Kinetiek van nasale cytokine-reacties op mechanische stimulatie

Allergische rhinitis (AR) en allergisch astma zijn veelvoorkomende manifestaties van type I-allergie, een IgE-gemedieerde overgevoeligheidsziekte die naar schatting maar liefst 40% van de wereldbevolking treft . IgE wordt geproduceerd door B-cellen en bindt zich aan het oppervlak van mestcellen en basofielen via zijn Fce-receptor I (FceRI) met hoge affiniteit. Verknoping van oppervlakte-IgE door zijn specifieke allergeen veroorzaakt degranulatie van de cellen en het vrijkomen van ontstekingsmediatoren. Dit proces dat zich in de loop van minuten ontwikkelt, leidt tot de typische oculaire, nasale en longsymptomen van AR en astma, zoals jeuk, roodheid van de ogen, loopneus en/of verstopte neus en piepende ademhaling als gevolg van luchtinsluiting als gevolg van obstructie van de lagere luchtwegen. Sommige patiënten kunnen ook late-fasereacties (LPR) ontwikkelen. Deze reacties ontwikkelen zich meestal 2-6 uur na blootstelling aan allergenen, met een piek in intensiteit tussen 6-9 uur en worden meestal gekenmerkt door weefseloedeem dat zich manifesteert als luchtstroomobstructie in de luchtwegen.

Sinds de introductie van gebruiksvriendelijke en sterk absorberende apparaten voor het afnemen van slijmvliesvloeistof, zijn de bemiddelaars die betrokken zijn bij de onmiddellijke en late fase allergische reacties en de kinetiek van hun afgifte de afgelopen jaren goed gekarakteriseerd. Inspanningen van Imperial College London en niet-gepubliceerde gegevens van de onderzoekersgroep in Wenen hebben aangetoond dat de belangrijkste mediatoren die betrokken zijn bij de directe fase mestcel-afgeleide mediatoren zijn (Tryptase, PGD2), epitheliale alarmines (IL-33, sST2) en complement (C3a , C4a, C5a, D-dimeer). Bemiddelaars die betrokken zijn bij de reacties in de late fase omvatten ook alarminen (sST2, TSLP), Th2-cytokines (IL-4, IL-5, IL-13), neutrofiele bemiddelaars (MMP-9) en eosinofiele bemiddelaars (EDN).

Wat echter recentelijk ook duidelijk is geworden door middel van placebogecontroleerde onderzoeken, is dat sommige mediatoren mechanisch worden gemedieerd (niet-gepubliceerde waarnemingen), en worden vrijgegeven in de extracellulaire omgeving als resultaat van het bemonsteringsproces zelf. Dit is van vitaal belang, omdat inzicht in welke cytokines mechanisch zijn en welke allergeenspecifiek zijn, zal helpen bij toekomstige studies die proberen specifieke biomarkers te targeten voor behandeling of ziektemonitoring. Om te begrijpen of de mechanische afgifte een rol speelt in de pathologische reactie op allergenen, zullen verschillende patiëntencohorten moeten worden onderzocht om te zien of hun reacties op enigerlei wijze verschillen.

Rationeel van de studie

In het licht hiervan stellen de onderzoekers een studie voor om de effecten van mucosale bemonstering op cytokine-afgifte uit neusepitheel te onderzoeken. De onderzoekers zijn van plan verschillende patiëntencohorten te bemonsteren (allergische rhinitis, allergisch astma, niet-allergisch) om te zien hoe mechanische effecten worden beïnvloed door bemonstering en allergische of niet-allergische status. Door 10 patiënten in elke groep op te nemen, hopen de onderzoekers een reeks "normale" voor mechanische afgifte van allergeenrelevante cytokines in elke studiegroep vast te stellen, wat zal helpen bij het informeren van toekomstige studies die allergeenspecifieke reacties onderzoeken. Om zowel de symptomatische als objectieve reacties op luchtwegbemonstering in kaart te brengen, zullen symptoomscores en luchtwegstroommeters worden gebruikt. Om de kinetiek van reacties in kaart te brengen, ondergaan de deelnemers een tijdsverloop van mucosale bemonstering in de loop van een periode van 8 uur op een enkele dag. Aangezien er geen interventiestoffen worden gegeven, zal deze studie een zeer laag risico met zich meebrengen voor de betrokken personen, terwijl het een belangrijk licht werpt op de epitheliale reacties op mechanische manipulatie.

Studieopzet In deze pilotstudie in één centrum zullen in totaal 36 patiënten (n=12 per groep) op vrijwillige basis worden geworven en zullen allemaal een neusafname krijgen. Studiedeelnemers ondergaan de neusafname in één bezoek.

Screeningsbezoek

Procedure:

• Ondertekening van het formulier voor geïnformeerde toestemming
• Toekenning screeningnummer
• Demografische data
• Geschiedenis van allergie
• Beoordeling van in- en uitsluitingscriteria
• Zwangerschapstest voor vrouwen indien SPT nodig is
• Medische geschiedenis
• Patiënten die een voorgeschiedenis van astma melden, moeten objectief bewijs leveren van luchtwegobstructie en reversibiliteit (spirometriereversibiliteit of PC20 methacholine/histamine <8 mg).
• Gelijktijdige medicatie
• Voorafgaande rhinoscopie
• Standaard SPT met commercieel extract van: hazelaar, as, grasmix, ambrosia, bijvoet, D. pteronyssinus, D. farina, huidschilfers van katten en honden, alternaria, cladosporium, histamine en negatieve controle
• Bloedafname (max. 60 ml gehepariniseerd bloed en serum) - Een deel van het bloedmonster wordt rechtstreeks naar het laboratorium gestuurd voor analyse van totaal IgE en specifiek IgE voor relevante allergenen. Van de rest van het bloed wordt RNA bereid en bewaard bij -80°C en serum wordt gescheiden en bewaard bij -20°C.
• nasale bemonstering (slijmvliescurettebemonstering en nasale secretiebemonstering)

Monsterlijk bezoek

Procedure:

• Herbeoordeling van in- en uitsluitingscriteria (allergeenspecifieke IgE-resultaten)
• Registratie van gelijktijdige medicatie
• Basislijn Bloedafname
• Baseline afname van neusmonsters voor beide neusgaten (bemonstering van neussecretie) op 0 min
• Baseline TNSS-score
• Basislijn PNIF
• Opname van ongewenste voorvallen (AE).

• Bloed, PNIF, nasale monstername (beide neusgaten: mucosale curette-monstername en neussecretie-monstername) en TNSS-score, 15 min, 30 min, 45 min, 60 min, 75 min, 90 min, 120 min, 180 min, 240 min, 300 min, 360 min, 420 min, 480 min na aanvang van het bemonsteren van het tijdsverloop

  4 Studieprocedures

4.1 Medische geschiedenis van de deelnemers, demografische gegevens, gelijktijdige medicatie De deelnemers worden gevraagd naar hun medische geschiedenis inclusief demografische gegevens en gelijktijdige medicatie, hun allergische symptomen inclusief intensiteit en duur en hun allergische medicatiegeschiedenis.

4.2 Geschiedenis van allergie en TNSS-score De deelnemers wordt gevraagd naar het voorkomen van niezen, rinorroe, neuspruritus, neusverstopping en elk symptoom te beoordelen. Ze zullen de volgende symptoomscoremethode gebruiken: 0 = afwezig; 1 = licht - aanwezig maar gemakkelijk te verdragen; 2 = matig - aanwezig, symptoom is hinderlijk maar verstoort de dagelijkse activiteiten niet; 3 = ernstig - symptoom is moeilijk te verdragen en belemmert dagelijkse activiteiten.

4.3 Anterieure rhinoscopie Tijdens het screeningsbezoek wordt één keer een anterieure rhinoscopie uitgevoerd om anatomische afwijkingen (bijv. septumafwijking) of pathologische veranderingen (bijv. neuspoliepen). Het wordt uitgevoerd met behulp van een speculum waarbij de patiënt zit met het hoofd iets naar achteren.

4.4 Peak Inspiratoire Nasal Flow Meter (PNIF) De draagbaarheid en het gemak van de PNIF biedt een unieke mogelijkheid om objectieve metingen te verkrijgen. Het is onlangs ook gevalideerd als studiehulpmiddel tijdens nasale allergeenprovocatie.

4.4.1 Procedure: De PNIF maakt gebruik van een buis met variabele diameter die rechtstreeks in liters per minuut is gekalibreerd, samen met een indicatiering voor lage traagheid. De positie van de ring na een inademingsmanoeuvre geeft de maximaal bereikte flow aan. Het apparaat werkt wanneer een patiënt door de mond of neus inademt, hierdoor wordt lucht door de meter gezogen en beweegt een cursor langs de schaal om de inademingssnelheid aan te geven. Het bereikte debiet kan worden genoteerd door de positie van de cursor tegen de gekalibreerde schaal te controleren.

4.4.2 PNIF in studiegedrag: De deelnemers zullen worden getraind in het gebruik van de PNIF op de dag van het onderzoek en vervolgens zal het op alle studietijdstippen worden gebruikt om informatie te verkrijgen over de neusstroom.

4.5 Huidpriktest 4.5.1 Procedure: Allergenen worden ingebracht in de dermis van de onderarm door zachtjes in de huid te prikken door een druppel (20ul) van een allergeenbevattende oplossing met een steriel lancet met minstens 2 cm tussen elk individueel aanbrengpunt. 0,9% natriumchloride-oplossing wordt gebruikt als negatieve en histamine als positieve controle. Bij eerder gesensibiliseerde personen zullen jeukende zwelling en rood worden van de huid (wheal and flare reactie) optreden binnen 15 minuten na blootstelling aan het betreffende allergeen. Na 20 minuten worden de allergeenoplossingen weggeveegd en worden de randen van de striemen getraceerd met een balpen. Transparante tape wordt op de huid geplakt om de contouren van de kwaddel over te brengen op de tape voor de platen. Het oppervlak van de striemen wordt berekend door middel van digitale planimetrie. Voor opname worden striemen met een diameter van minimaal 3 mm beschouwd als positieve reacties.

4.5.2 Testoplossingen: Een in de handel verkrijgbaar panel van boom- en graspollen, onkruid en overblijvende allergenen (Allergopharma, Wenen, Oostenrijk) zal worden gebruikt bij het screeningbezoek en zal worden bewaard volgens de instructies van de fabrikant. Als controles zullen steriele 0,9% NaCl-oplossing (negatieve controle) en histamine (positieve controle, Allergopharma, Wenen, Oostenrijk) worden gebruikt. Ze worden opgeslagen volgens de instructies van de fabrikant.

4.5.3 SPT in studiegedrag:

Screeningsbezoek:

Een standaard huidpriktest met commercieel berkenpollenextract en een panel van boom- en graspollen, onkruid en overblijvende allergenen (alle Allergopharma, Wenen, Oostenrijk) zoals gebruikt bij routinematige diagnostiek in de allergiekliniek van de KNO-afdeling zal worden uitgevoerd om de sensibilisatieprofiel van de deelnemers tijdens het screeningbezoek.

4.5.4 Veiligheidsmaatregelen Als veiligheidsmaatregel worden de deelnemers na het testen gedurende 30 minuten gemonitord. Alle onderzoeken vinden plaats op de polikliniek van de KNO-afdeling, waar de volledige spoedeisende hulpapparatuur aanwezig is.

4.6 Bloedafname en meting van immunologische parameters Bij het screeningsbezoek en bij alle studiebezoeken wordt bloed afgenomen door punctie van de antecubitale ader voorafgaand aan huidonderzoek. Er wordt maximaal 60 ml per bezoek ingenomen ofwel gehepariniseerd (bijv. voor basofielengevoeligheidstests) of voor de bereiding van serum (bijv. voor beoordeling van totale en allergeenspecifieke immunoglobulinespiegels of RBL-test). Serumflesjes worden verwerkt en serum wordt bewaard bij -20°C. Allergeenspecifiek IgE van bloedmonsters van het screeningsbezoek zal worden gemeten door CAP-FEIA om de allergeenspecifieke RAST-klasse van de patiënten te beoordelen. Meting van totaal, vrij en allergeenspecifiek serum IgE, IgG, IgA en IgM zal worden uitgevoerd door CAP-FEIA, door microarraymeting of ELISA. Immuunmediatoren zullen worden gemeten met behulp van het MSD-platform, hetzij door ons, hetzij door onze medewerkers in AstraZeneca, Cambridge, VK. De meting zal worden uitgevoerd aan het einde van het onderzoek in alle verzamelde serummonsters om interassayvariatie te minimaliseren.

4.7 Zwangerschapstest Bij vrouwelijke deelnemers wordt zwangerschap uitgesloten met een standaard urinezwangerschapstest. De test wordt uitgevoerd vóór de eerste huidpriktest bij het screeningsbezoek en daarna eenmaal per maand.

4.8 Neusmonsterafname Bij alle bezoeken wordt een neusmonster afgenomen. Voor elk bezoek worden monsters verzameld met behulp van nasosorptie FXi/PU (met een synthetische absorberende matrix (SAM)), of een 10 cm lange plastic curette (nasosorptie-apparaten van Hunt Developments, VK) (Curette-apparaten van Arlington Scientific, VS).

4.8.1 Nasosorptie met behulp van FXi/PU (Hunt Developments, UK). Onder visualisatie wordt het apparaat in de neusholte ingebracht en langs de zijwand tegen de onderste neusschelp geplaatst. De wijsvinger van de patiënt zal worden gebruikt om op de externe aspecten van de alar en laterale neuskraakbeenderen te drukken om het apparaat op zijn plaats te houden. Na 1 minuut worden de apparaten verwijderd en vervolgens ingevroren bij -80°C.

4.8.2 Mucosale mRNA-bemonstering Er wordt een neuscurette van 10 cm (Rhino-Probe, Arlington Scientific, VS of Cellskim, Hunt Developments, VK) gebruikt. Onder directe visualisatie wordt de curette tegen het midden-inferieure gedeelte van de inferieure neusschelp gebracht. De curette wordt 2-3 keer tegen het slijmvliesoppervlak gedrukt en naar buiten bewogen. Deze beweging wordt 2-3 keer herhaald om een ​​goede monsterverzameling te garanderen. Van deze curette en techniek is aangetoond dat ze geen significant ongemak veroorzaken voor de deelnemers en dus heeft het het voordeel dat er geen plaatselijke verdoving nodig is. Na afname worden de cellen gelyseerd in Qiagen RLT-buffer en bewaard bij -80°C voor latere mRNA-analyse.

5 Onderzoeksmiddelen en studiemedicatie 5.3 Gelijktijdige medicatie 5.3.1 Algemeen Alle aanvullende medicatie die door de proefpersonen wordt ingenomen bij aanvang van de studie of op enig moment tijdens de studie, wordt beschouwd als gelijktijdige medicatie en zal worden gedocumenteerd in het CRF. Gelijktijdige medicatie moet tijdens het onderzoek tot een minimum worden beperkt, maar kan indien nodig worden gegeven als dit het onderzoeksprotocol niet verstoort.

5.3.2 Noodmedicatie Hoewel anafylactische gebeurtenissen in dit onderzoek zeer onwaarschijnlijk zijn, moeten ze altijd als mogelijk worden beschouwd. Daarom zal er bij SPT direct een complete EHBO-kit beschikbaar zijn in geval van anafylactische reacties. Bovendien, als de deelnemer na de SPT sterke huidsymptomen heeft, zal desloratadin 5 mg worden verstrekt om de symptomen te verlichten.

5.3.3 Verboden gelijktijdige medicatie

Proefpersonen moeten voor de duur van het onderzoek geen medicatie gebruiken die de studieprocedures verstoort. De volgende gelijktijdige behandelingen zijn tijdens dit onderzoek niet toegestaan:

• Systemische of lokale corticosteroïden
• Andere immunosuppressiva
• Antihistaminica of dinatriumcromoglycaat 3 dagen voorafgaand aan het screeningsbezoek
• Systemische of intranasale adrenerge geneesmiddelen
• Psychofarmacologische medicijnen

• ACE-remmers of bètablokkers

  6 Bijwerkingen Een bijwerking is elke gebeurtenis tijdens een klinische studie, inclusief bijkomende ziekte of ongeval, die het welzijn van de proefpersoon schaadt; het kan ook de vorm aannemen van een abnormale laboratoriumwaarde. De term bijwerking impliceert geen causaal verband met de onderzoeksbehandeling.

Alle proefpersonen die bijwerkingen ervaren - al dan niet geassocieerd met het gebruik van de onderzoeksbehandeling - zullen worden gecontroleerd totdat de symptomen verdwijnen en eventuele abnormale laboratoriumwaarden zijn teruggekeerd naar de basislijn, of totdat er een bevredigende verklaring is voor de waargenomen veranderingen, of tot overlijden , in welk geval een volledig pathologierapport van een gekwalificeerde patholoog zal worden verstrekt. Alle bevindingen moeten worden gerapporteerd op een "ongewenste gebeurtenis"-pagina in het dossierformulier.

Alle bijwerkingen worden gerapporteerd en gedocumenteerd zoals hieronder beschreven. Bijwerkingen zijn onderverdeeld in de categorieën "ernstig" en "niet-ernstig". Dit bepaalt de procedure die moet worden gevolgd om de bijwerking te melden/documenteren (zie hieronder).

6.1 Definitie van ernstige en niet-ernstige bijwerkingen

Een ernstige bijwerking is:

• Elke gebeurtenis die fataal of levensbedreigend is
• Elke gebeurtenis die permanent wordt uitgeschakeld
• Elke gebeurtenis die ziekenhuisopname vereist of verlengt
• Elke gebeurtenis waarbij sprake is van kanker, een aangeboren afwijking of die optreedt als gevolg van een overdosis (toediening van meer dan de voorgeschreven dosis).

Bijwerkingen die niet in deze categorieën vallen, worden gedefinieerd als niet-ernstig.

6.2 Beoordeling van de ernst van AE

Ongeacht de classificatie van een bijwerking als ernstig of niet-ernstig (zie hierboven), moet de ernst ervan worden beoordeeld als licht, matig of ernstig, uitsluitend op basis van medische criteria:

Licht = interfereert niet met routinematige activiteiten, aanvaardbaar Matig = interfereert met routinematige activiteiten Ernstig = onmogelijk om routinematige activiteiten uit te voeren, wordt door de arts als onaanvaardbaar beschouwd, vereist behandeling, vereist stopzetting van de studie, of heeft een blijvend effect.

Opgemerkt moet worden dat een ernstige bijwerking niet ernstig van aard hoeft te zijn. Ongeacht de ernst moeten alle ernstige bijwerkingen worden gerapporteerd zoals hieronder.

6.3 Melding/documentatie van bijwerkingen Bijwerkingen worden verzameld door spontane melding. 6.3.1 Rapportage/documentatie van ernstige ongewenste voorvallen Alle ernstige ongewenste voorvallen die tijdens dit onderzoek optreden, ongeacht of ze al dan niet in verband worden gebracht met het onderzoek, moeten worden gedocumenteerd op de pagina "Bijwerkingen" in het dossierformulier.

Een vervolgrapport met alle nieuwe verkregen informatie over de ernstige gebeurtenis moet worden opgesteld en zal worden verzameld.

De onderzoeker bezorgt op verzoek kopieën van al deze rapporten aan de ethische commissie. Waar nodig informeren rechercheurs de autoriteiten.

6.3.2 Rapportage/documentatie van niet-ernstige ongewenste voorvallen Deze moeten worden gedocumenteerd op een pagina "Bijwerkingen" in het dossierformulier.

7 Statistische analyse Deze analyses zullen proberen om statistisch significante verschillen in longitudinale nasale cytokinetrajecten tussen gezonde individuen, atopische individuen en astmapatiënten te onderzoeken. We zullen eerst beginnen met beschrijvende basisstatistieken. Onderwerpkenmerken (bijv. gezondheidstoestand, demografische variabelen) en uitkomstvariabelen (bijv. nasale cytokine-afgifte, klinische respons) zullen worden beschreven door berekening van maximum, minimum, mediaan, gemiddelde en standaarddeviatie voor metrische variabelen en absolute en relatieve frequenties voor categorische variabelen voor elke proefgroep (gezonde individuen, atopische individuen en astmapatiënten).

Log-veranderingen ten opzichte van de basislijn zullen worden vergeleken tussen groepen en op elk tijdstip met behulp van t-tests voor elke paarsgewijze vergelijking tussen groepen, om de vorm van trajecten in de loop van de tijd te onderzoeken. Voor grafische illustratie zullen de individuele log-baseline-veranderingstrajecten van elke patiënt worden uitgezet, evenals groepsgemiddelden met 95% CI's.

Als log-veranderingen-van-basislijn-redelijke lineariteit vertonen, zullen we testen op een verband tussen subjectgroepen en longitudinale trajecten met behulp van gemengde lineaire modellen met subjectspecifieke willekeurige onderscheppingen om rekening te houden met intra-individuele correlaties van herhaalde metingen, en groeperen per tijdinteractietermen om te testen op statistisch significante verschillen in trajecten. De motivatie van deze gemengde modelleringsbenadering zal zijn om het vermogen te vergroten door informatie over meerdere tijdspunten te combineren. Gemiddelde trajecten en 95% BI's zoals afgeleid door het gemengde modelleringswerk zullen ook worden uitgezet

8 Ethische en juridische aspecten Het onderzoek zal worden uitgevoerd in overeenstemming met lokale wettelijke vereisten en GCP. Het zal worden uitgevoerd in overeenstemming met de richtlijnen van de Verklaring van Helsinki (1964), inclusief de huidige herzieningen.

8.1 Geïnformeerde toestemming van de proefpersoon Alvorens tot de studie te worden toegelaten, moet de proefpersoon toestemming hebben gegeven voor deelname nadat de aard, reikwijdte en mogelijke gevolgen van de klinische studie in een voor hem/haar begrijpelijke vorm zijn uitgelegd. De proefpersoon moet schriftelijk toestemming geven. De handtekening van de onderzoeker bevestigt de toestemming van de proefpersoon. De patiënt kan de toestemming, zelfs zonder commentaar te geven, op elk moment en zonder negatieve gevolgen voor zijn toekomstige medische zorg intrekken. Nasosorptie en/of RNA- en/of bloedmonsters kunnen in geanonimiseerde vorm naar samenwerkingspartners buiten Oostenrijk worden gestuurd voor analyse (bijv. analyse van gesplitst en volledig IL-33 door AstraZeneca, Cambridge UK). De patiënt wordt hierover geïnformeerd in het toestemmingsformulier.

8.2 Erkenning/goedkeuring van de studie Voor aanvang van de studie zal het onderzoeksprotocol worden voorgelegd aan de ethische commissie van de medische universiteit Wenen en het algemeen ziekenhuis van Wenen (Borschkegasse 8b/E 06, 1090 Wenen, Oostenrijk).

8.3 Verzekering Alle proefpersonen die aan dit onderzoek deelnemen, zullen verzekerd zijn bij de verzekeringsmaatschappij Zürich (Zürich-Versicherungs-Aktiengesellschaft, Schwarzenbergplatz 15, 1010 Wenen, Tel. +43 50 1255 1255).

8.4 Vertrouwelijkheid Alle namen van proefpersonen worden geheim gehouden in de dossiers van de onderzoekers. Proefpersonen zullen tijdens de documentatie en evaluatie worden geïdentificeerd aan de hand van het nummer dat hen tijdens het onderzoek is toegewezen. De proefpersonen wordt verteld dat alle onderzoeksbevindingen strikt vertrouwelijk zullen worden opgeslagen en behandeld.

9 Documentatie en gebruik van onderzoeksbevindingen 9.1 Documentatie van onderzoeksbevindingen Alle resultaten die tijdens het onderzoek worden verzameld, worden verzameld in een brongegevensbestand en worden later overgebracht naar de case report-formulieren (CRF's). Alle vermeldingen op de dossierformulieren worden leesbaar gemaakt in zwarte of blauwe inkt. Als er correcties worden aangebracht in gegevens in het dossierformulier, worden de woorden of cijfers geringd en wordt er een enkele streep doorheen getrokken. De juiste waarde wordt naast de oude invoer en datum ingevoerd en de correctie wordt geparafeerd. Onjuiste invoer mag niet worden bedekt met correctievloeistof of op enigerlei wijze worden uitgewist of onleesbaar worden gemaakt. De ingevulde CRF's worden ondertekend door de onderzoeker. CRF's worden onmiddellijk na het eindexamen voltooid. De medische dossiers waarop het CRF is gebaseerd, worden minimaal 15 jaar bewaard.

9.2 Gebruik van de onderzoeksbevindingen De bevindingen van deze studie zullen door de onderzoekers worden gepubliceerd in een wetenschappelijk tijdschrift en worden gepresenteerd in wetenschappelijke bijeenkomsten. Het manuscript zal vóór indiening onder alle mede-onderzoekers worden verspreid.

10 Overwegingen over mogelijke risico's en voordelen voor studiedeelnemers en selectie van de dosis

De geïncludeerde deelnemers zullen niet direct profiteren van de studie. Aangezien de kinetiek van mechanische mucosale stimulatie echter nog steeds niet volledig wordt begrepen, zal deze uitgebreide pilootstudie een gelegenheid bieden om richting te geven aan toekomstig onderzoek dat hopelijk zal leiden tot de ontdekking van nieuwe therapeutische doelen.

Potentiële risico's voor de deelnemers zijn pijn, infectie en hematoom op de plaats van bloedafname. Tijdens het bemonsteren van neusslijmvlies en secretie is een licht neusbloeding een mogelijk risico. Tijdens SPT, hoewel zeer onwaarschijnlijk, zijn anafylactische reacties een mogelijkheid. Om het risico op anafylactische reacties te minimaliseren en om een ​​optimale behandeling te bieden in het geval dat een anafylactische reactie zou optreden, zullen patiënten minimaal 30 minuten na SPT worden gecontroleerd. Bij alle deelnemersbezoeken zal altijd getraind personeel en noodmedicatie beschikbaar zijn.