- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT04899206
ANGIOTENSIINIAINEET JA masennuslääkeaineiden määräämisen vähentäminen: RETROSPEKTIIVINEN KOHORTTITUTKIMUS, jossa käytetään todellista maailmaa
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Hypertensio on monitekijäinen sairaus ja tärkeä riskitekijä sydän- ja aivoverisuonisairauksille. Myös vakavaa masennusta havaitaan yleisesti näillä potilailla. Yhdessä ne muodostavat huomattavan taakan potilaille ja heidän perheilleen, mikä lisää kuolleisuutta ja heikentää elämänlaatua. Sillä on myös suuri sosiaalinen vaikutus, koska se lisää terveydenhuollon avun kysyntää ja vaikuttaa potilaiden jokapäiväisen elämän tuottavuuteen, mikä aiheuttaa suoria ja välillisiä terveyteen liittyviä kustannuksia.
Reniini-angiotensiinijärjestelmä on yksi tunnetuista reiteistä, jotka moduloivat systeemistä ja keskushermoston tulehdusta. Perustutkimukset ovat osoittaneet ARB:iin liittyviä allosteerisia muutoksia reseptoreissa, jotka liittyvät skitsofrenian ja masennuksen patofysiologiaan, ja myös masennuksen kaltaisen käyttäytymisen farmakologisen kääntymisen rotilla losartaanin annon jälkeen. Ihmisillä tehdyt tutkimukset ovat myös esittäneet todisteita, jotka viittaavat joidenkin verenpainelääkkeiden masennusta lievittävään vaikutukseen.
Retrospektiivinen kohorttitutkimus tehdään analysoimalla tietoja, jotka on saatu Catalan Southern Metropolitan -tietovarastojärjestelmästä, joka kerää tietoja sekä sairaalahoidossa olevilta että ensihoidon potilailta Bellvitgen yliopistollisen sairaalan vaikutusalueelta. Tutkijat aloittavat keräämällä tietoja vain verenpainelääkkeillä hoidetuista potilaista, jotka sitten jaetaan kahteen ryhmään: 1) Angiotensiiniaineiden ryhmä; 2) Muut verenpainetta alentavat aineet (ei-angiotensiiniaineet) -ryhmä. Sen jälkeen tehdään erillinen analyysi, jossa arvioidaan ARB:iden ja ACEI:n vaikutuksia erikseen masennuslääkkeiden määräämiseen.
Ensisijainen tavoitteemme on arvioida masennuslääkemääräysten esiintyvyys, ilmaantuvuus ja puhdistuma (masennuslääkkeiden vieroitusten ilmaantuvuus) verenpainepotilailla, joita hoidetaan angiotensiinilääkkeillä (ARB:t ja/tai ACEI:t).
Toissijaiset tavoitteemme ovat seuraavat:
I. ARB:t:
- Arvioida masennuslääkkeiden määräämistä verenpainepotilailla ARB-hoitoa saavilla potilailla.
- Arvioida masennuslääkkeiden puhdistuma potilailla, joita hoidetaan samanaikaisesti ARB-lääkkeillä ja masennuslääkkeillä.
- Arvioida masennuslääkkeiden aloittamisen ilmaantuvuus potilailla, joilla on verenpainetauti ja joita hoidetaan ARB-lääkkeillä.
II. ACEI:t:
- Arvioida masennuslääkkeiden määräämisen yleisyys verenpainepotilailla, joita hoidetaan ACEI-lääkkeillä.
- Arvioida masennuslääkemääräysten puhdistuman (masennuslääkkeiden vetäytymisen ilmaantuvuus) potilailla, joita hoidetaan samanaikaisesti ACE:n estäjillä ja masennuslääkkeillä.
- Arvioida masennuslääkkeiden aloittamisen ilmaantuvuus potilailla, joilla on verenpainetauti ja joita hoidetaan ACEI:llä.
III. Muut verenpainetta alentavat lääkkeet (eli muut kuin angiotensiinilääkkeet: CCB:t, beetasalpaajat ja diureetit):
- Arvioida masennuslääkkeiden määräämisen yleisyys verenpainepotilailla, joita hoidetaan muilla verenpainelääkkeillä (ei-angiotensiinilääkkeillä).
- Arvioida masennuslääkemääräysten puhdistuman (masennuslääkkeiden vieroittamisen ilmaantuvuus) potilailla, joita hoidetaan samanaikaisesti muilla verenpainelääkkeillä ja masennuslääkkeillä.
- Arvioida masennuslääkkeiden aloittamisen ilmaantuvuus potilailla, joilla on korkea verenpaine ja joita hoidetaan muilla verenpainelääkkeillä.
IV. Suorittaa tutkiva vertaileva analyysi eri verenpainelääkkeiden alakohorttien kesken.
Protokollan (lopullinen versio: 18. helmikuuta 2021) hyväksyi paikallinen Institutional Review Board (Ethic-and-Clinical-Investigation- Committee, koodi HUB-FC-2020-01, päivämäärä 20. huhtikuuta 2021). Tutkimustulokset toimitetaan vertaisarvioituihin aikakauslehtiin ja esitellään asiaankuuluvissa kansallisissa ja kansainvälisissä tieteellisissä kokouksissa.
Opintotyyppi
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Catalonia
-
L'Hospitalet De Llobregat, Catalonia, Espanja, 08907
- Hospital Universitari de Bellvitge
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat, joille on määrätty verenpainelääke 1.1.2015-31.12.2017 ja joiden ATC-koodit löytyvät TIETOJEN VARASTUS-tietokannasta
- Ikä ≥ 18 vuotta vanha
- Molemmat sukupuolet
- Potilaat, joiden tiedot ovat saatavilla DATA WAREHOUSE -tietokannasta
- Potilaat, joilla on kliininen käynti tai resepti tehty tutkimuksen tietojen viimeisimmän keräyspäivän jälkeen (näin varmistamme, että tutkimukseen osallistunut potilas pysyi hengissä tarkkailujakson päätyttyä)
Poissulkemiskriteerit:
- Tietojen puute verenpainelääkkeen ja/tai masennuslääkehoidon aloittamisesta.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Kohortti
- Aikanäkymät: Tulevaisuuden
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Vain ARB:t
Hypertensiiviset potilaat, joita hoidetaan ARB-lääkkeillä
|
Nykyiset masennuslääkkeen käyttäjät.
Ei-nykyiset masennuslääkkeen käyttäjät.
|
|
Vain ACEI
Hypertensiiviset potilaat, joita hoidetaan ACE:n estäjillä
|
Nykyiset masennuslääkkeen käyttäjät.
Ei-nykyiset masennuslääkkeen käyttäjät.
|
|
ARB:t + ACE:t
Hypertensiiviset potilaat, jotka saavat lääkehoitoa ARB-lääkkeillä ja ACEI-lääkkeillä
|
Nykyiset masennuslääkkeen käyttäjät.
Ei-nykyiset masennuslääkkeen käyttäjät.
|
|
Muut verenpainelääkkeet
Hypertensiiviset potilaat, jotka saavat farmakologista hoitoa muilla kuin angiotensiinilääkkeillä (diureetit, kalsiumkanavasalpaajat ja/tai beetasalpaajat yksinään tai niiden yhdistelmänä)
|
Nykyiset masennuslääkkeen käyttäjät.
Ei-nykyiset masennuslääkkeen käyttäjät.
|
|
Angiotensiiniaineet ja muut verenpainetta alentavat lääkkeet
Hypertensiiviset potilaat, jotka saavat yhdistelmähoitoa angiotensiinilääkkeillä (ACEI:t ja/tai ARB:t) ja muilla verenpainelääkkeillä (ei angiotensiinilääkkeillä)
|
Nykyiset masennuslääkkeen käyttäjät.
Ei-nykyiset masennuslääkkeen käyttäjät.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Potilaat, joita hoidetaan verenpainelääkkeillä
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
Verenpainelääkkeillä hoidettujen potilaiden lukumäärä
|
3 vuotta
|
|
Potilaat, joita hoidetaan masennuslääkkeellä
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
Masennuslääkehoitoa saaneiden potilaiden lukumäärä
|
3 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Potilaat, joilla on diagnosoitu hypertensio
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
Hypertensiodiagnoosin saaneiden potilaiden määrä
|
3 vuotta
|
|
Potilaat, joilla on diagnosoitu masennus
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
Niiden potilaiden määrä, joilla on diagnosoitu masennus
|
3 vuotta
|
|
ARB:illa hoidetut potilaat
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
ARB-hoitoa saaneiden potilaiden määrä
|
3 vuotta
|
|
ACEI-lääkkeillä hoidetut potilaat
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
ACEI-lääkkeillä hoidettujen potilaiden määrä
|
3 vuotta
|
|
Potilaat, joita hoidetaan muilla verenpainelääkkeillä
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
Muilla verenpainelääkkeillä (eli ei-ARB-lääkkeillä ja ei-ACEI-lääkkeillä) hoidettujen potilaiden lukumäärä.
|
3 vuotta
|
|
Amitriptyliinillä hoidetut potilaat
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
Amitriptyliinillä hoidettujen potilaiden lukumäärä, koska tämä on masennuslääke, jota tavallisesti käytetään neuropaattisen kivun hoitoon.
|
3 vuotta
|
|
Duloxetine-valmisteella hoidetut potilaat
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
Duloxetine-valmisteella hoidettujen potilaiden lukumäärä, koska tämä on masennuslääke, jota tavallisesti käytetään neuropaattisen kivun hoitoon.
|
3 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Sebastián Videla, MD, PhD, Head of the Clinical Research Support Unit
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Annerbrink K, Jonsson EG, Olsson M, Nilsson S, Sedvall GC, Anckarsater H, Eriksson E. Associations between the angiotensin-converting enzyme insertion/deletion polymorphism and monoamine metabolite concentrations in cerebrospinal fluid. Psychiatry Res. 2010 Sep 30;179(2):231-4. doi: 10.1016/j.psychres.2009.04.018. Epub 2010 May 16.
- Aso E, Lomoio S, Lopez-Gonzalez I, Joda L, Carmona M, Fernandez-Yague N, Moreno J, Juves S, Pujol A, Pamplona R, Portero-Otin M, Martin V, Diaz M, Ferrer I. Amyloid generation and dysfunctional immunoproteasome activation with disease progression in animal model of familial Alzheimer's disease. Brain Pathol. 2012 Sep;22(5):636-53. doi: 10.1111/j.1750-3639.2011.00560.x. Epub 2012 Jan 13.
- Bathina S, Das UN. Brain-derived neurotrophic factor and its clinical implications. Arch Med Sci. 2015 Dec 10;11(6):1164-78. doi: 10.5114/aoms.2015.56342. Epub 2015 Dec 11.
- Brownstein DJ, Salagre E, Kohler C, Stubbs B, Vian J, Pereira C, Chavarria V, Karmakar C, Turner A, Quevedo J, Carvalho AF, Berk M, Fernandes BS. Blockade of the angiotensin system improves mental health domain of quality of life: A meta-analysis of randomized clinical trials. Aust N Z J Psychiatry. 2018 Jan;52(1):24-38. doi: 10.1177/0004867417721654. Epub 2017 Jul 28.
- Can A, Dao DT, Arad M, Terrillion CE, Piantadosi SC, Gould TD. The mouse forced swim test. J Vis Exp. 2012 Jan 29;(59):e3638. doi: 10.3791/3638.
- Can A, Dao DT, Terrillion CE, Piantadosi SC, Bhat S, Gould TD. The tail suspension test. J Vis Exp. 2012 Jan 28;(59):e3769. doi: 10.3791/3769.
- Cao YY, Xiang X, Song J, Tian YH, Wang MY, Wang XW, Li M, Huang Z, Wu Y, Wu T, Wu YQ, Hu YH. Distinct effects of antihypertensives on depression in the real-world setting: A retrospective cohort study. J Affect Disord. 2019 Dec 1;259:386-391. doi: 10.1016/j.jad.2019.08.075. Epub 2019 Aug 24.
- Goodman and Gilman's: The Pharmacological Basis of Therapeutics, 13th edition, New York: McGraw-Hill Medical, 2018.
- Lenart L, Balogh DB, Lenart N, Barczi A, Hosszu A, Farkas T, Hodrea J, Szabo AJ, Szigeti K, Denes A, Fekete A. Novel therapeutic potential of angiotensin receptor 1 blockade in a rat model of diabetes-associated depression parallels altered BDNF signalling. Diabetologia. 2019 Aug;62(8):1501-1513. doi: 10.1007/s00125-019-4888-z. Epub 2019 May 3.
- Menendez E, Delgado E, Fernandez-Vega F, Prieto MA, Bordiu E, Calle A, Carmena R, Castano L, Catala M, Franch J, Gaztambide S, Girbes J, Goday A, Gomis R, Lopez-Alba A, Martinez-Larrad MT, Mora-Peces I, Ortega E, Rojo-Martinez G, Serrano-Rios M, Urrutia I, Valdes S, Vazquez JA, Vendrell J, Soriguer F. Prevalence, Diagnosis, Treatment, and Control of Hypertension in Spain. Results of the Di@bet.es Study. Rev Esp Cardiol (Engl Ed). 2016 Jun;69(6):572-8. doi: 10.1016/j.rec.2015.11.034. Epub 2016 Mar 12. English, Spanish.
- Miller RE, Shapiro AP, King HE, Ginchereau EH, Hosutt JA. Effect of antihypertensive treatment on the behavioral consequences of elevated blood pressure. Hypertension. 1984 Mar-Apr;6(2 Pt 1):202-8.
- Borrajo A, Rodriguez-Perez AI, Diaz-Ruiz C, Guerra MJ, Labandeira-Garcia JL. Microglial TNF-alpha mediates enhancement of dopaminergic degeneration by brain angiotensin. Glia. 2014 Jan;62(1):145-57. doi: 10.1002/glia.22595.
- Clark JD, Gebhart GF, Gonder JC, Keeling ME, Kohn DF. Special Report: The 1996 Guide for the Care and Use of Laboratory Animals. ILAR J. 1997;38(1):41-48. doi: 10.1093/ilar.38.1.41. No abstract available.
- Deacon RM. Digging and marble burying in mice: simple methods for in vivo identification of biological impacts. Nat Protoc. 2006;1(1):122-4. doi: 10.1038/nprot.2006.20.
- Farmer ME, Kittner SJ, Abbott RD, Wolz MM, Wolf PA, White LR. Longitudinally measured blood pressure, antihypertensive medication use, and cognitive performance: the Framingham Study. J Clin Epidemiol. 1990;43(5):475-80. doi: 10.1016/0895-4356(90)90136-d.
- Grover MP, Ballouz S, Mohanasundaram KA, George RA, Sherman CD, Crowley TM, Wouters MA. Identification of novel therapeutics for complex diseases from genome-wide association data. BMC Med Genomics. 2014;7 Suppl 1(Suppl 1):S8. doi: 10.1186/1755-8794-7-S1-S8. Epub 2014 May 8.
- Kessing LV, Rytgaard HC, Ekstrom CT, Torp-Pedersen C, Berk M, Gerds TA. Antihypertensive Drugs and Risk of Depression: A Nationwide Population-Based Study. Hypertension. 2020 Oct;76(4):1263-1279. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.120.15605. Epub 2020 Aug 24.
- Kessing LV, Rytgaard HC, Gerds TA, Berk M, Ekstrom CT, Andersen PK. New drug candidates for depression - a nationwide population-based study. Acta Psychiatr Scand. 2019 Jan;139(1):68-77. doi: 10.1111/acps.12957. Epub 2018 Sep 4.
- Komada M, Takao K, Miyakawa T. Elevated plus maze for mice. J Vis Exp. 2008 Dec 22;(22):1088. doi: 10.3791/1088.
- Li Z, Li Y, Chen L, Chen P, Hu Y. Prevalence of Depression in Patients With Hypertension: A Systematic Review and Meta-Analysis. Medicine (Baltimore). 2015 Aug;94(31):e1317. doi: 10.1097/MD.0000000000001317. Erratum In: Medicine (Baltimore). 2018 Jun;97(22):e11059. doi: 10.1097/MD.0000000000011059.
- Lueptow LM. Novel Object Recognition Test for the Investigation of Learning and Memory in Mice. J Vis Exp. 2017 Aug 30;(126):55718. doi: 10.3791/55718.
- Oliveira PA, Dalton JAR, Lopez-Cano M, Ricarte A, Morato X, Matheus FC, Cunha AS, Muller CE, Takahashi RN, Fernandez-Duenas V, Giraldo J, Prediger RD, Ciruela F. Angiotensin II type 1/adenosine A 2A receptor oligomers: a novel target for tardive dyskinesia. Sci Rep. 2017 May 12;7(1):1857. doi: 10.1038/s41598-017-02037-z.
- Papp M, Willner P, Muscat R. An animal model of anhedonia: attenuation of sucrose consumption and place preference conditioning by chronic unpredictable mild stress. Psychopharmacology (Berl). 1991;104(2):255-9. doi: 10.1007/BF02244188.
- Prut L, Belzung C. The open field as a paradigm to measure the effects of drugs on anxiety-like behaviors: a review. Eur J Pharmacol. 2003 Feb 28;463(1-3):3-33. doi: 10.1016/s0014-2999(03)01272-x.
- Rygiel K. Can angiotensin-converting enzyme inhibitors impact cognitive decline in early stages of Alzheimer's disease? An overview of research evidence in the elderly patient population. J Postgrad Med. 2016 Oct-Dec;62(4):242-248. doi: 10.4103/0022-3859.188553.
- Taura J, Valle-Leon M, Sahlholm K, Watanabe M, Van Craenenbroeck K, Fernandez-Duenas V, Ferre S, Ciruela F. Behavioral control by striatal adenosine A2A -dopamine D2 receptor heteromers. Genes Brain Behav. 2018 Apr;17(4):e12432. doi: 10.1111/gbb.12432. Epub 2017 Nov 17.
- Williams LJ, Pasco JA, Kessing LV, Quirk SE, Fernandes BS, Berk M. Angiotensin Converting Enzyme Inhibitors and Risk of Mood Disorders. Psychother Psychosom. 2016;85(4):250-2. doi: 10.1159/000444646. Epub 2016 May 27. No abstract available.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- HUB-FC-2020-01
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .