Immuuni- ja mikroympäristö-proteogenomiikkaprofiili keuhkosyöpäpotilaiden luokittelua varten

Liiallinen nesteen kerääntyminen keuhkoja ympäröivien kalvojen väliin, kliininen tila, jota yleisesti kutsutaan "keuhkopussin effuusioksi", johtuu yhdestä kolmesta tekijästä: lisääntynyt keuhkopussin nesteen tuotanto, heikentynyt kyky imeä keuhkopussin nestettä tai molempien yhdistelmä.

Keuhkopussin effuusion kertymisen perusta voi olla peräisin useista patologioista: hyvänlaatuisista ja ekstrapulmonaalisista tiloista sisäiseen keuhkopairaalaan (tulehduksellinen tai neoplastinen primaarinen tai metastaattinen), jossa nesteen kertyminen keuhkopussin tilaan johtuu pääasiassa keuhkopussin rakenteen muutoksista. kalvo (eheyden menetys ja/tai neoplastisten solujen tunkeutuminen).

Esimerkki keuhkojen ulkopuolisista tiloista on keuhkopussin effuusio, joka havaitaan kongestiivista sydämen vajaatoimintaa sairastavilla potilailla, joissa hydrostaattinen kapillaaripaine kohoaa sydämen verenkiertopumpun toimintahäiriön vuoksi.

Hyvänlaatuisten ja pahanlaatuisten syiden erottaminen on tällä hetkellä diagnostinen haaste, joka vaatii yleensä materiaalin keräämistä (keuhkopussin nesteeseen upotetut solut tai jopa histologinen näyte).

Tämän tutkimuksen ensimmäinen vaihe on tällä hetkellä keuhkopussin nesteen sytologinen arviointi, eli solujen havainnointi keuhkopussin nesteen alkuperäisestä näytteestä. Tämä toimenpide liittyy 62 %:n keskimääräiseen herkkyyteen, kun taas toinen näyte thoracenteesin kautta parantaa diagnoosin herkkyyttä 10 %. Tietyissä tapauksissa diagnoosia ei kuitenkaan voida tehdä analysoimalla keuhkopussin nestettä, ja yleensä suositellaan invasiivisempaa diagnostiikkamenetelmää, kuten keuhkopussin biopsia (kerätään puhkaisulla "sokealla" neulalla, kaikuohjattu tai laskennallinen tomografia ohjattu tai saatu keuhkopussin ontelon suoralla visualisoinnilla pleuroskopian avulla).

Tämän lähestymistavan diagnostinen saanto voi olla jopa 97 % (lääketieteellisellä torakoskopialla saadun keuhkopussin biopsian tapauksessa). Se merkitsee kuitenkin lisääntynyttä sairastuvuutta ja suurempaa resurssien (materiaalien ja ihmisten) kulutusta. Herkemmän ja spesifisemmän ja samalla vähemmän invasiivisen keuhkopussin nesteen diagnostisen menetelmän kehittäminen voi edistää potilaiden tehokkaampaa seulontaa ja rajoittaa invasiivisempien menetelmien käyttöä vain potilaille, joilla on suurempi riski sairastua pahanlaatuiseen patologiaan.

Opintojen tavoitteet:

Tämä projekti koostuu prekliinisestä tutkimuksesta, jossa tutkimme uusia kliinisen arvioinnin menetelmiä, jotka perustuvat immunologisten ominaisuuksien ja kasvaimen mikroympäristön proteomiseen analyysiin potilaiden, joiden diagnoosia ei ole vahvistettu, pleuranesteessä. Saatuja tuloksia käytetään toteutettaessa algoritmia keuhkopussin nesteen luokittelemiseksi seuraaviin ryhmiin: a) vähäriskinen tai hyvänlaatuinen; b) suuri riski tai pahanlaatuinen. Jos algoritmilla on hyvä herkkyys ja spesifisyys pahanlaatuisten diagnoosien suhteen, voi olla hyödyllistä erottaa potilaat ryhmiin: a) lykätä invasiivista testiä ja tehdä aktiivista kuvantamisseurantaa; b) siirry invasiiviseen testaukseen.

Hyöty/riskiarvio:

Keuhkopussin nesteen kerääminen suoritetaan tavanomaisessa hoidossa ja taudin diagnosoinnissa käytettävillä menetelmillä, mikä ei aiheuta lisäriskejä osallistujille. Tämän tutkimuksen tulokset eivät tuota kliinisiä vaikutuksia, jotka olisivat suoraan sovellettavissa osallistuviin osallistujiin. Tulevaisuudessa saaduista tuloksista voi kuitenkin olla hyötyä muille käyttäjille kasvaimen mikroympäristön paremman ymmärtämisen ansiosta.

Rekrytointimenettelyt:

Tutkivan lääkärin haastattelun kautta tutkimukseen osallistuja saa tietoonsa henkilötietojensa käsittelyn ehdot tutkimusprojektin puitteissa. Lisäksi rekisteröidyt allekirjoittavat tietoisen suostumuksen osallistuakseen tutkimukseen. Ilmoitus sisältää selvityksen tutkimukseen liittyvistä menettelyistä ja tutkinnan yhteydessä kerättyjen henkilötietojen roolista. Haastattelussa tutkivan lääkärin kanssa ja allekirjoittamalla tietoisen suostumuksen tutkimukseen osallistumiselle rekisteröity saa tietää oikeudestaan ​​vetäytyä tutkimuksesta ja/tai peruuttaa tietoinen suostumuksensa.

Biologisten näytteiden kerääminen vertailevaa prospektiivista kohorttitutkimusta varten toteutetaan kaikissa tämän hankkeen yhteistyösairaaloissa 2-3 vuoden kuluessa. Aiemmassa keuhkonesteen eksosomin proteomin tutkimuksessa havaitun varianssin ja tilastollisen tehon perusteella 200 näytettä arvioitiin vähimmäismääräksi biologisten näytteiden luokittelua varten. Tilastollisen tehon analyysi perustuu 10 näytteessä havaittuun varianssiin, joissa noin 3500 proteiinia tunnistettiin ja kvantifioitiin keuhkonesteissä. Tilastollinen tehoanalyysi ottaa huomioon useiden testien korjauksen identifioitujen ja kvantifioitujen proteiinien lukumäärän mukaan.

Tiedonkeruun tekniset tiedot:

Neuvottelun aikana suoritetaan kliininen haastattelu, jonka avulla voidaan kerätä henkilötietoja, eli geneettisiä tietoja, terveyteen sekä rotuun tai etniseen alkuperään liittyviä tietoja. Lisäksi tehdään objektiivinen tutkimus painon, pituuden, verenpaineen ja sykkeen arvioimiseksi. Täydentävien diagnostisten testien tuloksiin liittyvät tiedot kerätään, nimittäin: 1. Rintakehän röntgenkuvaus (keuhkopussin effuusion sijainti, laajuus ja ominaisuudet); 2. rintakehän ultraääni (sijainti, laajuus, ekorakenteen luonnehdinta - homogeeninen / heterogeeninen; näkyvillä väliseinillä / ilman); 3. Rintakehän tietokonetomografia (paikannus, laajuus, keuhkopussin morfologinen puoli - paksuuden kasvu, kyhmyt jne.); 4. Pleuranesteen sytologinen arviointi; 5. Seerumin biokemiallinen tutkimus: veren glukoositaso; kokonaisproteiinien ja seerumin albumiinin määritys; laktaattidehydrogenaasin taso.

Diagnostinen vertailumenetelmä perustuu kudoksen histologiseen arviointiin. Tässä projektissa saatuja proteomiikan analyysin tuloksia ei oteta huomioon osallistujien lopullisessa diagnoosissa.

Biologisten näytteiden keräyksen ja lopullisen määränpään erittely:

Lääkärin päätöksen mukaan keuhkopussin nestettä otetaan diagnoosia varten (torakenteesin kautta tai keuhkopussin biopsian tai pleuroskopian aikana). Saatu näyte noudattaa tavanomaista kliinisen tutkimuksen reittiä (sytologinen ja/tai histopatologinen arviointi, biokemiallinen arviointi, mikrobiologinen arviointi), joka on rekisteröity kussakin laitoksessa. Potilaille, jotka suostuvat osallistumaan tutkimukseen, vain lisänäyte keuhkopussin nestettä lähetetään suoritettavaa tutkimusta varten. Nämä viimeiset näytteet säilytetään CEDOCissa.

Vapaaehtoisille toimitettava teksti:

Tutkimuksen, johon pyydämme suostumustasi, tavoitteena on kehittää diagnostinen menetelmä, joka on tarkempi ja herkempi erilaisten keuhkopussin nesteen liialliseen kertymiseen liittyvien patologioiden tunnistamisessa (sairaus, joka tunnetaan yleisesti keuhkopussin effuusiona). Tällä hetkellä keuhkopussin nesteen alkuperäisen näytteen sytologisen arvioinnin eli solujen havainnoinnin keskimääräinen herkkyys on 62 %, kun taas toisessa näytteenotossa thoracenteesin kautta (koostuu nesteen aspiraatiosta keuhkopussista keuhkopussin puhkaisun kautta). rintakehän seinämä) parantaa diagnoosin herkkyyttä 10 %. Tietyissä tapauksissa diagnoosia ei voida tehdä analysoimalla keuhkopussin nestettä ja yleensä suositellaan invasiivisempaa diagnostiikkamenetelmää, kuten keuhkopussin biopsia tai pleuroskopia (kirurginen tekniikka, jonka avulla voit tarkastella rintakehän sisäpuolta suoraan) keuhkopussin kanssa. biopsia (herkkyys 98 %). Sellaisen diagnostisen menetelmän kehittäminen, jolla on suurempi keuhkopussin nesteen spesifisyys ja herkkyys, jolloin vältetään invasiiviset menetelmät, voi parantaa tehokkuutta potilaiden, joilla on keuhkopussin effuusio, seulonnassa rajoittaen invasiivisen tutkimuksen tiettyyn potilaiden osaan, joilla on huomattavasti suurempi riski sairastua pahanlaatuiseen patologiaan. . Osallistumisesi tähän tutkimukseen ei sisällä muita toimenpiteitä kuin ne, jotka lääkärisi pitää tarpeellisina sairauden diagnosoimiseksi tai tiettyjen lääkkeiden määräämiseksi kyseiseen tutkimukseen. Kerätyt näytteet anonymisoidaan koodilla, eli tutkijat eivät voi kohdistaa näytteitä kunkin potilaiden henkilötietoihin. Kaikki kerätyt tiedot ovat luottamuksellisia viime toukokuussa 2018 voimaan tulleen uuden yleisen tietosuoja-asetuksen (GDPR) (asetus (EU) N:o 2016/679) mukaisesti.

POTILAAN ILMOITETTU SUOSTUMUS:

(NAME) __________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________, Suostun vapaaehtoisesti osallistumaan tutkimusprojektiin "Kliininen tutkimus pleuraeffuusiopotilaiden diagnoosin yhteydessä".

Vakuutan, että olen saanut tiedon tämän tutkimuksen tavoitteista ja metodologiasta sekä osallistumisen ehdoista saatuani suullista ja kirjallista tietoa, jonka olen kuullut, lukenut ja ymmärtänyt.

Tämä asiakirja allekirjoitettiin sen jälkeen, kun kaikki epäilykset oli selvitetty tutkivan lääkärin kanssa ja pohdittu tätä ehdotusta osallistumisesta rajoittamattoman ajan.

Näytteet ja tiedot salataan henkilöllisyyteni suojaamiseksi. Voin vapaasti kieltäytyä luovuttamasta näytteitäni, ja vaikka olen antanut suostumukseni, voin peruuttaa sen milloin tahansa, jos niin haluan. Päätökseni ei vaikuta millään tavalla kliinisen seurantani laatuun, eikä se muuta oikeuksiani __________________________________________________________________ (sairaalaosaston) potilaana.

Voin milloin tahansa pyytää yleistä tietoa tutkimuksesta, johon näytteitä käytetään. Minulle ei kuitenkaan kerrota näytteistäni saaduista konkreettisista tuloksista, koska näillä tiedoilla ei ole merkitystä kliinisen seurannan kannalta.

Annan myös luvan käyttää biologisia näytteitä ja kerättyjä tietoja nimettömästi ja luottamuksellisesti myöhemmissä tutkimusprojekteissa edellyttäen, että ne ovat hyväksyneet asianmukaisen eettisen toimikunnan.

Osallistujan allekirjoitus: ______________________________________________

Päivämäärä: __ / __ / _____

Tutkijan allekirjoitus: ______________________________________________

Päivämäärä: __ / __ / _____

Osallistujien omistusoikeus ja tietosuoja / luottamuksellisuus:

Toteutettavia henkilötietojen suojan turvatoimia ovat 1. Henkilötietojen pseudonymisointi ja salaus; 2. Kyky palauttaa henkilötietojen saatavuus ja pääsy niihin ajoissa tapahtuman sattuessa; 3. Prosessi tietojenkäsittelyn turvallisuuden takaavien teknisten ja organisatoristen toimenpiteiden tehokkuuden testaamiseksi, arvioimiseksi ja arvioimiseksi säännöllisesti.