- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT04899206
ANGIOTENSIN-MIDLER OG REDUKTION AF ORDNINGEN AF ANTIDEPRESSIVA: ET RETROSPEKTIVT KOHORTSTUDIE, DER BRUGER DATA fra den virkelige verden
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Hypertension er en multifaktoriel sygdom og en vigtig risikofaktor for hjerte-kar- og cerebrovaskulære sygdomme. Også svær depression er almindeligt forekommende hos disse patienter. Tilsammen udgør de en væsentlig byrde for patienter og deres familier med øget morbimortalitet og nedsat livskvalitet. Det har også en stor social indvirkning ved at øge efterspørgslen efter sundhedshjælp og ved at påvirke patienternes produktivitet i dagligdagen og genererer derfor direkte og indirekte sundhedsrelaterede omkostninger.
Renin-angiotensin-systemet er en af de kendte veje, der modulerer systemisk og centralnervesystemets inflammation. Grundlæggende forskningsundersøgelser har vist ARBs-relaterede allosteriske ændringer på receptorer, der er impliceret på patofysiologien af skizofreni og depression, og også en farmakologisk vending af depressionslignende adfærd hos rotter efter administration af losartan. Menneskelige forskningsstudier har også fremlagt beviser, der peger mod en antidepressiv virkning af nogle antihypertensiva.
Et retrospektivt kohortestudie vil blive udført ved at analysere data opnået fra det catalanske Southern Metropolitan data warehouse-system, som indsamler data fra både indlagte og primære patienter fra Bellvitge Universitetshospitals indflydelsesområde. Efterforskerne vil begynde med kun at indsamle information om patienter behandlet med antihypertensive lægemidler, som derefter vil blive stratificeret i to grupper: 1) Angiotensin-middelgruppe; 2) Andre antihypertensiva (ikke-angiotensin-midler) gruppe. Bagefter vil der blive udført en separat analyse for at vurdere virkningerne af ARB og ACEI separat på ordination af antidepressive lægemidler.
Vores primære mål er at estimere prævalensen, forekomsten og clearance (hyppigheden af tilbagetrækning af antidepressive lægemidler) af ordination af antidepressive lægemidler hos hypertensive patienter under behandling med angiotensinmidler (ARB'er og/eller ACEI'er).
Vores sekundære mål er som følger:
I. For ARB'er:
- At estimere forekomsten af ordineret antidepressiv medicin hos hypertensive patienter under behandling med ARB'er.
- At estimere clearance af ordineret antidepressiv medicin hos patienter, der samtidig behandles med ARB'er og antidepressiva.
- At estimere forekomsten af initiering af antidepressive lægemidler hos patienter med hypertension behandlet med ARB'er.
II. For ACEI'er:
- At estimere forekomsten af ordineret antidepressiv medicin hos hypertensive patienter under behandling med ACE-hæmmere.
- At estimere clearance (hyppigheden af tilbagetrækning af antidepressive lægemidler) af ordination af antidepressive lægemidler hos patienter, der samtidig behandles med ACE-hæmmere og antidepressiva.
- At estimere forekomsten af initiering af antidepressive lægemidler hos patienter med hypertension behandlet med ACEI'er.
III. For andre antihypertensiva (dvs. ikke-angiotensinmidler: CCB'er, β-blokkere og diuretika):
- At estimere prævalensen af ordineret antidepressiv medicin hos hypertensive patienter under behandling med andre antihypertensiva (ikke-angiotensinmidler).
- At estimere clearance (hyppigheden af seponering af antidepressive lægemidler) af ordineret antidepressiv medicin hos patienter, der samtidig behandles med andre antihypertensiva og antidepressiva.
- At estimere forekomsten af initiering af antidepressive lægemidler hos patienter med hypertension behandlet med andre antihypertensiva.
IV. At udføre en eksplorativ komparativ analyse blandt de forskellige underkohorter af antihypertensive lægemidler.
Protokollen (endelig version: 18. februar 2021) blev godkendt af det lokale institutionelle revisionsudvalg (Ethic-and-Clinical-Investigation- Committee, kode HUB-FC-2020-01, dato 20. april 2021). Undersøgelsens resultater vil blive forelagt til peer-reviewede tidsskrifter og præsenteret på relevante nationale og internationale videnskabelige møder.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Catalonia
-
L'Hospitalet De Llobregat, Catalonia, Spanien, 08907
- Hospital Universitari de Bellvitge
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patienter, der fik ordineret et antihypertensivt lægemiddel mellem 1. januar 2015 og 31. december 2017, hvis ATC-koder kan fås fra databasen 'DATAWAREHOUSE'
- Alder ≥ 18 år
- Begge køn
- Patienter med information tilgængelig på 'DATAWAREHOUSE'-databasen
- Patienter med et klinisk besøg eller recept foretaget efter den dato, hvor oplysningerne om undersøgelsen sidst blev indsamlet (på denne måde sikrer vi, at patienten, der er inkluderet i undersøgelsen, forbliver i live efter afslutningen af observationsperioden)
Ekskluderingskriterier:
- Manglende information om påbegyndelse af behandling med et antihypertensivum og/eller med et antidepressivt lægemiddel.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Observationsmodeller: Kohorte
- Tidsperspektiver: Fremadrettet
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
Intervention / Behandling |
---|---|
Kun ARB'er
Hypertensive patienter under farmakologisk behandling med ARB'er
|
Nuværende brugere af et antidepressivt stof.
Ikke-nuværende brugere af et antidepressivt stof.
|
Kun ACEI'er
Hypertensive patienter under farmakologisk behandling med ACEI
|
Nuværende brugere af et antidepressivt stof.
Ikke-nuværende brugere af et antidepressivt stof.
|
ARB'er + ACEI'er
Hypertensive patienter under farmakologisk behandling med ARB'er og ACEI'er
|
Nuværende brugere af et antidepressivt stof.
Ikke-nuværende brugere af et antidepressivt stof.
|
Andre antihypertensive lægemidler
Hypertensive patienter under farmakologisk behandling med ikke-angiotensinmidler (diuretika, calciumkanalblokkere og/eller β-blokkere alene eller kombineret heriblandt)
|
Nuværende brugere af et antidepressivt stof.
Ikke-nuværende brugere af et antidepressivt stof.
|
Angiotensin-midler og andre antihypertensiva
Hypertensive patienter under kombineret farmakologisk behandling med angiotensinmidler (ACEI'er og/eller ARB'er) og andre antihypertensiva (ikke-angiotensinmidler)
|
Nuværende brugere af et antidepressivt stof.
Ikke-nuværende brugere af et antidepressivt stof.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Patienter behandlet med antihypertensiva
Tidsramme: 3 år
|
Antal patienter i behandling med antihypertensiva
|
3 år
|
Patienter behandlet med et antidepressivt lægemiddel
Tidsramme: 3 år
|
Antal patienter under behandling med antidepressiv medicin
|
3 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Patienter diagnosticeret med hypertension
Tidsramme: 3 år
|
Antal patienter diagnosticeret med hypertension
|
3 år
|
Patienter diagnosticeret med depression
Tidsramme: 3 år
|
Antal patienter diagnosticeret med depression
|
3 år
|
Patienter behandlet med ARB'er
Tidsramme: 3 år
|
Antal patienter behandlet med ARB'er
|
3 år
|
Patienter behandlet med ACEI'er
Tidsramme: 3 år
|
Antal patienter behandlet med ACEI'er
|
3 år
|
Patienter behandlet med andre antihypertensiva
Tidsramme: 3 år
|
Antal patienter behandlet med andre antihypertensiva (dvs. ikke-ARB'er og ikke-ACEI'er).
|
3 år
|
Patienter behandlet med Amitriptylin
Tidsramme: 3 år
|
Antal patienter behandlet med Amitriptylin, da dette er et antidepressivt lægemiddel, der almindeligvis anvendes til behandling af neuropatisk smerte i vores sædvanlige praksis.
|
3 år
|
Patienter behandlet med Duloxetin
Tidsramme: 3 år
|
Antal patienter behandlet med Duloxetin, da dette er et antidepressivt lægemiddel, der almindeligvis anvendes til behandling af neuropatiske smerter i vores sædvanlige praksis.
|
3 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Sebastián Videla, MD, PhD, Head of the Clinical Research Support Unit
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Annerbrink K, Jönsson EG, Olsson M, Nilsson S, Sedvall GC, Anckarsäter H, Eriksson E. Associations between the angiotensin-converting enzyme insertion/deletion polymorphism and monoamine metabolite concentrations in cerebrospinal fluid. Psychiatry Res. 2010 Sep 30;179(2):231-4. doi: 10.1016/j.psychres.2009.04.018. Epub 2010 May 16.
- Aso E, Lomoio S, López-González I, Joda L, Carmona M, Fernández-Yagüe N, Moreno J, Juvés S, Pujol A, Pamplona R, Portero-Otin M, Martín V, Díaz M, Ferrer I. Amyloid generation and dysfunctional immunoproteasome activation with disease progression in animal model of familial Alzheimer's disease. Brain Pathol. 2012 Sep;22(5):636-53. doi: 10.1111/j.1750-3639.2011.00560.x. Epub 2012 Jan 13.
- Bathina S, Das UN. Brain-derived neurotrophic factor and its clinical implications. Arch Med Sci. 2015 Dec 10;11(6):1164-78. doi: 10.5114/aoms.2015.56342. Epub 2015 Dec 11.
- Borrajo A, Rodriguez-Perez AI, Diaz-Ruiz C, Guerra MJ, Labandeira-Garcia JL. Microglial TNF-α mediates enhancement of dopaminergic degeneration by brain angiotensin. Glia. 2014 Jan;62(1):145-57. doi: 10.1002/glia.22595.
- Brownstein DJ, Salagre E, Köhler C, Stubbs B, Vian J, Pereira C, Chavarria V, Karmakar C, Turner A, Quevedo J, Carvalho AF, Berk M, Fernandes BS. Blockade of the angiotensin system improves mental health domain of quality of life: A meta-analysis of randomized clinical trials. Aust N Z J Psychiatry. 2018 Jan;52(1):24-38. doi: 10.1177/0004867417721654. Epub 2017 Jul 28.
- Can A, Dao DT, Arad M, Terrillion CE, Piantadosi SC, Gould TD. The mouse forced swim test. J Vis Exp. 2012 Jan 29;(59):e3638. doi: 10.3791/3638.
- Can A, Dao DT, Terrillion CE, Piantadosi SC, Bhat S, Gould TD. The tail suspension test. J Vis Exp. 2012 Jan 28;(59):e3769. doi: 10.3791/3769.
- Cao YY, Xiang X, Song J, Tian YH, Wang MY, Wang XW, Li M, Huang Z, Wu Y, Wu T, Wu YQ, Hu YH. Distinct effects of antihypertensives on depression in the real-world setting: A retrospective cohort study. J Affect Disord. 2019 Dec 1;259:386-391. doi: 10.1016/j.jad.2019.08.075. Epub 2019 Aug 24.
- Clark JD, Gebhart GF, Gonder JC, Keeling ME, Kohn DF. Special Report: The 1996 Guide for the Care and Use of Laboratory Animals. ILAR J. 1997;38(1):41-48.
- Deacon RM. Digging and marble burying in mice: simple methods for in vivo identification of biological impacts. Nat Protoc. 2006;1(1):122-4.
- Farmer ME, Kittner SJ, Abbott RD, Wolz MM, Wolf PA, White LR. Longitudinally measured blood pressure, antihypertensive medication use, and cognitive performance: the Framingham Study. J Clin Epidemiol. 1990;43(5):475-80.
- Goodman and Gilman's: The Pharmacological Basis of Therapeutics, 13th edition, New York: McGraw-Hill Medical, 2018.
- Grover MP, Ballouz S, Mohanasundaram KA, George RA, Sherman CD, Crowley TM, Wouters MA. Identification of novel therapeutics for complex diseases from genome-wide association data. BMC Med Genomics. 2014;7 Suppl 1:S8. doi: 10.1186/1755-8794-7-S1-S8. Epub 2014 May 8.
- Kessing LV, Rytgaard HC, Ekstrøm CT, Torp-Pedersen C, Berk M, Gerds TA. Antihypertensive Drugs and Risk of Depression: A Nationwide Population-Based Study. Hypertension. 2020 Oct;76(4):1263-1279. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.120.15605. Epub 2020 Aug 24.
- Kessing LV, Rytgaard HC, Gerds TA, Berk M, Ekstrøm CT, Andersen PK. New drug candidates for depression - a nationwide population-based study. Acta Psychiatr Scand. 2019 Jan;139(1):68-77. doi: 10.1111/acps.12957. Epub 2018 Sep 4.
- Komada M, Takao K, Miyakawa T. Elevated plus maze for mice. J Vis Exp. 2008 Dec 22;(22). pii: 1088. doi: 10.3791/1088.
- Lenart L, Balogh DB, Lenart N, Barczi A, Hosszu A, Farkas T, Hodrea J, Szabo AJ, Szigeti K, Denes A, Fekete A. Novel therapeutic potential of angiotensin receptor 1 blockade in a rat model of diabetes-associated depression parallels altered BDNF signalling. Diabetologia. 2019 Aug;62(8):1501-1513. doi: 10.1007/s00125-019-4888-z. Epub 2019 May 3.
- Li Z, Li Y, Chen L, Chen P, Hu Y. Prevalence of Depression in Patients With Hypertension: A Systematic Review and Meta-Analysis. Medicine (Baltimore). 2015 Aug;94(31):e1317. doi: 10.1097/MD.0000000000001317. Review. Erratum in: Medicine (Baltimore). 2018 Jun;97(22):e11059.
- Lueptow LM. Novel Object Recognition Test for the Investigation of Learning and Memory in Mice. J Vis Exp. 2017 Aug 30;(126). doi: 10.3791/55718.
- Menéndez E, Delgado E, Fernández-Vega F, Prieto MA, Bordiú E, Calle A, Carmena R, Castaño L, Catalá M, Franch J, Gaztambide S, Girbés J, Goday A, Gomis R, López-Alba A, Martínez-Larrad MT, Mora-Peces I, Ortega E, Rojo-Martínez G, Serrano-Ríos M, Urrutia I, Valdés S, Vázquez JA, Vendrell J, Soriguer F. Prevalence, Diagnosis, Treatment, and Control of Hypertension in Spain. Results of the Di@bet.es Study. Rev Esp Cardiol (Engl Ed). 2016 Jun;69(6):572-8. doi: 10.1016/j.rec.2015.11.034. Epub 2016 Mar 12. English, Spanish.
- Miller RE, Shapiro AP, King HE, Ginchereau EH, Hosutt JA. Effect of antihypertensive treatment on the behavioral consequences of elevated blood pressure. Hypertension. 1984 Mar-Apr;6(2 Pt 1):202-8.
- Oliveira PA, Dalton JAR, López-Cano M, Ricarte A, Morató X, Matheus FC, Cunha AS, Müller CE, Takahashi RN, Fernández-Dueñas V, Giraldo J, Prediger RD, Ciruela F. Angiotensin II type 1/adenosine A (2A) receptor oligomers: a novel target for tardive dyskinesia. Sci Rep. 2017 May 12;7(1):1857. doi: 10.1038/s41598-017-02037-z.
- Papp M, Willner P, Muscat R. An animal model of anhedonia: attenuation of sucrose consumption and place preference conditioning by chronic unpredictable mild stress. Psychopharmacology (Berl). 1991;104(2):255-9.
- Prut L, Belzung C. The open field as a paradigm to measure the effects of drugs on anxiety-like behaviors: a review. Eur J Pharmacol. 2003 Feb 28;463(1-3):3-33. Review.
- Rygiel K. Can angiotensin-converting enzyme inhibitors impact cognitive decline in early stages of Alzheimer's disease? An overview of research evidence in the elderly patient population. J Postgrad Med. 2016 Oct-Dec;62(4):242-248. doi: 10.4103/0022-3859.188553. Review.
- Taura J, Valle-León M, Sahlholm K, Watanabe M, Van Craenenbroeck K, Fernández-Dueñas V, Ferré S, Ciruela F. Behavioral control by striatal adenosine A(2A) -dopamine D(2) receptor heteromers. Genes Brain Behav. 2018 Apr;17(4):e12432. doi: 10.1111/gbb.12432. Epub 2017 Nov 17.
- Williams LJ, Pasco JA, Kessing LV, Quirk SE, Fernandes BS, Berk M. Angiotensin Converting Enzyme Inhibitors and Risk of Mood Disorders. Psychother Psychosom. 2016;85(4):250-2. doi: 10.1159/000444646. Epub 2016 May 27.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Forventet)
Studieafslutning (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- HUB-FC-2020-01
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Depression
-
ProgenaBiomeRekrutteringDepression | Depression, postpartum | Depression, angst | Depression Moderat | Depression Alvorlig | Klinisk depression | Depression i remission | Depression, Endogen | Depression KroniskForenede Stater
-
Kintsugi Mindful Wellness, Inc.Sonar Strategies; Vituity PsychiatryRekrutteringDepression | Depression Moderat | Depression Alvorlig | Depression MildForenede Stater
-
Washington University School of MedicineAfsluttetBehandlingsresistent depression | Senlivsdepression | Geriatrisk depression | Refraktær depression | Terapi-resistent depressionForenede Stater, Canada
-
University GhentUniversiteit Antwerpen; Janssen-Cilag Ltd.RekrutteringDepression Moderat | Depression Alvorlig | Depression MildBelgien
-
University of California, San FranciscoRekrutteringDepression Moderat | Depression Mild | Depression, teenagerForenede Stater
-
Baylor College of MedicineUniversity of TexasRekrutteringDepression | Depression Moderat | Depression Alvorlig | Selvmord og selvskade | Depression i ungdomsårene | Depression MildForenede Stater
-
Charite University, Berlin, GermanyAfsluttetBehandlingsresistent depression | Depression, Unipolar | Depression KroniskTyskland
-
Northern Illinois UniversityUniversity Autonoma de Santo DomingoAfsluttetDepression Moderat | Depression MildForenede Stater, Dominikanske republik
-
University of California, San FranciscoIkke rekrutterer endnuDepression Moderat | Depression MildForenede Stater
-
University of BernAfsluttetDepression Moderat | Depression MildSchweiz
Kliniske forsøg med Med et antidepressivt middel
-
Boston Scientific CorporationAktiv, ikke rekrutterendeKoronararteriesygdomJapan