- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT04899206
ANGIOTENSIN-MIDDELER OG REDUKSJON AV FORESKRIVELSEN AV ANTIDEPRESSIVA: EN RETROSPEKTIV KOHORTSTUDIE SOM BRUKER DATA fra den virkelige verden
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Hypertensjon er en multifaktoriell sykdom og en viktig risikofaktor for kardiovaskulære og cerebrovaskulære sykdommer. Også alvorlig depresjon er ofte funnet hos disse pasientene. Til sammen utgjør de en betydelig belastning for pasienter og deres familier, med økt morbimortalitet og redusert livskvalitet. Det har også en stor sosial innvirkning ved å øke etterspørselen etter helsehjelp og ved å påvirke pasienters daglige produktivitet, og genererer derfor direkte og indirekte helserelaterte kostnader.
Renin-angiotensinsystemet er en av de kjente veiene som modulerer systemisk og sentralnervesystembetennelse. Grunnleggende forskningsstudier har vist ARB-relaterte allosteriske endringer på reseptorer som er involvert i patofysiologien til schizofreni og depresjon, og også en farmakologisk reversering av depresjonslignende oppførsel hos rotter etter administrering av losartan. Menneskelige forskningsstudier har også presentert bevis som peker mot en antidepressiv effekt av noen antihypertensiva.
En retrospektiv kohortstudie vil bli utført ved å analysere data hentet fra datavarehussystemet Catalan Southern Metropolitan, som samler inn data fra både innlagte og primære pasienter fra Bellvitge Universitetssykehus sitt influensområde. Etterforskerne vil begynne med kun å samle informasjon om pasienter behandlet med antihypertensiva, som deretter vil bli stratifisert i to grupper: 1) Angiotensin-middelgruppe; 2) Andre antihypertensiva (ikke-angiotensinmidler) gruppe. Etterpå vil det bli utført en separat analyse for å vurdere effekten av ARB og ACEI separat på forskrivning av antidepressiva.
Vårt primære mål er å estimere prevalensen, forekomsten og clearance (forekomsten av seponering av antidepressiva) av forskrivning av antidepressiva hos hypertensive pasienter under behandling med angiotensinmidler (ARB og/eller ACEI).
Våre sekundære mål er som følger:
I. For ARBer:
- Å estimere prevalensen av reseptbelagte antidepressiva hos hypertensive pasienter under behandling med ARB.
- Å estimere clearance av reseptbelagte antidepressiva hos pasienter som samtidig behandles med ARB og antidepressiva.
- For å estimere forekomsten av initiering av antidepressiva hos pasienter med hypertensjon behandlet med ARB.
II. For ACEIer:
- For å estimere prevalensen av reseptbelagte antidepressiva hos hypertensive pasienter under behandling med ACE-er.
- For å estimere clearance (forekomst av seponering av antidepressiva) av reseptbelagte antidepressiva hos pasienter som samtidig behandles med ACE-er og antidepressiva.
- Å estimere forekomsten av initiering av antidepressiva hos pasienter med hypertensjon behandlet med ACE-er.
III. For andre antihypertensiva (dvs. ikke-angiotensinmidler: CCB, β-blokkere og diuretika):
- For å estimere prevalensen av reseptbelagte antidepressiva hos hypertensive pasienter under behandling med andre antihypertensiva (ikke-angiotensinmidler).
- For å estimere clearance (forekomsten av seponering av antidepressiva) av reseptbelagte antidepressiva hos pasienter som samtidig behandles med andre antihypertensiva og antidepressiva.
- Å estimere forekomsten av initiering av antidepressiva hos pasienter med hypertensjon behandlet med andre antihypertensiva.
IV. For å utføre en utforskende komparativ analyse blant de forskjellige underkohortene av antihypertensive legemidler.
Protokollen (endelig versjon: 18. februar 2021) ble godkjent av det lokale institusjonelle revisjonsutvalget (Ethic-and-Clinical-Investigation- Committee, kode HUB-FC-2020-01, dato 20. april 2021). Studiefunnene vil bli sendt inn til fagfellevurderte tidsskrifter og presentert på relevante nasjonale og internasjonale vitenskapelige møter.
Studietype
Registrering (Forventet)
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Catalonia
-
L'Hospitalet De Llobregat, Catalonia, Spania, 08907
- Hospital Universitari de Bellvitge
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter som hadde et antihypertensivt legemiddel foreskrevet mellom 1. januar 2015 og 31. desember 2017, hvis ATC-koder kan fås fra 'DATAWAREHOUSE'-databasen
- Alder ≥ 18 år gammel
- Begge kjønn
- Pasienter med informasjon tilgjengelig i 'DATAWAREHOUSE'-databasen
- Pasienter med et klinisk besøk eller resept utført etter datoen da informasjonen for studien sist ble samlet inn (på denne måten sikrer vi at pasienten som er inkludert i studien forblir i live etter slutten av observasjonsperioden)
Ekskluderingskriterier:
- Mangel på informasjon om oppstart av behandling med et antihypertensivum og/eller med et antidepressivt legemiddel.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Observasjonsmodeller: Kohort
- Tidsperspektiver: Potensielle
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
---|---|
Kun ARB
Hypertensive pasienter under farmakologisk behandling med ARB
|
Nåværende brukere av et antidepressivt legemiddel.
Ikke-nåværende brukere av et antidepressivt legemiddel.
|
Bare ACEI-er
Hypertensive pasienter under farmakologisk behandling med ACE-er
|
Nåværende brukere av et antidepressivt legemiddel.
Ikke-nåværende brukere av et antidepressivt legemiddel.
|
ARB + ACEI
Hypertensive pasienter under farmakologisk behandling med ARB og ACEI
|
Nåværende brukere av et antidepressivt legemiddel.
Ikke-nåværende brukere av et antidepressivt legemiddel.
|
Andre antihypertensiva
Hypertensive pasienter under farmakologisk behandling med ikke-angiotensinmidler (diuretika, kalsiumkanalblokkere og/eller β-blokkere alene eller kombinert blant dem)
|
Nåværende brukere av et antidepressivt legemiddel.
Ikke-nåværende brukere av et antidepressivt legemiddel.
|
Angiotensinmidler og andre antihypertensiva
Hypertensive pasienter under kombinert farmakologisk behandling med angiotensinmidler (ACEI og/eller ARB) og andre antihypertensiva (ikke-angiotensinmidler)
|
Nåværende brukere av et antidepressivt legemiddel.
Ikke-nåværende brukere av et antidepressivt legemiddel.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Pasienter behandlet med antihypertensiva
Tidsramme: 3 år
|
Antall pasienter under behandling med antihypertensiva
|
3 år
|
Pasienter behandlet med et antidepressivt legemiddel
Tidsramme: 3 år
|
Antall pasienter under behandling med antidepressiva
|
3 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Pasienter diagnostisert med hypertensjon
Tidsramme: 3 år
|
Antall pasienter diagnostisert med hypertensjon
|
3 år
|
Pasienter diagnostisert med depresjon
Tidsramme: 3 år
|
Antall pasienter diagnostisert med depresjon
|
3 år
|
Pasienter behandlet med ARB
Tidsramme: 3 år
|
Antall pasienter behandlet med ARB
|
3 år
|
Pasienter behandlet med ACEI
Tidsramme: 3 år
|
Antall pasienter behandlet med ACE-er
|
3 år
|
Pasienter behandlet med andre antihypertensiva
Tidsramme: 3 år
|
Antall pasienter behandlet med andre antihypertensiva (dvs. ikke-ARB og ikke-ACEI).
|
3 år
|
Pasienter behandlet med Amitriptylin
Tidsramme: 3 år
|
Antall pasienter behandlet med Amitriptylin, siden dette er et antidepressivt legemiddel som vanligvis brukes til å behandle nevropatisk smerte i vår vanlige praksis.
|
3 år
|
Pasienter behandlet med Duloxetine
Tidsramme: 3 år
|
Antall pasienter behandlet med Duloxetine, siden dette er et antidepressivt legemiddel som vanligvis brukes til å behandle nevropatisk smerte i vår vanlige praksis.
|
3 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Sebastián Videla, MD, PhD, Head of the Clinical Research Support Unit
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Annerbrink K, Jönsson EG, Olsson M, Nilsson S, Sedvall GC, Anckarsäter H, Eriksson E. Associations between the angiotensin-converting enzyme insertion/deletion polymorphism and monoamine metabolite concentrations in cerebrospinal fluid. Psychiatry Res. 2010 Sep 30;179(2):231-4. doi: 10.1016/j.psychres.2009.04.018. Epub 2010 May 16.
- Aso E, Lomoio S, López-González I, Joda L, Carmona M, Fernández-Yagüe N, Moreno J, Juvés S, Pujol A, Pamplona R, Portero-Otin M, Martín V, Díaz M, Ferrer I. Amyloid generation and dysfunctional immunoproteasome activation with disease progression in animal model of familial Alzheimer's disease. Brain Pathol. 2012 Sep;22(5):636-53. doi: 10.1111/j.1750-3639.2011.00560.x. Epub 2012 Jan 13.
- Bathina S, Das UN. Brain-derived neurotrophic factor and its clinical implications. Arch Med Sci. 2015 Dec 10;11(6):1164-78. doi: 10.5114/aoms.2015.56342. Epub 2015 Dec 11.
- Borrajo A, Rodriguez-Perez AI, Diaz-Ruiz C, Guerra MJ, Labandeira-Garcia JL. Microglial TNF-α mediates enhancement of dopaminergic degeneration by brain angiotensin. Glia. 2014 Jan;62(1):145-57. doi: 10.1002/glia.22595.
- Brownstein DJ, Salagre E, Köhler C, Stubbs B, Vian J, Pereira C, Chavarria V, Karmakar C, Turner A, Quevedo J, Carvalho AF, Berk M, Fernandes BS. Blockade of the angiotensin system improves mental health domain of quality of life: A meta-analysis of randomized clinical trials. Aust N Z J Psychiatry. 2018 Jan;52(1):24-38. doi: 10.1177/0004867417721654. Epub 2017 Jul 28.
- Can A, Dao DT, Arad M, Terrillion CE, Piantadosi SC, Gould TD. The mouse forced swim test. J Vis Exp. 2012 Jan 29;(59):e3638. doi: 10.3791/3638.
- Can A, Dao DT, Terrillion CE, Piantadosi SC, Bhat S, Gould TD. The tail suspension test. J Vis Exp. 2012 Jan 28;(59):e3769. doi: 10.3791/3769.
- Cao YY, Xiang X, Song J, Tian YH, Wang MY, Wang XW, Li M, Huang Z, Wu Y, Wu T, Wu YQ, Hu YH. Distinct effects of antihypertensives on depression in the real-world setting: A retrospective cohort study. J Affect Disord. 2019 Dec 1;259:386-391. doi: 10.1016/j.jad.2019.08.075. Epub 2019 Aug 24.
- Clark JD, Gebhart GF, Gonder JC, Keeling ME, Kohn DF. Special Report: The 1996 Guide for the Care and Use of Laboratory Animals. ILAR J. 1997;38(1):41-48.
- Deacon RM. Digging and marble burying in mice: simple methods for in vivo identification of biological impacts. Nat Protoc. 2006;1(1):122-4.
- Farmer ME, Kittner SJ, Abbott RD, Wolz MM, Wolf PA, White LR. Longitudinally measured blood pressure, antihypertensive medication use, and cognitive performance: the Framingham Study. J Clin Epidemiol. 1990;43(5):475-80.
- Goodman and Gilman's: The Pharmacological Basis of Therapeutics, 13th edition, New York: McGraw-Hill Medical, 2018.
- Grover MP, Ballouz S, Mohanasundaram KA, George RA, Sherman CD, Crowley TM, Wouters MA. Identification of novel therapeutics for complex diseases from genome-wide association data. BMC Med Genomics. 2014;7 Suppl 1:S8. doi: 10.1186/1755-8794-7-S1-S8. Epub 2014 May 8.
- Kessing LV, Rytgaard HC, Ekstrøm CT, Torp-Pedersen C, Berk M, Gerds TA. Antihypertensive Drugs and Risk of Depression: A Nationwide Population-Based Study. Hypertension. 2020 Oct;76(4):1263-1279. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.120.15605. Epub 2020 Aug 24.
- Kessing LV, Rytgaard HC, Gerds TA, Berk M, Ekstrøm CT, Andersen PK. New drug candidates for depression - a nationwide population-based study. Acta Psychiatr Scand. 2019 Jan;139(1):68-77. doi: 10.1111/acps.12957. Epub 2018 Sep 4.
- Komada M, Takao K, Miyakawa T. Elevated plus maze for mice. J Vis Exp. 2008 Dec 22;(22). pii: 1088. doi: 10.3791/1088.
- Lenart L, Balogh DB, Lenart N, Barczi A, Hosszu A, Farkas T, Hodrea J, Szabo AJ, Szigeti K, Denes A, Fekete A. Novel therapeutic potential of angiotensin receptor 1 blockade in a rat model of diabetes-associated depression parallels altered BDNF signalling. Diabetologia. 2019 Aug;62(8):1501-1513. doi: 10.1007/s00125-019-4888-z. Epub 2019 May 3.
- Li Z, Li Y, Chen L, Chen P, Hu Y. Prevalence of Depression in Patients With Hypertension: A Systematic Review and Meta-Analysis. Medicine (Baltimore). 2015 Aug;94(31):e1317. doi: 10.1097/MD.0000000000001317. Review. Erratum in: Medicine (Baltimore). 2018 Jun;97(22):e11059.
- Lueptow LM. Novel Object Recognition Test for the Investigation of Learning and Memory in Mice. J Vis Exp. 2017 Aug 30;(126). doi: 10.3791/55718.
- Menéndez E, Delgado E, Fernández-Vega F, Prieto MA, Bordiú E, Calle A, Carmena R, Castaño L, Catalá M, Franch J, Gaztambide S, Girbés J, Goday A, Gomis R, López-Alba A, Martínez-Larrad MT, Mora-Peces I, Ortega E, Rojo-Martínez G, Serrano-Ríos M, Urrutia I, Valdés S, Vázquez JA, Vendrell J, Soriguer F. Prevalence, Diagnosis, Treatment, and Control of Hypertension in Spain. Results of the Di@bet.es Study. Rev Esp Cardiol (Engl Ed). 2016 Jun;69(6):572-8. doi: 10.1016/j.rec.2015.11.034. Epub 2016 Mar 12. English, Spanish.
- Miller RE, Shapiro AP, King HE, Ginchereau EH, Hosutt JA. Effect of antihypertensive treatment on the behavioral consequences of elevated blood pressure. Hypertension. 1984 Mar-Apr;6(2 Pt 1):202-8.
- Oliveira PA, Dalton JAR, López-Cano M, Ricarte A, Morató X, Matheus FC, Cunha AS, Müller CE, Takahashi RN, Fernández-Dueñas V, Giraldo J, Prediger RD, Ciruela F. Angiotensin II type 1/adenosine A (2A) receptor oligomers: a novel target for tardive dyskinesia. Sci Rep. 2017 May 12;7(1):1857. doi: 10.1038/s41598-017-02037-z.
- Papp M, Willner P, Muscat R. An animal model of anhedonia: attenuation of sucrose consumption and place preference conditioning by chronic unpredictable mild stress. Psychopharmacology (Berl). 1991;104(2):255-9.
- Prut L, Belzung C. The open field as a paradigm to measure the effects of drugs on anxiety-like behaviors: a review. Eur J Pharmacol. 2003 Feb 28;463(1-3):3-33. Review.
- Rygiel K. Can angiotensin-converting enzyme inhibitors impact cognitive decline in early stages of Alzheimer's disease? An overview of research evidence in the elderly patient population. J Postgrad Med. 2016 Oct-Dec;62(4):242-248. doi: 10.4103/0022-3859.188553. Review.
- Taura J, Valle-León M, Sahlholm K, Watanabe M, Van Craenenbroeck K, Fernández-Dueñas V, Ferré S, Ciruela F. Behavioral control by striatal adenosine A(2A) -dopamine D(2) receptor heteromers. Genes Brain Behav. 2018 Apr;17(4):e12432. doi: 10.1111/gbb.12432. Epub 2017 Nov 17.
- Williams LJ, Pasco JA, Kessing LV, Quirk SE, Fernandes BS, Berk M. Angiotensin Converting Enzyme Inhibitors and Risk of Mood Disorders. Psychother Psychosom. 2016;85(4):250-2. doi: 10.1159/000444646. Epub 2016 May 27.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Forventet)
Studiet fullført (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- HUB-FC-2020-01
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Med et antidepressivt legemiddel
-
Boston Scientific CorporationAktiv, ikke rekrutterendeKoronararteriesykdomJapan