用于肺癌患者分类的免疫和微环境蛋白质组学分析

肺周围膜之间的液体过度积聚，一种通常称为“胸腔积液”的临床病症，是由以下三个因素之一引起的：胸腔积液产生增加、胸腔积液再吸收能力下降或两者兼而有之。

胸腔积液积聚的基础可能源于多种病理学：从良性和肺外条件到固有的胸膜病理学（炎症或肿瘤原发性或转移性），其中胸膜腔积液主要是由于胸膜结构的变化膜（完整性丧失和/或肿瘤细胞浸润）。

肺外病症的一个例子是在患有充血性心力衰竭的患者中观察到的胸腔积液，其中由于心脏循环泵的故障导致静水毛细血管压力增加。

良性和恶性原因之间的区别目前是一个诊断挑战，通常需要收集材料（浸入胸膜液中的细胞甚至组织学样本）。

目前这项研究的第一步是胸水的细胞学评估，即胸水初始样本的细胞观察。 该程序与 62% 的平均灵敏度相关，而通过胸腔穿刺术获得的第二个样本可将诊断的灵敏度提高 10%。 然而，在某些情况下，不可能通过分析胸腔积液来诊断，通常建议采用更具侵入性的诊断方法，例如胸膜活检（通过“盲”针穿刺、回声引导或计算断层扫描引导或通过胸膜镜直接观察胸膜腔获得）。

这种方法的诊断率可达 97%（以内科胸腔镜获得的胸膜活检为例）。 然而，这意味着更高的发病率和更大的资源消耗（物质和人力）。 开发一种更敏感、更特异、同时侵入性更小的胸水诊断方法可能有助于更有效地筛查患者，限制侵入性更强的方法的使用，仅适用于恶性病理学风险较高的患者。

学习目标：

该项目包括一项临床前研究，我们将根据对未确诊患者胸腔积液中肿瘤的免疫学特征和微环境的蛋白质组学分析，探索新的临床评估方法。 获得的结果将用于实施将胸腔积液分为以下几组的算法： a) 低风险或良性； b) 高风险或恶性。 如果该算法对恶性诊断具有良好的敏感性和特异性，则可能有助于将患者分为以下几组：a) 推迟侵入性检查并进行主动影像学监测； b) 进行侵入性测试。

效益/风险评估：

胸腔积液的收集将按照标准护理和疾病诊断中使用的程序进行，因此不会对参与者构成额外的风险。 本次调查的结果并未带来直接适用于相关参与者的临床效果。 然而，在未来，通过更好地了解肿瘤微环境，获得的结果可能会使其他用户受益。

招聘方式：

通过与调查医生的面谈，本研究的参与者了解在研究项目范围内处理其个人数据的条款。 此外，数据主体签署了参与研究的知情同意书。 该通知包括对调查所涉及程序的解释以及在调查过程中收集的个人数据的作用。 在与调查医生面谈并签署参与研究的知情同意书时，数据主体意识到他有权退出研究和/或撤回他的知情同意书。

用于比较前瞻性队列研究的生物样本采集将在本项目的所有合作医院进行，为期两到三年。 根据先前肺液外泌体蛋白质组研究中观察到的方差和统计功效，估计 200 个样本是生物样本分类的最小数量。 统计功效分析基于在 10 个样本中观察到的方差，其中约 3500 种蛋白质在肺液中被鉴定和量化。 统计功效分析根据识别和量化的蛋白质数量考虑对多项测试的校正。

数据采集​​规范：

在咨询期间，将进行临床访谈，这将允许收集个人数据，即遗传数据、与健康和种族或民族血统有关的数据。 还将进行客观检查以评估体重、身高、血压和心率。 将收集与补充诊断测试结果相关的数据，即： 1. 胸部 X 光检查（胸腔积液的位置、范围和特征）； 2. 胸部超声（生态结构的位置、范围、特征——同质/异质；有/无可见分隔）； 3. 胸部计算机断层扫描（胸膜的位置、范围、形态学方面——厚度增加、结节等）； 4. 胸水细胞学评估； 5.血清生化检查：血糖水平；总蛋白和血清白蛋白测定；乳酸脱氢酶水平。

参考诊断方法将基于组织的组织学评估。 在本项目中获得的蛋白质组学分析结果将不会被考虑用于参与者的最终诊断。

生物样本采集规范及最终目的地：

根据临床医生的决定，将获取胸水用于诊断（通过胸腔穿刺术或在胸膜活检或胸膜镜检查过程中）。 获得的样本将遵循在每个机构注册的通常的临床调查途径（细胞学和/或组织病理学评估、生化评估、微生物学评估）。 对于同意参与该研究的患者，将仅发送额外的胸腔积液样本用于我们建议进行的研究。 这些最后的样本将存储在 CEDOC。

提供给志愿者的信息文本：

我们征求您同意的研究旨在开发一种诊断方法，该方法在识别与胸腔积液过度积聚（通常称为胸腔积液）相关的不同病理学方面具有更高的特异性和敏感性。 目前，胸腔积液初始样本的细胞学评估，即细胞观察的平均灵敏度为 62%，而通过胸腔穿刺术进行的第二次采样（包括通过胸膜穿刺抽吸液体）胸壁）将诊断的敏感性提高 10%。 在某些情况下，不可能通过分析胸腔积液来诊断，通常建议采用更具侵入性的诊断方法，例如胸膜活检或胸膜镜检查（可直接观察胸腔内部的手术技术）活检（灵敏度 98%）。 开发一种对胸水具有更高特异性和敏感性的诊断方法，从而避免侵入性方法，可以提高筛查胸腔积液患者的效率，将侵入性研究限制在恶性病理学风险实际上更高的患者的选定部分. 除了您的医生认为诊断疾病或为相关研究开具特定药物处方所必需的程序外，您参与本研究不涉及其他程序。 收集到的样本将使用代码进行匿名处理，也就是说，研究人员将无法将样本与相应患者的个人数据进行匹配。 根据于 2018 年 5 月生效的新《通用数据保护条例》(GDPR)（条例 (EU) 第 2016/679 号），收集到的任何数据都将保密。

患者的知情同意书：

（姓名）__________________________________________________，我自愿同意参加题为“诊断胸腔积液患者的临床研究”的研究项目。

我声明，我已获悉本研究的目标和方法，以及参与条件，并收到了我听到、阅读和理解的口头和书面信息。

在与调查医生澄清了所有疑虑并考虑了无限时间参与的提议后，签署了这份文件。

样本和数据将被加密，以保护我的身份。 我可以自由拒绝捐赠我的样品，即使在我同意之后，如果我愿意，我也可以随时撤回它。 我的决定绝不会影响我的临床随访质量，也不会改变我作为 ____________________________________________________（医院病房）患者的权利。

在任何时候，我都可以索取有关使用样本的研究的一般信息。 但是，我不会被告知在我的样本中获得的具体结果，因为这些数据与我的临床随访无关。

我还授权在后续研究项目中使用匿名和保密收集的生物样本和数据，前提是它们得到相应伦理委员会的授权。

参与者签名：________________________________________

日期： __ / __ / _____

研究者签名：________________________________________

日期： __ / __ / _____

参与者的所有权和数据保护/机密性：

将实施的个人数据保护安全措施包括： 1. 个人数据的假名化和加密； 2. 能够在发生事件时及时恢复个人数据的可用性和访问权限； 3. 测试、评估和定期评估技术和组织措施有效性的过程，以确保数据处理的安全性。