Perfiles proteogenómicos inmunológicos y microambientales para la clasificación de pacientes con cáncer de pulmón

La acumulación excesiva de líquido entre las membranas que rodean el pulmón, una condición clínica comúnmente conocida como "derrame pleural", es causada por uno de tres factores: aumento de la producción de líquido pleural, disminución de la capacidad para reabsorber líquido pleural o una mezcla de ambos.

La base de la acumulación de derrame pleural puede tener su origen en múltiples patologías: desde condiciones benignas y extrapulmonares hasta patología pleural intrínseca (inflamatoria o neoplásica primaria o metastásica) en las que la acumulación de líquido en el espacio pleural se debe principalmente a cambios en la estructura de la pleura. membrana (pérdida de integridad y/o infiltración por células neoplásicas).

Un ejemplo de condiciones extrapulmonares es el derrame pleural observado en pacientes con insuficiencia cardiaca congestiva en los que hay aumento de la presión hidrostática capilar, por falla de la bomba cardio circulatoria.

La distinción entre causas benignas y malignas es actualmente un reto diagnóstico que suele requerir la recogida de material (células sumergidas en el líquido pleural o incluso una muestra histológica).

El primer paso de esta investigación actualmente es la evaluación citológica del líquido pleural, es decir, la observación de células, de una muestra inicial del líquido pleural. Este procedimiento se asocia a una sensibilidad media del 62% mientras que una segunda muestra mediante toracocentesis mejora la sensibilidad del diagnóstico en un 10%. En determinados casos, sin embargo, no es posible diagnosticar mediante el análisis del líquido pleural y, por regla general, se recomienda un método diagnóstico más invasivo, como la biopsia pleural (recogida por punción con aguja "ciega", ecoguiada o computarizada). tomografía guiada u obtenida mediante visualización directa de la cavidad pleural mediante pleuroscopia).

El rendimiento diagnóstico de este abordaje puede llegar hasta el 97% (en el caso de biopsia pleural obtenida por toracoscopia médica). Sin embargo, implica mayor morbilidad y mayor consumo de recursos (materiales y humanos). El desarrollo de un método de diagnóstico más sensible y específico y al mismo tiempo menos invasivo para el líquido pleural puede contribuir a un cribado más eficaz de los pacientes, limitando el uso de métodos más invasivos, solo para pacientes con mayor riesgo de patología maligna.

Objetivos del estudio:

Este proyecto consiste en un estudio preclínico donde exploraremos nuevas metodologías de evaluación clínica, basadas en el análisis proteómico de las características inmunológicas y del microambiente del tumor en el líquido pleural de pacientes cuyo diagnóstico no ha sido confirmado. Los resultados obtenidos se utilizarán en la implementación de un algoritmo para la clasificación del líquido pleural en los siguientes grupos: a) de bajo riesgo o benigno; b) de alto riesgo o malignos. Si el algoritmo tiene buena sensibilidad y especificidad para el diagnóstico de malignidad, puede ser útil distinguir a los pacientes en los grupos: a) posponer la prueba invasiva y realizar una vigilancia activa por imágenes; b) proceder a la prueba invasiva.

Evaluación de beneficios/riesgos:

La recolección del líquido pleural se realizará por procedimientos habituales de atención y diagnóstico de la enfermedad, por lo que no constituirá riesgos adicionales para los participantes. Los resultados de esta investigación no traen efectos clínicos directamente aplicables a los participantes involucrados. Sin embargo, en el futuro los resultados obtenidos pueden beneficiar a otros usuarios a través de una mejor comprensión del microambiente tumoral.

Modalidades de Contratación:

A través de una entrevista con el médico investigador, el participante de este estudio toma conocimiento de los términos del tratamiento de sus datos personales en el ámbito del proyecto de investigación. Además, los interesados ​​firman el consentimiento informado para participar en el estudio. La notificación incluye una explicación de los procedimientos involucrados en la investigación y el papel de los datos personales recopilados en el contexto de la investigación. En una entrevista con el médico investigador y mediante la firma del consentimiento informado para la participación en el estudio, el interesado toma conocimiento de su derecho a retirarse del estudio y/o a retirar su consentimiento informado.

La recogida de muestras biológicas para el estudio prospectivo comparativo de cohortes se realizará en todos los hospitales colaboradores de este proyecto en un plazo de dos a tres años. Con base en la varianza y el poder estadístico observado en un estudio previo del proteoma del exosoma del líquido pulmonar, se estimó 200 muestras como el número mínimo para la clasificación de muestras biológicas. El análisis de potencia estadística se basa en la varianza observada en 10 muestras en las que se identificaron y cuantificaron aproximadamente 3500 proteínas en fluidos pulmonares. El análisis de poder estadístico considera la corrección para múltiples pruebas según el número de proteínas identificadas y cuantificadas.

Especificaciones de recopilación de datos:

Durante la consulta se realizará una entrevista clínica, que permitirá la recogida de datos personales, concretamente datos genéticos, datos relacionados con la salud y el origen racial o étnico. También se realizará un examen objetivo para evaluar el peso, la altura, la presión arterial y la frecuencia cardíaca. Se recogerán los datos relativos a los resultados de las pruebas diagnósticas complementarias, a saber: 1. Radiografía de tórax (ubicación, extensión y características del derrame pleural); 2. ecografía de tórax (ubicación, extensión, caracterización de la ecoestructura - homogénea/heterogénea; con/sin tabiques visibles); 3. Tomografía computarizada torácica (ubicación, extensión, aspecto morfológico de la pleura - aumento de espesor, nódulos, etc.); 4. Evaluación citológica del líquido pleural; 5. Estudio bioquímico sérico: nivel de glucosa en sangre; ensayo de proteínas totales y albúmina sérica; nivel de lactato deshidrogenasa.

El método de diagnóstico de referencia se basará en la evaluación histológica del tejido. Los resultados del análisis de proteómica obtenidos en este proyecto no se tendrán en cuenta para el diagnóstico final de los participantes.

Especificación de recogida y destino final de muestras biológicas:

De acuerdo con la decisión del médico, se obtendrá líquido pleural para el diagnóstico (mediante toracocentesis o durante el transcurso de una biopsia pleural o pleuroscopia). La muestra obtenida seguirá la vía habitual de investigación clínica (evaluación citológica y/o histopatológica, evaluación bioquímica, evaluación microbiológica) según lo registrado en cada institución. Para los pacientes que acepten participar en el estudio, solo se enviará una muestra adicional de líquido pleural para el estudio que proponemos realizar. Estas últimas muestras serán almacenadas en el CEDOC.

Texto de la información a proporcionar a los voluntarios:

El estudio para el que solicitamos su consentimiento tiene como objetivo desarrollar un método diagnóstico con mayor especificidad y sensibilidad en la identificación de diferentes patologías asociadas a la acumulación excesiva de líquido pleural (condición comúnmente conocida como derrame pleural). Actualmente, la evaluación citológica, es decir, la observación de células, de una muestra inicial de líquido pleural tiene una sensibilidad promedio del 62% mientras que una segunda muestra a través de toracocentesis (consiste en la aspiración del líquido de la pleura a través de la punción de la pared torácica) mejora la sensibilidad del diagnóstico en un 10%. En determinados casos no es posible diagnosticar analizando el líquido pleural y por lo general se recomienda un método diagnóstico más invasivo, como la biopsia pleural o la pleuroscopia (técnica quirúrgica que permite visualizar directamente el interior de la caja torácica) con pleural biopsia (sensibilidad 98%). El desarrollo de un método diagnóstico con mayor especificidad y sensibilidad del líquido pleural, evitando así métodos invasivos, puede mejorar la eficiencia en el cribado de pacientes con derrame pleural, limitando el estudio invasivo a una porción seleccionada de pacientes con un riesgo efectivamente mayor de patología maligna . Su participación en este estudio no implica procedimientos adicionales más allá de los que su médico considere necesarios para el diagnóstico de la enfermedad o la prescripción de medicamentos específicos para el estudio en cuestión. Las muestras recolectadas serán anonimizadas con un código, es decir, no será posible que los investigadores cotejen las muestras con los datos personales de los respectivos pacientes. Cualquiera de los datos recabados serán confidenciales, de acuerdo con el nuevo Reglamento General de Protección de Datos (RGPD) que entró en vigor el pasado mes de mayo de 2018 (Reglamento (UE) nº 2016/679).

CONSENTIMIENTO INFORMADO DEL PACIENTE:

(NOMBRE) _____________________________________________________, voluntariamente acepto participar en el proyecto de investigación titulado “Estudio clínico en el contexto del diagnóstico de pacientes con derrame pleural”.

Declaro que fui informado sobre los objetivos y metodología de este estudio, así como sobre las condiciones de participación, habiendo recibido información oral y escrita, la cual escuché, leí y entendí.

Este documento fue firmado luego de aclaradas todas las dudas con el médico investigador y luego de reflexionar sobre esta propuesta de participación con tiempo ilimitado.

Las muestras y los datos se cifrarán para proteger mi identidad. Soy libre de negarme a donar mis muestras e, incluso después de haber dado mi consentimiento, podré retirarlo en cualquier momento si así lo deseo. Mi decisión de ninguna manera afectará la calidad de mi seguimiento clínico ni cambiará mis derechos como paciente de la ________________________________________________________ (unidad hospitalaria).

En cualquier momento puedo solicitar información genérica sobre el estudio para el que se están utilizando muestras. Sin embargo, no seré informado de los resultados concretos obtenidos en mis muestras, ya que estos datos no son relevantes para mi seguimiento clínico.

También autorizo ​​el uso de muestras biológicas y datos recolectados, de forma anónima y confidencial, en proyectos de investigación posteriores, siempre que sean autorizados por el Comité de Ética correspondiente.

Firma del Participante: ______________________________________

Fecha: __ / __ / _____

Firma del investigador: ______________________________________

Fecha: __ / __ / _____

Titularidad y protección de datos de los participantes / confidencialidad:

Las medidas de seguridad en la protección de datos personales que se implementarán incluyen 1. Seudonimización y encriptación de datos personales; 2. Capacidad para restablecer la disponibilidad y el acceso a los datos personales de manera oportuna en caso de incidente; 3. Proceso para probar, evaluar y evaluar periódicamente la eficacia de las medidas técnicas y organizativas para garantizar la seguridad del procesamiento de datos.