Иммунная и микроокружающая протеогеномика профилирования для классификации пациентов с раком легкого

Чрезмерное накопление жидкости между оболочками, окружающими легкое, клиническое состояние, обычно называемое «плевральным выпотом», вызвано одним из трех факторов: повышенным образованием плевральной жидкости, снижением способности к реабсорбции плевральной жидкости или их сочетанием.

В основе накопления плеврального выпота может лежать множество патологий: от доброкачественных и внелегочных состояний до врожденной патологии плевры (воспалительной или опухолевой первичной или метастатической), при которой накопление жидкости в плевральной полости в основном обусловлено изменениями структуры плевральной полости. мембраны (потеря целостности и/или инфильтрация опухолевыми клетками).

Примером внелегочных состояний является плевральный выпот, наблюдаемый у больных с застойной сердечной недостаточностью, при котором наблюдается повышение гидростатического капиллярного давления из-за отказа сердечно-циркуляторного насоса.

Различие между доброкачественными и злокачественными причинами в настоящее время является диагностической проблемой, которая обычно требует сбора материала (клеток, погруженных в плевральную жидкость, или даже гистологического образца).

Первым этапом этого исследования в настоящее время является цитологическая оценка плевральной жидкости, то есть наблюдение клеток исходного образца плевральной жидкости. Эта процедура связана со средней чувствительностью 62%, в то время как второй образец через торакоцентез повышает чувствительность диагноза на 10%. Однако в ряде случаев по анализу плевральной жидкости поставить диагноз не представляется возможным и, как правило, рекомендуется более инвазивный метод диагностики, например, биопсия плевры (взятая пункционно «слепой» иглой, под эхографическим или компьютерным контролем). томография под контролем или полученная путем прямой визуализации плевральной полости посредством плевроскопии).

Диагностическая ценность этого доступа может достигать 97% (в случае биопсии плевры, полученной при лечебной торакоскопии). Однако это подразумевает большую заболеваемость и большее потребление ресурсов (материальных и человеческих). Разработка более чувствительного и специфичного и в то же время менее инвазивного метода диагностики плевральной жидкости может способствовать более эффективному скринингу больных, ограничивая применение более инвазивных методов только для больных с более высоким риском злокачественной патологии.

Цели исследования:

Этот проект состоит из доклинического исследования, в ходе которого мы изучим новые методологии клинической оценки, основанные на протеомном анализе иммунологических характеристик и микроокружения опухоли в плевральной жидкости пациентов, диагноз которых не подтвердился. Полученные результаты будут использованы при реализации алгоритма классификации плевральной жидкости на следующие группы: а) малоопасные или доброкачественные; б) высокого риска или злокачественные. Если алгоритм обладает хорошей чувствительностью и специфичностью для злокачественных заболеваний, может оказаться полезным разделить пациентов на группы: а) отложить инвазивный тест и провести активное визуализирующее наблюдение; б) перейти к инвазивному тестированию.

Оценка выгоды/риска:

Сбор плевральной жидкости будет осуществляться по процедурам, используемым при стандартном лечении и диагностике заболевания, что не представляет дополнительных рисков для участников. Результаты этого исследования не приносят клинических эффектов, непосредственно применимых к вовлеченным участникам. Однако в будущем полученные результаты могут принести пользу другим пользователям благодаря лучшему пониманию микроокружения опухоли.

Условия найма:

Через интервью с врачом-исследователем участник этого исследования узнает об условиях обработки его персональных данных в рамках исследовательского проекта. Кроме того, субъекты данных подписывают информированное согласие на участие в исследовании. Уведомление включает объяснение процедур, связанных с расследованием, и роли персональных данных, собранных в контексте расследования. В ходе беседы с лечащим врачом и подписания информированного согласия на участие в исследовании субъекту данных становится известно о его праве на выход из исследования и/или на отзыв своего информированного согласия.

Сбор биологических образцов для сравнительного проспективного когортного исследования будет осуществляться во всех коллаборативных больницах этого проекта в течение двух-трех лет. Основываясь на дисперсии и статистической мощности, наблюдаемых в предыдущем исследовании протеома экзосом легочной жидкости, 200 образцов были оценены как минимальное количество для классификации биологических образцов. Анализ статистической мощности основан на дисперсии, наблюдаемой в 10 образцах, в которых было идентифицировано и количественно определено около 3500 белков в легочной жидкости. Статистический анализ мощности учитывает поправку для нескольких тестов в соответствии с количеством идентифицированных и количественно определенных белков.

Характеристики сбора данных:

Во время консультации будет проведено клиническое интервью, которое позволит собрать личные данные, а именно генетические данные, данные, касающиеся здоровья и расового или этнического происхождения. Также будет проведено объективное обследование для оценки веса, роста, артериального давления и частоты сердечных сокращений. Будут собраны данные, относящиеся к результатам дополнительных диагностических тестов, а именно: 1. Рентген грудной клетки (локация, степень и характеристики плеврального выпота); 2. УЗИ органов грудной клетки (расположение, протяженность, характеристика экоструктуры - однородная/неоднородная; с/без видимых перегородок); 3. Компьютерная томография грудной клетки (расположение, протяженность, морфологический вид плевры - увеличение толщины, узелки и др.); 4. Цитологическое исследование плевральной жидкости; 5. Биохимическое исследование сыворотки крови: уровень глюкозы в крови; определение общего белка и сывороточного альбумина; уровень лактатдегидрогеназы.

Эталонный диагностический метод будет основан на гистологической оценке ткани. Результаты протеомного анализа, полученные в этом проекте, не будут учитываться для окончательного диагноза участников.

Спецификация сбора и конечного назначения биологических образцов:

По решению врача для диагностики будет получена плевральная жидкость (путем торакоцентеза или в ходе биопсии плевры или плевроскопии). Полученный образец будет проходить обычный путь клинического исследования (цитологическая и/или гистопатологическая оценка, биохимическая оценка, микробиологическая оценка), зарегистрированный в каждом учреждении. Для пациентов, согласившихся на участие в исследовании, будет отправлен только дополнительный образец плевральной жидкости на исследование, которое мы предлагаем провести. Эти последние образцы будут храниться в CEDOC.

Текст информации, которую необходимо предоставить волонтерам:

Исследование, на которое мы просим вашего согласия, направлено на разработку диагностического метода с большей специфичностью и чувствительностью при выявлении различных патологий, связанных с чрезмерным скоплением плевральной жидкости (состояние, широко известное как плевральный выпот). В настоящее время цитологическая оценка, то есть наблюдение клеток, в исходной пробе плевральной жидкости имеет среднюю чувствительность 62%, в то время как повторная проба посредством торакоцентеза (состоит из аспирации жидкости из плевры через прокол плевральной полости). грудной стенки) повышает чувствительность диагностики на 10%. В некоторых случаях невозможно поставить диагноз путем анализа плевральной жидкости и, как правило, рекомендуется более инвазивный метод диагностики, например, плевральная биопсия или плевроскопия (хирургический метод, позволяющий непосредственно осмотреть внутреннюю часть грудной клетки) при плевральной биопсия (чувствительность 98%). Разработка метода диагностики с большей специфичностью и чувствительностью плевральной жидкости, избегая, таким образом, инвазивных методов, может повысить эффективность скрининга пациентов с плевральным выпотом, ограничивая инвазивное исследование избранной частью пациентов с эффективно более высоким риском злокачественной патологии. . Ваше участие в этом исследовании не предполагает дополнительных процедур, кроме тех, которые ваш врач считает необходимыми для диагностики заболевания или назначения конкретных лекарств для рассматриваемого исследования. Собранные образцы будут анонимизированы с помощью кода, то есть исследователи не смогут сопоставить образцы с личными данными соответствующих пациентов. Любые собранные данные будут конфиденциальными в соответствии с новым Общим регламентом защиты данных (GDPR), который вступил в силу в мае 2018 года (Регламент (ЕС) № 2016/679).

ИНФОРМИРОВАННОЕ СОГЛАСИЕ ПАЦИЕНТА:

(ИМЯ) __________________________________________________________, добровольно соглашаюсь принять участие в научно-исследовательском проекте «Клиническое исследование в контексте диагностики больных с плевральным выпотом».

Я заявляю, что был проинформирован о целях и методике данного исследования, а также об условиях участия, получив устную и письменную информацию, которую услышал, прочитал и понял.

Этот документ был подписан после выяснения всех сомнений у следственного врача и после обдумывания этого предложения об участии с неограниченным сроком.

Образцы и данные будут зашифрованы, чтобы защитить мою личность. Я могу отказаться пожертвовать свои образцы, и даже после того, как я дам свое согласие, я смогу отозвать его в любое время, если захочу. Мое решение никоим образом не повлияет на качество моего клинического наблюдения и не изменит моих прав как пациента ________________________________________________________ (больничного отделения).

В любое время я могу запросить общую информацию об исследовании, для которого используются образцы. Однако я не буду проинформирован о конкретных результатах, полученных в моих образцах, поскольку эти данные не имеют отношения к моему клиническому наблюдению.

Я также разрешаю использование биологических образцов и данных, собранных анонимно и конфиденциально, в последующих исследовательских проектах при условии, что они разрешены соответствующим комитетом по этике.

Подпись Участника: ______________________________________

Дата: __ / __ / _____

Подпись следователя: ______________________________________

Дата: __ / __ / _____

Право собственности и защита данных участников/конфиденциальность:

Меры безопасности при защите персональных данных, которые будут реализованы, включают: 1. Псевдонимизацию и шифрование персональных данных; 2. Возможность своевременного восстановления доступности и доступа к персональным данным в случае возникновения инцидента; 3. Процесс тестирования, оценки и регулярной оценки эффективности технических и организационных мер по обеспечению безопасности обработки данных.