- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT04899206
ANGIOTENSINEMIDDELEN EN VERMINDERING VAN HET VOORSCHRIFTEN VAN ANTIDEPRESSIVA: EEN RETROSPECTIEVE COHORTONDERZOEK MET GEBRUIK VAN REAL-WORLD DATA
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Hypertensie is een multifactoriële aandoening en een belangrijke risicofactor voor cardiovasculaire en cerebrovasculaire aandoeningen. Ook wordt bij deze patiënten vaak een ernstige depressie aangetroffen. Samen vormen ze een aanzienlijke belasting voor patiënten en hun families, met een verhoogde morbimortaliteit en verminderde levenskwaliteit. Het heeft ook een grote sociale impact doordat het de vraag naar medische hulp vergroot en de productiviteit van patiënten in het dagelijkse leven beïnvloedt, waardoor er directe en indirecte gezondheidskosten ontstaan.
Het renine-angiotensinesysteem is een van de bekende routes die systemische ontsteking en ontsteking van het centrale zenuwstelsel moduleren. Fundamentele onderzoeksstudies hebben ARB's-gerelateerde allosterische veranderingen op receptoren aangetoond die betrokken zijn bij de pathofysiologie van schizofrenie en depressie, en ook een farmacologische omkering van depressie-achtig gedrag bij ratten na toediening van losartan. Menselijke onderzoeksstudies hebben ook bewijs geleverd dat wijst op een antidepressief effect van sommige antihypertensiva.
Er zal een retrospectieve cohortstudie worden uitgevoerd door gegevens te analyseren die zijn verkregen uit het Catalan Southern Metropolitan datawarehouse-systeem, dat gegevens verzamelt van zowel gehospitaliseerde als eerstelijnspatiënten uit het invloedsgebied van het Bellvitge University Hospital. De onderzoekers zullen beginnen met het verzamelen van alleen informatie over patiënten die worden behandeld met antihypertensiva, die vervolgens in twee groepen zullen worden verdeeld: 1) Angiotensine-agentia-groep; 2) Andere antihypertensiva (niet-angiotensinemiddelen) groep. Daarna zal een gescheiden analyse worden uitgevoerd om de effecten van ARB's en ACEI's afzonderlijk op het voorschrijven van antidepressiva te beoordelen.
Ons primaire doel is het schatten van de prevalentie, incidentie en klaring (incidentie van ontwenning van antidepressiva) van het voorschrijven van antidepressiva bij hypertensieve patiënten die worden behandeld met angiotensinemiddelen (ARB's en/of ACEI's).
Onze secundaire doelstellingen zijn als volgt:
I. Voor ARB's:
- Om de prevalentie van het voorschrijven van antidepressiva te schatten bij hypertensieve patiënten die worden behandeld met ARB's.
- Om de klaring van voorgeschreven antidepressiva te schatten bij patiënten die gelijktijdig worden behandeld met ARB's en antidepressiva.
- Om de incidentie te schatten van het starten van antidepressiva bij patiënten met hypertensie die worden behandeld met ARB's.
II. Voor ACEI's:
- Om de prevalentie van het voorschrijven van antidepressiva te schatten bij hypertensieve patiënten die worden behandeld met ACEI's.
- Om de klaring (incidentie van ontwenning van antidepressiva) van voorgeschreven antidepressiva te schatten bij patiënten die gelijktijdig worden behandeld met ACEI's en antidepressiva.
- Om de incidentie te schatten van het starten van antidepressiva bij patiënten met hypertensie die worden behandeld met ACEI's.
III. Voor andere antihypertensiva (d.w.z. niet-angiotensinemiddelen: CCB's, bètablokkers en diuretica):
- Om de prevalentie van het voorschrijven van antidepressiva te schatten bij hypertensieve patiënten die worden behandeld met andere antihypertensiva (niet-angiotensinemiddelen).
- Om de klaring (incidentie van ontwenning van antidepressiva) van voorgeschreven antidepressiva te schatten bij patiënten die gelijktijdig worden behandeld met andere antihypertensiva en antidepressiva.
- Om de incidentie te schatten van het starten van antidepressiva bij patiënten met hypertensie die worden behandeld met andere antihypertensiva.
IV. Een verkennende vergelijkende analyse uitvoeren tussen de verschillende subcohorten van antihypertensiva.
Het protocol (Definitieve versie: 18 februari 2021) werd goedgekeurd door de lokale Institutional Review Board (Ethic-and-Clinical-Investigation-Committee, code HUB-FC-2020-01, datum 20 april 2021). De onderzoeksbevindingen zullen worden voorgelegd aan collegiaal getoetste tijdschriften en gepresenteerd op relevante nationale en internationale wetenschappelijke bijeenkomsten.
Studietype
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Catalonia
-
L'Hospitalet De Llobregat, Catalonia, Spanje, 08907
- Hospital Universitari de Bellvitge
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten bij wie een antihypertensivum is voorgeschreven tussen 1 januari 2015 en 31 december 2017, waarvan de ATC-codes kunnen worden verkregen uit de 'DATA WAREHOUSE'-database
- Leeftijd ≥ 18 jaar
- Beide geslachten
- Patiënten met informatie beschikbaar in de database 'DATA WAREHOUSE'
- Patiënten met een klinisch bezoek of voorschrift dat is gedaan na de datum waarop de informatie voor het onderzoek voor het laatst is verzameld (op deze manier zorgen we ervoor dat de patiënt die in het onderzoek is opgenomen, in leven blijft na het einde van de observatieperiode)
Uitsluitingscriteria:
- Gebrek aan informatie over het begin van de behandeling met een antihypertensivum en/of met een antidepressivum.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Observatiemodellen: Cohort
- Tijdsperspectieven: Prospectief
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Alleen ARB's
Hypertensieve patiënten onder farmacologische behandeling met ARB's
|
Huidige gebruikers van een antidepressivum.
Niet-huidige gebruikers van een antidepressivum.
|
|
Alleen ACEI's
Hypertensieve patiënten onder farmacologische behandeling met ACEI's
|
Huidige gebruikers van een antidepressivum.
Niet-huidige gebruikers van een antidepressivum.
|
|
ARB's + ACEI's
Hypertensieve patiënten onder farmacologische behandeling met ARB's en ACEI's
|
Huidige gebruikers van een antidepressivum.
Niet-huidige gebruikers van een antidepressivum.
|
|
Andere antihypertensiva
Hypertensieve patiënten die farmacologisch worden behandeld met niet-angiotensinemiddelen (diuretica, calciumantagonisten en/of bètablokkers alleen of gecombineerd)
|
Huidige gebruikers van een antidepressivum.
Niet-huidige gebruikers van een antidepressivum.
|
|
Angiotensinemiddelen en andere antihypertensiva
Hypertensieve patiënten die een gecombineerde farmacologische behandeling ondergaan met angiotensine-agentia (ACEI's en/of ARB's) en andere antihypertensiva (niet-angiotensine-agentia)
|
Huidige gebruikers van een antidepressivum.
Niet-huidige gebruikers van een antidepressivum.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Patiënten behandeld met antihypertensiva
Tijdsspanne: 3 jaar
|
Aantal patiënten onder behandeling met antihypertensiva
|
3 jaar
|
|
Patiënten behandeld met een antidepressivum
Tijdsspanne: 3 jaar
|
Aantal patiënten onder behandeling met antidepressiva
|
3 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Patiënten gediagnosticeerd met hypertensie
Tijdsspanne: 3 jaar
|
Aantal patiënten met de diagnose hypertensie
|
3 jaar
|
|
Patiënten met de diagnose depressie
Tijdsspanne: 3 jaar
|
Aantal patiënten met de diagnose depressie
|
3 jaar
|
|
Patiënten behandeld met ARB's
Tijdsspanne: 3 jaar
|
Aantal patiënten behandeld met ARB's
|
3 jaar
|
|
Patiënten behandeld met ACEI's
Tijdsspanne: 3 jaar
|
Aantal patiënten behandeld met ACEI's
|
3 jaar
|
|
Patiënten behandeld met andere antihypertensiva
Tijdsspanne: 3 jaar
|
Aantal patiënten behandeld met andere antihypertensiva (d.w.z. niet-ARB's en niet-ACEI's).
|
3 jaar
|
|
Patiënten behandeld met amitriptyline
Tijdsspanne: 3 jaar
|
Aantal patiënten behandeld met amitriptyline, aangezien dit een antidepressivum is dat in onze gebruikelijke praktijk vaak wordt gebruikt om neuropathische pijn te behandelen.
|
3 jaar
|
|
Patiënten behandeld met Duloxetine
Tijdsspanne: 3 jaar
|
Aantal patiënten behandeld met Duloxetine, aangezien dit een antidepressivum is dat in onze gebruikelijke praktijk vaak wordt gebruikt om neuropathische pijn te behandelen.
|
3 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Sebastián Videla, MD, PhD, Head of the Clinical Research Support Unit
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Annerbrink K, Jonsson EG, Olsson M, Nilsson S, Sedvall GC, Anckarsater H, Eriksson E. Associations between the angiotensin-converting enzyme insertion/deletion polymorphism and monoamine metabolite concentrations in cerebrospinal fluid. Psychiatry Res. 2010 Sep 30;179(2):231-4. doi: 10.1016/j.psychres.2009.04.018. Epub 2010 May 16.
- Aso E, Lomoio S, Lopez-Gonzalez I, Joda L, Carmona M, Fernandez-Yague N, Moreno J, Juves S, Pujol A, Pamplona R, Portero-Otin M, Martin V, Diaz M, Ferrer I. Amyloid generation and dysfunctional immunoproteasome activation with disease progression in animal model of familial Alzheimer's disease. Brain Pathol. 2012 Sep;22(5):636-53. doi: 10.1111/j.1750-3639.2011.00560.x. Epub 2012 Jan 13.
- Bathina S, Das UN. Brain-derived neurotrophic factor and its clinical implications. Arch Med Sci. 2015 Dec 10;11(6):1164-78. doi: 10.5114/aoms.2015.56342. Epub 2015 Dec 11.
- Brownstein DJ, Salagre E, Kohler C, Stubbs B, Vian J, Pereira C, Chavarria V, Karmakar C, Turner A, Quevedo J, Carvalho AF, Berk M, Fernandes BS. Blockade of the angiotensin system improves mental health domain of quality of life: A meta-analysis of randomized clinical trials. Aust N Z J Psychiatry. 2018 Jan;52(1):24-38. doi: 10.1177/0004867417721654. Epub 2017 Jul 28.
- Can A, Dao DT, Arad M, Terrillion CE, Piantadosi SC, Gould TD. The mouse forced swim test. J Vis Exp. 2012 Jan 29;(59):e3638. doi: 10.3791/3638.
- Can A, Dao DT, Terrillion CE, Piantadosi SC, Bhat S, Gould TD. The tail suspension test. J Vis Exp. 2012 Jan 28;(59):e3769. doi: 10.3791/3769.
- Cao YY, Xiang X, Song J, Tian YH, Wang MY, Wang XW, Li M, Huang Z, Wu Y, Wu T, Wu YQ, Hu YH. Distinct effects of antihypertensives on depression in the real-world setting: A retrospective cohort study. J Affect Disord. 2019 Dec 1;259:386-391. doi: 10.1016/j.jad.2019.08.075. Epub 2019 Aug 24.
- Goodman and Gilman's: The Pharmacological Basis of Therapeutics, 13th edition, New York: McGraw-Hill Medical, 2018.
- Lenart L, Balogh DB, Lenart N, Barczi A, Hosszu A, Farkas T, Hodrea J, Szabo AJ, Szigeti K, Denes A, Fekete A. Novel therapeutic potential of angiotensin receptor 1 blockade in a rat model of diabetes-associated depression parallels altered BDNF signalling. Diabetologia. 2019 Aug;62(8):1501-1513. doi: 10.1007/s00125-019-4888-z. Epub 2019 May 3.
- Menendez E, Delgado E, Fernandez-Vega F, Prieto MA, Bordiu E, Calle A, Carmena R, Castano L, Catala M, Franch J, Gaztambide S, Girbes J, Goday A, Gomis R, Lopez-Alba A, Martinez-Larrad MT, Mora-Peces I, Ortega E, Rojo-Martinez G, Serrano-Rios M, Urrutia I, Valdes S, Vazquez JA, Vendrell J, Soriguer F. Prevalence, Diagnosis, Treatment, and Control of Hypertension in Spain. Results of the Di@bet.es Study. Rev Esp Cardiol (Engl Ed). 2016 Jun;69(6):572-8. doi: 10.1016/j.rec.2015.11.034. Epub 2016 Mar 12. English, Spanish.
- Miller RE, Shapiro AP, King HE, Ginchereau EH, Hosutt JA. Effect of antihypertensive treatment on the behavioral consequences of elevated blood pressure. Hypertension. 1984 Mar-Apr;6(2 Pt 1):202-8.
- Borrajo A, Rodriguez-Perez AI, Diaz-Ruiz C, Guerra MJ, Labandeira-Garcia JL. Microglial TNF-alpha mediates enhancement of dopaminergic degeneration by brain angiotensin. Glia. 2014 Jan;62(1):145-57. doi: 10.1002/glia.22595.
- Clark JD, Gebhart GF, Gonder JC, Keeling ME, Kohn DF. Special Report: The 1996 Guide for the Care and Use of Laboratory Animals. ILAR J. 1997;38(1):41-48. doi: 10.1093/ilar.38.1.41. No abstract available.
- Deacon RM. Digging and marble burying in mice: simple methods for in vivo identification of biological impacts. Nat Protoc. 2006;1(1):122-4. doi: 10.1038/nprot.2006.20.
- Farmer ME, Kittner SJ, Abbott RD, Wolz MM, Wolf PA, White LR. Longitudinally measured blood pressure, antihypertensive medication use, and cognitive performance: the Framingham Study. J Clin Epidemiol. 1990;43(5):475-80. doi: 10.1016/0895-4356(90)90136-d.
- Grover MP, Ballouz S, Mohanasundaram KA, George RA, Sherman CD, Crowley TM, Wouters MA. Identification of novel therapeutics for complex diseases from genome-wide association data. BMC Med Genomics. 2014;7 Suppl 1(Suppl 1):S8. doi: 10.1186/1755-8794-7-S1-S8. Epub 2014 May 8.
- Kessing LV, Rytgaard HC, Ekstrom CT, Torp-Pedersen C, Berk M, Gerds TA. Antihypertensive Drugs and Risk of Depression: A Nationwide Population-Based Study. Hypertension. 2020 Oct;76(4):1263-1279. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.120.15605. Epub 2020 Aug 24.
- Kessing LV, Rytgaard HC, Gerds TA, Berk M, Ekstrom CT, Andersen PK. New drug candidates for depression - a nationwide population-based study. Acta Psychiatr Scand. 2019 Jan;139(1):68-77. doi: 10.1111/acps.12957. Epub 2018 Sep 4.
- Komada M, Takao K, Miyakawa T. Elevated plus maze for mice. J Vis Exp. 2008 Dec 22;(22):1088. doi: 10.3791/1088.
- Li Z, Li Y, Chen L, Chen P, Hu Y. Prevalence of Depression in Patients With Hypertension: A Systematic Review and Meta-Analysis. Medicine (Baltimore). 2015 Aug;94(31):e1317. doi: 10.1097/MD.0000000000001317. Erratum In: Medicine (Baltimore). 2018 Jun;97(22):e11059. doi: 10.1097/MD.0000000000011059.
- Lueptow LM. Novel Object Recognition Test for the Investigation of Learning and Memory in Mice. J Vis Exp. 2017 Aug 30;(126):55718. doi: 10.3791/55718.
- Oliveira PA, Dalton JAR, Lopez-Cano M, Ricarte A, Morato X, Matheus FC, Cunha AS, Muller CE, Takahashi RN, Fernandez-Duenas V, Giraldo J, Prediger RD, Ciruela F. Angiotensin II type 1/adenosine A 2A receptor oligomers: a novel target for tardive dyskinesia. Sci Rep. 2017 May 12;7(1):1857. doi: 10.1038/s41598-017-02037-z.
- Papp M, Willner P, Muscat R. An animal model of anhedonia: attenuation of sucrose consumption and place preference conditioning by chronic unpredictable mild stress. Psychopharmacology (Berl). 1991;104(2):255-9. doi: 10.1007/BF02244188.
- Prut L, Belzung C. The open field as a paradigm to measure the effects of drugs on anxiety-like behaviors: a review. Eur J Pharmacol. 2003 Feb 28;463(1-3):3-33. doi: 10.1016/s0014-2999(03)01272-x.
- Rygiel K. Can angiotensin-converting enzyme inhibitors impact cognitive decline in early stages of Alzheimer's disease? An overview of research evidence in the elderly patient population. J Postgrad Med. 2016 Oct-Dec;62(4):242-248. doi: 10.4103/0022-3859.188553.
- Taura J, Valle-Leon M, Sahlholm K, Watanabe M, Van Craenenbroeck K, Fernandez-Duenas V, Ferre S, Ciruela F. Behavioral control by striatal adenosine A2A -dopamine D2 receptor heteromers. Genes Brain Behav. 2018 Apr;17(4):e12432. doi: 10.1111/gbb.12432. Epub 2017 Nov 17.
- Williams LJ, Pasco JA, Kessing LV, Quirk SE, Fernandes BS, Berk M. Angiotensin Converting Enzyme Inhibitors and Risk of Mood Disorders. Psychother Psychosom. 2016;85(4):250-2. doi: 10.1159/000444646. Epub 2016 May 27. No abstract available.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- HUB-FC-2020-01
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .