vizsgálat minden időpontjában felhasználják az orráramlással kapcsolatos információk megszerzésére.

4.5 Bőrszúrási teszt 4.5.1 Eljárás: Az allergéneket az alkar dermisébe juttatják be úgy, hogy a bőrön egy csepp (20 ul) allergéntartalmú oldatot steril lándzsával óvatosan szúrnak át úgy, hogy az egyes alkalmazási pontok között legalább 2 cm távolság legyen. Negatív kontrollként 0,9%-os nátrium-klorid oldatot, pozitív kontrollként hisztamint használunk. Korábban szenzitizált egyéneknél viszkető duzzanat és bőrpír (bőrgyulladás és fellángolási reakció) jelentkezik 15 percen belül az adott allergénnel való érintkezés után. 20 perc elteltével az allergén oldatokat letöröljük, és golyóstollal megjelöljük a búza széleit. Átlátszó szalagot ragasztanak a bőrre, hogy a búza körvonalát átvigye a felvételek szalagjára. A bálnák felületét digitális planimetriával számítjuk ki. A felvételhez a legalább 3 mm átmérőjű búzaszemeket pozitív reakciónak kell tekinteni.

4.5.2 Vizsgálati megoldások: A szűrővizsgálaton a kereskedelemben kapható fa és fű pollenből, gyomnövényekből és évelő allergénekből álló panelt (Allergopharma, Bécs, Ausztria) használunk, és a gyártó utasításai szerint tároljuk. Kontrollként steril 0,9%-os NaCl-oldatot (negatív kontroll) és hisztamint (pozitív kontroll, Allergopharma, Bécs, Ausztria) használunk. Tárolásuk a gyártó utasításai szerint történik.

4.5.3 SPT a vizsgálat lefolytatásában:

Szűrőlátogatás:

A fül-orr-gégészeti osztály allergiaklinikáján a rutin diagnosztikában használt szabványos bőrszúrási tesztet végeznek kereskedelmi nyírfa pollen kivonattal, valamint fa és fű pollenből, gyomnövényekből és évelő allergénekből álló panellel (valamennyi Allergopharma, Bécs, Ausztria). a résztvevők érzékenységi profilja a szűrési látogatáson.

4.5.4 Biztonsági óvintézkedések Biztonsági óvintézkedésként a résztvevőket a tesztelés után 30 percig megfigyeljük. Minden vizsgálatot a fül-orr-gégészeti osztály Rendelőintézetében végeznek, ahol a teljes sürgősségi felszerelés rendelkezésre áll.

4.6 Vérvétel és immunológiai paraméterek mérése A szűrővizsgálaton és minden vizsgálati látogatáson a bőrvizsgálat előtt az antecubitalis véna punkciójával vérmintát vesznek. Látogatásonként legfeljebb 60 ml-t kell bevenni heparinnal (például bazofil érzékenységi vizsgálatokhoz), vagy szérum készítéséhez (például a teljes és allergénspecifikus immunglobulinszintek vagy az RBL-vizsgálathoz). A szérum fiolákat feldolgozzák, és a szérumot -20°C-on tárolják. A szűrési vizit vérmintáinak allergén-specifikus IgE-jét CAP-FEIA méri, hogy felmérje a betegek allergén-specifikus RAST-osztályát. A teljes, szabad és allergénspecifikus szérum IgE, IgG, IgA és IgM mérését CAP-FEIA, microarray mérés vagy ELISA módszerrel végezzük. Az immunmediátorok mérését az MSD platformon fogjuk végezni, akár mi, akár munkatársaink az AstraZeneca-nál (Cambridge, Egyesült Királyság). A mérést a vizsgálat végén minden összegyűjtött szérummintában elvégzik, hogy minimalizálják a vizsgálatok közötti eltéréseket.

4.7 Terhességvizsgálat Női résztvevőknél a terhességet a szokásos vizelet terhességi teszttel zárják ki. A tesztet a szűrővizsgálaton az első bőrszúrás előtt, majd havonta egyszer végezzük el.

4.8 Az orrminta gyűjtése Minden vizit alkalmával orrminta gyűjtésre kerül sor. Minden látogatás alkalmával mintákat veszünk nasoszorpciós FXi/PU (szintetikus abszorpciós mátrixot (SAM)) vagy 10 cm hosszú műanyag kürettel (nazoszorpciós eszközök a Hunt Developmentstől, Egyesült Királyság) (Curette eszközök az Arlington Scientifictől, USA) használatával.

4.8.1 Nazoszorpció FXi/PU használatával (Hunt Developments, Egyesült Királyság). A vizualizáció során az eszközt behelyezik az orrüregbe, és az oldalfal mentén az alsó turbina mellé helyezik. A páciens mutatóujjával az alar és az oldalsó orrporc külső oldalát kell megnyomni, hogy a készülék a helyén maradjon. 1 perc elteltével az eszközöket eltávolítják, majd -80°C-on lefagyasztják.

4.8.2 Nyálkahártya-mRNS-mintavétel 10 cm-es orrkürettet (vagy Rhino-Probe, Arlington Scientific, USA vagy Cellskim, Hunt Developments, Egyesült Királyság) használunk. Közvetlen megjelenítés esetén a küret az alsó turbina középső alsó részéhez feküdjön. A küretet 2-3 alkalommal kifelé mozgatva a nyálkahártya felületéhez kell nyomni. Ezt a mozdulatot 2-3 alkalommal meg kell ismételni a megfelelő mintagyűjtés érdekében. Kimutatták, hogy ez a küret és technika nem okoz jelentős kényelmetlenséget a résztvevőknek, így megvan az az előnye, hogy nincs szükség helyi érzéstelenítésre. Az összegyűjtés után a sejteket Qiagen RLT pufferben lizáljuk, és -80 °C-on tároljuk a későbbi mRNS elemzéshez.

5 Vizsgálati termékek és vizsgálati gyógyszer 5.3 Egyidejű gyógyszeres kezelés 5.3.1 Általános tudnivalók Az alanyok által a vizsgálatba való belépéskor vagy a vizsgálat során bármikor szedett minden további gyógyszer egyidejű gyógyszernek minősül, és a CRF-ben dokumentálni kell. Az egyidejűleg alkalmazott gyógyszereket minimálisra kell csökkenteni a vizsgálat során, de ha szükségesnek ítélik, adható, ha nem zavarja a vizsgálati protokollt.

5.3.2 Mentőgyógyszer Bár az anafilaxiás események nagyon valószínűtlenek ebben a vizsgálatban, ezeket mindig lehetségesnek kell tekinteni. Ezért az SPT-nél anafilaxiás reakciók esetére azonnal elérhető lesz egy teljes sürgősségi készlet. Továbbá, ha a résztvevőnek erős bőrtünetei vannak az SPT beadása után, 5 mg dezloratadint adunk a tünetek enyhítésére.

5.3.3 Tiltott egyidejű gyógyszeres kezelés

Az alanyoknak a vizsgálat időtartama alatt tartózkodniuk kell a vizsgálati eljárásokat megzavaró gyógyszerektől. A következő egyidejű kezelések nem megengedettek a vizsgálat során:

• Szisztémás vagy helyi kortikoszteroidok
• Egyéb immunszuppresszáns gyógyszerek
• Antihisztaminok vagy dinátrium-kromoglikát 3 nappal a szűrővizsgálat előtt
• Szisztémás vagy intranazális adrenerg gyógyszerek
• Pszichofarmakológiai gyógyszerek

• ACE-gátlók vagy béta-blokkolók

  6 Nemkívánatos események A nemkívánatos esemény a klinikai vizsgálat során bekövetkezett minden olyan esemény, beleértve az interkurrens betegséget vagy balesetet, amely rontja az alany jólétét; abnormális laboratóriumi érték formájában is megjelenhet. A nemkívánatos esemény kifejezés nem utal okozati összefüggésre a vizsgálati kezeléssel.

Minden olyan alanyt, akinél nemkívánatos események jelentkeznek – függetlenül attól, hogy összefüggnek-e a vizsgálati kezelés alkalmazásával, vagy sem –, a tünetek enyhüléséig és a kóros laboratóriumi értékek visszaállításáig, vagy a megfigyelt változások kielégítő magyarázatáig, vagy a halálig monitorozni kell. , ebben az esetben szakképzett patológus teljes kórtani jelentését adjuk meg. Minden megállapítást jelenteni kell az esetnyilvántartási űrlap „mellékhatás” oldalán.

Minden nemkívánatos eseményt jelentenek és dokumentálnak az alábbiak szerint. A nemkívánatos események „súlyos” és „nem súlyos” kategóriákra oszthatók. Ez határozza meg azt az eljárást, amelyet a nemkívánatos esemény jelentésére/dokumentálására kell alkalmazni (lásd alább).

6.1 A súlyos és nem súlyos nemkívánatos események meghatározása

Súlyos nemkívánatos esemény:

• Minden olyan esemény, amely végzetes vagy életveszélyes
• Minden olyan esemény, amely véglegesen letiltásra kerül
• Minden olyan esemény, amely kórházi kezelést igényel vagy meghosszabbítja
• Minden olyan esemény, amely rákkal, veleszületett rendellenességgel vagy túladagolás következtében fordul elő (az előírtnál nagyobb adag alkalmazása).

Ezek a kategóriákba nem tartozó mellékhatások nem súlyosnak minősülnek.

6.2 Az AE súlyosságának értékelése

Függetlenül attól, hogy egy nemkívánatos esemény súlyosnak vagy nem súlyosnak minősül (lásd fent), annak súlyosságát enyhe, közepes vagy súlyos kategóriába kell sorolni, pusztán az orvosi kritériumok alapján:

Enyhe = nem zavarja a rutintevékenységeket, elfogadható Mérsékelt = zavarja a rutintevékenységeket Súlyos = lehetetlen a rutintevékenységek elvégzése, az orvos elfogadhatatlannak tartja, kezelést igényel, a vizsgálat leállítását igényli, vagy maradvány hatása van.

Meg kell jegyezni, hogy a súlyos nemkívánatos eseménynek nem kell súlyosnak lennie. Súlyosságától függetlenül minden súlyos nemkívánatos eseményt jelenteni kell az alábbiak szerint.

6.3 Nemkívánatos események bejelentése/dokumentálása A nemkívánatos események spontán bejelentéssel kerülnek összegyűjtésre. 6.3.1 Súlyos nemkívánatos események jelentése/dokumentálása Minden olyan súlyos nemkívánatos eseményt, amely a vizsgálat során fellép, függetlenül attól, hogy összefüggésbe hozható a vizsgálattal, vagy sem, dokumentálni kell az esetnyilvántartási űrlap „Nemkívánatos esemény” oldalán.

A súlyos eseményről szerzett minden új információt tartalmazó nyomon követési jelentést kell készíteni, és össze kell gyűjteni.

A vizsgáló kérésre valamennyi jelentés másolatát benyújtja az etikai bizottságnak. Szükség esetén a nyomozók tájékoztatják a hatóságokat.

6.3.2 A nem súlyos nemkívánatos események bejelentése/dokumentálása Ezeket az esetnyilvántartási űrlap „Nemkívánatos esemény” oldalán kell dokumentálni.

7 Statisztikai elemzés Ezek az elemzések a longitudinális orr citokinpályáinak statisztikailag szignifikáns különbségeit kívánják feltárni egészséges egyének, atópiás egyének és asztmások között. Először az alapvető leíró statisztikát vállaljuk. A tantárgy jellemzői (pl. egészségi állapot, demográfiai változók) és kimeneti változók (pl. nazális citokinfelszabadulás, klinikai válaszok) leírása a metrikus változók maximális, minimum, medián, átlag és szórásának, valamint a kategorikus változók abszolút és relatív gyakoriságának kiszámításával történik minden egyes alanycsoportban (egészséges egyének, atópiás egyének és asztmások).

Az alapvonalhoz viszonyított log-változásokat a csoportok között, és minden egyes időpontban t-próbával hasonlítják össze a csoportok közötti páronkénti összehasonlításhoz, hogy feltárják a pályák alakjának időbeli alakulását. Grafikus szemléltetés céljából minden egyes páciens egyedi log-alapvonal-változási pályáját, valamint a csoportátlagokat 95%-os CI-vel ábrázoljuk.

Ha az alapvonalhoz viszonyított log-változások ésszerű linearitást mutatnak, akkor az alanycsoportok és a longitudinális pályák közötti összefüggést teszteljük vegyes lineáris modellekkel, alany-specifikus véletlen levágásokkal, hogy figyelembe vegyük az ismételt mérések egyénen belüli korrelációit, és csoportosítsuk idő-kölcsönhatás kifejezések a pályák statisztikailag szignifikáns különbségeinek tesztelésére. Ennek a vegyes modellezési megközelítésnek a motivációja az lesz, hogy növelje a teljesítményt az információk több időponton keresztüli kombinálásával. A vegyes modellezési munkából kikövetkeztetett átlagos pályákat és 95%-os CI-ket is ábrázoljuk.

8 Etikai és jogi szempontok A tanulmányt a helyi jogi követelményeknek és a GCP-nek megfelelően készítjük el. Ezt a Helsinki Nyilatkozat (1964) irányelvei szerint hajtják végre, beleértve a jelenlegi felülvizsgálatokat is.

8.1 Az alany tájékozott hozzájárulása A vizsgálatba való felvétel előtt az alanynak bele kell adnia a részvételt, miután a klinikai vizsgálat természetét, terjedelmét és lehetséges következményeit számára érthető formában elmagyarázta. Az alanynak írásban kell hozzájárulnia. A vizsgáló aláírása megerősíti az alany beleegyezését. A beteg a hozzájárulását észrevételezés nélkül is bármikor visszavonhatja, anélkül, hogy ez negatív következményekkel járna a jövőbeni egészségügyi ellátásra nézve. A nazoszorpciós és/vagy RNS- és/vagy vérminták anonim formában is elküldhetők Ausztrián kívüli együttműködő partnereknek elemzés céljából (pl. a hasított és teljes IL-33 elemzése az AstraZeneca-val, Cambridge UK). Erről a beteget a beleegyező nyilatkozaton tájékoztatják.

8.2 A vizsgálat elismerése/jóváhagyása A vizsgálat megkezdése előtt a vizsgálati jegyzőkönyvet benyújtják a Bécsi Orvostudományi Egyetem Etikai Bizottságához és a Bécsi Általános Kórházhoz (Borschkegasse 8b/E 06, 1090 Bécs, Ausztria).

8.3 Biztosítás A jelen tanulmányban részt vevő összes alany a Zürich Biztosító társaságnál lesz biztosítva (Zürich-Versicherungs-Aktiengesellschaft, Schwarzenbergplatz 15, 1010 Bécs, Tel. +43 50 1255 1255).

8.4 Titoktartás Minden alany nevét titokban kell tartani a nyomozói aktákban. Az alanyokat a dokumentáció és az értékelés során a vizsgálat során számukra kijelölt szám alapján azonosítják. Az alanyok tájékoztatást kapnak arról, hogy minden vizsgálati eredményt a legszigorúbb bizalmasan tárolnak és kezelnek.

9 A vizsgálati eredmények dokumentálása és felhasználása 9.1 A vizsgálati eredmények dokumentálása A vizsgálat során gyűjtött összes eredmény egy forrásadatfájlban kerül összegyűjtésre, és később átkerül az esetjelentési űrlapokra (CRF). Az ügyirat-űrlapokon minden bejegyzést olvashatóan fekete vagy kék tintával kell feltüntetni. Ha az esetnyilvántartási űrlap bejegyzéseit javítják, a szavak vagy számok begyűrűznek, és egyetlen vonást húznak át rajtuk. A helyes érték kerül beírásra a régi bejegyzés és dátum mellé, és a javítás inicializálódik. A hibás bejegyzéseket nem szabad javítófolyadékkal lefedni, eltörölni vagy olvashatatlanná tenni. A kitöltött CRF-eket a vizsgáló írja alá. A CRF-ek a záróvizsga után azonnal elkészülnek. A CRF alapjául szolgáló orvosi feljegyzéseket legalább 15 évig meg kell őrizni.

9.2 A vizsgálati eredmények felhasználása A vizsgálat eredményeit a kutatók egy tudományos folyóiratban teszik közzé, és tudományos üléseken mutatják be. A kéziratot a benyújtás előtt minden társnyomozóhoz eljuttatják.

10 Megfontolások a vizsgálatban résztvevők számára lehetséges kockázatokról és előnyökről, valamint az adag kiválasztásáról

A bevont résztvevők nem részesülnek közvetlenül a vizsgálatból. Mivel azonban a mechanikus nyálkahártya-stimuláció kinetikája még mindig nem teljesen ismert, ez az átfogó kísérleti tanulmány lehetőséget ad a jövőbeli kutatások irányítására, amelyek remélhetőleg új terápiás célpontok felfedezéséhez vezetnek.

A résztvevők lehetséges kockázatai közé tartozik a fájdalom, fertőzés és hematóma a vérvétel helyén. Az orrnyálkahártya- és váladékmintavétel során enyhe orrvérzés lehetséges kockázata. Az SPT során, bár nagyon valószínűtlen, anafilaxiás reakciók lehetségesek. Az anafilaxiás reakciók kockázatának minimalizálása és az optimális kezelés biztosítása érdekében arra az esetre, ha anafilaxiás reakció lépne fel, a betegeket az SPT után legalább 30 percig monitorozni kell. Valamennyi résztvevő látogatása alkalmával képzett személyzet és sürgősségi gyógyszer áll majd rendelkezésre.