폐암 환자 분류를 위한 면역 및 미세환경- 단백체유전학 프로파일링

일반적으로 "흉막삼출액"이라고 하는 임상적 상태인 폐를 둘러싼 막 사이에 체액이 과도하게 축적되는 것은 다음 세 가지 요인 중 하나에 의해 발생합니다: 흉막액 생성 증가, 흉막액 재흡수 능력 감소 또는 둘의 혼합.

흉막 삼출액 축적의 기초는 양성 및 폐외 상태에서 내인성 흉막 병리(염증성 또는 종양성 원발성 또는 전이성)에 이르기까지 다양한 병리학에서 비롯될 수 있습니다. 막 (종양 세포에 의한 무결성 및 / 또는 침윤의 손실).

폐외 상태의 예는 심장 순환 펌프의 고장으로 인해 정수압이 증가하는 울혈성 심부전 환자에서 관찰되는 흉막 삼출액입니다.

양성 원인과 악성 원인 사이의 구별은 현재 일반적으로 물질(흉막액에 잠긴 세포 또는 심지어 조직학적 샘플)의 수집을 필요로 하는 진단적 과제입니다.

이 조사의 첫 번째 단계는 현재 흉막액의 세포학적 평가, 즉 초기 흉막액 샘플의 세포 관찰입니다. 이 절차는 평균 민감도가 62%인 반면 흉강천자를 통한 두 번째 샘플은 진단 민감도를 10% 향상시킵니다. 그러나 어떤 경우에는 흉막액을 분석하여 진단할 수 없으며, 일반적으로 흉막 생검("블라인드" 바늘로 천자하여 수집, 에코 유도 또는 계산된 pleuroscopy를 통해 흉강을 직접 시각화하여 안내하거나 얻은 단층 촬영).

이 접근법의 진단 수율은 최대 97%에 달할 수 있습니다(의료 흉강경 검사로 얻은 흉막 생검의 경우). 그러나 그것은 더 큰 병적 상태와 더 많은 자원(물질 및 인적)의 소비를 의미합니다. 보다 민감하고 구체적이며 동시에 덜 침습적인 흉막액 진단 방법의 개발은 악성 병리 위험이 높은 환자에게만 보다 침습적인 방법의 사용을 제한하여 환자의 보다 효과적인 선별 검사에 기여할 수 있습니다.

연구 목적:

이 프로젝트는 진단이 확정되지 않은 환자의 흉막액 내 종양의 면역학적 특성과 미세환경에 대한 단백체학적 분석을 기반으로 임상 평가를 위한 새로운 방법론을 탐색하는 전임상 연구로 구성됩니다. 얻은 결과는 다음 그룹의 흉막액 분류 알고리즘 구현에 사용됩니다. a) 위험이 낮거나 양성입니다. b) 고위험 또는 악성. 알고리즘이 악성 진단에 대한 민감도와 특이성이 좋은 경우 환자를 그룹으로 구분하는 것이 유용할 수 있습니다. b) 침습적 검사를 진행합니다.

이점/위험 평가:

흉수 수집은 질병의 표준 관리 및 진단에 사용되는 절차에 따라 수행되므로 참가자에게 추가 위험을 구성하지 않습니다. 이 조사의 결과는 관련된 참가자에게 직접 적용 가능한 임상 효과를 가져오지 않습니다. 그러나 앞으로 얻은 결과는 종양 미세 환경에 대한 이해를 향상시켜 다른 사용자에게 도움이 될 수 있습니다.

모집 양식:

조사 의사와의 인터뷰를 통해 본 연구 참여자는 연구 프로젝트 범위에서 자신의 개인 데이터 처리 조건을 알게 됩니다. 또한 데이터 주체는 연구 참여에 대한 정보에 입각한 동의서에 서명합니다. 통지에는 조사와 관련된 절차 및 조사 맥락에서 수집된 개인 데이터의 역할에 대한 설명이 포함됩니다. 조사 의사와의 인터뷰에서 연구 참여에 대한 정보에 입각한 동의서에 서명함으로써 데이터 주체는 연구에서 철회 및/또는 정보에 입각한 동의를 철회할 수 있는 자신의 권리를 알게 됩니다.

비교 전향적 코호트 연구를 위한 생물학적 샘플 수집은 2~3년의 기간 동안 이 프로젝트의 모든 협력 병원에서 수행될 것입니다. 폐액 엑소좀 프로테옴의 이전 연구에서 관찰된 분산 및 통계적 검정력을 기반으로 생물학적 샘플 분류를 위한 최소 개수로 200개의 샘플을 추정했습니다. 통계 검정력의 분석은 약 3500개의 단백질이 확인되고 폐액에서 정량화된 10개의 샘플에서 관찰된 분산을 기반으로 합니다. 통계 검정력 분석은 식별되고 정량화된 단백질의 수에 따라 여러 테스트에 대한 보정을 고려합니다.

데이터 수집 사양:

상담 중에 개인 데이터, 즉 유전 데이터, 건강 및 인종 또는 민족 기원과 관련된 데이터를 수집할 수 있는 임상 인터뷰가 실시됩니다. 체중, 키, 혈압, 심박수를 평가하기 위한 객관적인 검사도 실시됩니다. 보완 진단 테스트의 결과와 관련된 데이터는 다음과 같이 수집됩니다. 2. 흉부 초음파(생태 구조의 위치, 범위, 특성화 - 균질/비균질, 눈에 보이는 격벽 유무); 3. 흉부 컴퓨터 단층 촬영(흉막의 위치, 범위, 형태학적 측면 - 두께 증가, 결절 등); 4. 흉막액의 세포학적 평가; 5. 혈청 생화학적 연구: 혈당 수준; 총 단백질 및 혈청 알부민 분석; 젖산 탈수소 효소 수준.

참조 진단 방법은 조직의 조직학적 평가를 기반으로 합니다. 본 프로젝트에서 얻은 프로테오믹스 분석 결과는 참가자의 최종 진단에 고려되지 않습니다.

생물학적 샘플의 수집 및 최종 목적지 지정:

임상의의 결정에 따라 진단을 위해 흉막액을 채취합니다(흉막 천자를 통해 또는 흉막 생검 또는 흉막경 검사 과정에서). 획득한 샘플은 각 기관에 등록된 일반적인 임상 조사 경로(세포학적 및/또는 조직병리학적 평가, 생화학적 평가, 미생물학적 평가)를 따릅니다. 연구 참여에 동의한 환자의 경우, 수행을 제안하는 연구를 위해 추가 흉수 샘플만 보내질 것입니다. 이 마지막 샘플은 CEDOC에 저장됩니다.

자원봉사자에게 제공할 정보 텍스트:

귀하의 동의를 구하는 연구는 흉막액의 과도한 축적(흔히 흉막 삼출액으로 알려진 상태)과 관련된 다양한 병리를 식별하는 데 더 높은 특이성과 민감도를 가진 진단 방법을 개발하는 것을 목표로 합니다. 현재 초기 흉막액 검체의 세포학적 평가, 즉 세포 관찰은 평균 민감도가 62%인 반면, 흉강천자를 통한 두 번째 검체 채취(흉막의 구멍을 통해 흉막에서 액체를 흡인하는 것으로 구성됨) 흉벽) 진단의 민감도를 10% 향상시킵니다. 어떤 경우에는 흉막액을 분석하여 진단할 수 없으며 일반적으로 흉막 생검 또는 흉막을 이용한 흉막경 검사(흉막 내부를 직접 볼 수 있는 수술 기법)와 같은 보다 침습적인 진단 방법이 권장됩니다. 생검(감도 98%). 흉막액의 특이성과 민감도가 높아 침습적 방법을 피하는 진단 방법의 개발은 악성 병리학의 위험이 효과적으로 높은 환자의 선택된 부분으로 침습적 연구를 제한하여 흉막 삼출이 있는 환자를 선별하는 효율성을 향상시킬 수 있습니다. . 이 연구에 대한 귀하의 참여는 귀하의 의사가 질병의 진단 또는 해당 연구를 위한 특정 약물의 처방에 필요하다고 생각하는 것 이외의 추가 절차를 포함하지 않습니다. 수집된 샘플은 코드로 익명화됩니다. 즉, 연구원이 샘플을 각 환자의 개인 데이터와 일치시킬 수 없습니다. 수집된 모든 데이터는 지난 2018년 5월에 발효된 새로운 일반 데이터 보호 규정(GDPR)(규정(EU) 번호 2016/679)에 따라 기밀이 유지됩니다.

환자의 정보에 입각한 동의:

(이름) ________________________________________________________________, 본인은 "흉막 삼출 환자 진단과 관련된 임상 연구"라는 제목의 연구 프로젝트에 참여하는 데 자발적으로 동의합니다.

본인은 이 연구의 목적과 방법론, 참여 조건에 대해 듣고 읽고 이해한 구두 및 서면 정보를 받았음을 선언합니다.

이 문서는 조사 의사와 모든 의심이 명확해진 후 그리고 시간 제한 없이 참여에 대한 이 제안에 대해 숙고한 후에 서명되었습니다.

내 신원을 보호하기 위해 샘플과 데이터가 암호화됩니다. 나는 샘플 기증을 거부할 자유가 있으며, 동의한 후에도 원하는 경우 언제든지 철회할 수 있습니다. 내 결정은 내 임상 후속 조치의 질에 영향을 미치지 않으며 ________________________________________________________(병원)의 환자로서 내 권리를 변경하지 않습니다.

나는 언제든지 샘플이 사용되는 연구에 대한 일반 정보를 요청할 수 있습니다. 그러나 내 샘플에서 얻은 구체적인 결과에 대해서는 알리지 않겠습니다. 이 데이터는 내 임상 후속 조치와 관련이 없기 때문입니다.

또한 적절한 윤리 위원회의 승인을 받은 경우 후속 연구 프로젝트에서 익명으로 기밀로 수집된 생물학적 샘플 및 데이터의 사용을 승인합니다.

참가자 서명: ______________________________________

날짜: __ / __ / _____

조사자 서명: ______________________________________

날짜: __ / __ / _____

참여자의 소유권 및 데이터 보호 / 기밀성:

구현될 개인 데이터 보호의 보안 조치에는 다음이 포함됩니다. 1. 개인 데이터의 가명화 및 암호화; 2. 사고 발생 시 적시에 개인 데이터에 대한 가용성 및 액세스를 복원할 수 있는 능력 3. 데이터 처리의 보안을 보장하기 위한 기술적 및 조직적 조치의 효과를 테스트, 평가 및 정기적으로 평가하는 프로세스.