- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT04899206
ANGIOTENSINMEDEL OCH MINSKNING AV RECEPTIONEN AV ANTIDEPRESSANTA Droger: EN RETROSPEKTIV KOHORTSTUDIE MED ANVÄNDNING AV VERKLIGA DATA
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Hypertoni är en multifaktoriell sjukdom och en viktig riskfaktor för kardiovaskulära och cerebrovaskulära sjukdomar. Även allvarlig depression är vanligt förekommande hos dessa patienter. Tillsammans utgör de en betydande börda för patienter och deras familjer, med ökad morbimortalitet och minskad livskvalitet. Det har också en stor social påverkan genom att öka efterfrågan på sjukvårdshjälp och genom att påverka patienternas dagliga produktivitet, vilket leder till direkta och indirekta hälsorelaterade kostnader.
Renin-angiotensinsystemet är en av de kända vägarna som modulerar systemisk och central nervsysteminflammation. Grundläggande forskningsstudier har visat ARB-relaterade allosteriska förändringar på receptorer som är inblandade i patofysiologin för schizofreni och depression, och även en farmakologisk vändning av depressionsliknande beteende hos råttor efter administrering av losartan. Humanforskningsstudier har också presenterat bevis som pekar mot en antidepressiv effekt av vissa antihypertensiva läkemedel.
En retrospektiv kohortstudie kommer att utföras genom att analysera data som erhållits från Catalan Southern Metropolitan data warehouse-systemet, som samlar in data från både sjukhusvårds- och primärvårdspatienter från Bellvitge Universitetssjukhusets påverkansområde. Utredarna kommer att börja med att endast samla in information om patienter som behandlats med blodtryckssänkande läkemedel, som sedan kommer att delas in i två grupper: 1) Angiotensin-grupp; 2) Grupp andra antihypertensiva medel (icke-angiotensinmedel). Efteråt kommer en separat analys att utföras för att bedöma effekterna av ARB och ACEI separat på förskrivning av antidepressiva läkemedel.
Vårt primära mål är att uppskatta prevalensen, incidensen och clearance (incidensen av uttag av antidepressiva läkemedel) av förskrivning av antidepressiva läkemedel hos hypertonipatienter som behandlas med angiotensinmedel (ARB och/eller ACE-preparat).
Våra sekundära mål är följande:
I. För ARB:er:
- Att uppskatta prevalensen av receptbelagda antidepressiva läkemedel hos hypertonipatienter under behandling med ARB.
- Att uppskatta clearance av receptbelagda antidepressiva läkemedel hos patienter som samtidigt behandlas med ARB och antidepressiva läkemedel.
- Att uppskatta förekomsten av antidepressiva läkemedelsinitiering hos patienter med hypertoni som behandlas med ARB.
II. För ACEI:er:
- Att uppskatta prevalensen av receptbelagda antidepressiva läkemedel hos hypertonipatienter som behandlas med ACEI.
- Att uppskatta clearance (incidensen av utsättande av antidepressiva läkemedel) av förskrivning av antidepressiva läkemedel hos patienter som samtidigt behandlas med ACEI och antidepressiva läkemedel.
- Att uppskatta incidensen av antidepressiva läkemedelsinitiering hos patienter med hypertoni som behandlas med ACE-hämmare.
III. För andra antihypertensiva läkemedel (dvs icke-angiotensinmedel: CCB, β-blockerare och diuretika):
- Att uppskatta prevalensen av förskrivning av antidepressiva läkemedel hos hypertensiva patienter under behandling med andra antihypertensiva läkemedel (icke-angiotensinmedel).
- Att uppskatta clearance (incidensen av utsättande av antidepressiva läkemedel) av förskrivning av antidepressiva läkemedel hos patienter som samtidigt behandlas med andra antihypertensiva läkemedel och antidepressiva läkemedel.
- Att uppskatta incidensen av insättande av antidepressiva läkemedel hos patienter med hypertoni som behandlas med andra antihypertensiva läkemedel.
IV. Att utföra en explorativ jämförande analys bland de olika subkohorterna för antihypertensiva läkemedel.
Protokollet (slutlig version: 18 februari 2021) godkändes av den lokala institutionella granskningsnämnden (Ethic-and-Clinical-Investigation- Committee, kod HUB-FC-2020-01, datum 20 april 2021). Studieresultaten kommer att skickas till peer-reviewade tidskrifter och presenteras vid relevanta nationella och internationella vetenskapliga möten.
Studietyp
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Catalonia
-
L'Hospitalet De Llobregat, Catalonia, Spanien, 08907
- Hospital Universitari de Bellvitge
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Testmetod
Studera befolkning
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patienter som fått ett blodtryckssänkande läkemedel utskrivet mellan 1 januari 2015 och 31 december 2017, vars ATC-koder kan erhållas från databasen 'DATA WAREHOUSE'
- Ålder ≥ 18 år gammal
- Båda könen
- Patienter med information tillgänglig i databasen 'DATAWAREHOUSE'
- Patienter med ett kliniskt besök eller recept som gjorts efter det datum då informationen för studien senast samlades in (på så sätt säkerställer vi att patienten som ingår i studien förblir vid liv efter utgången av observationsperioden)
Exklusions kriterier:
- Bristande information om påbörjande av behandling med ett blodtryckssänkande läkemedel och/eller med ett antidepressivt läkemedel.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Observationsmodeller: Kohort
- Tidsperspektiv: Blivande
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Endast ARB
Hypertonipatienter under farmakologisk behandling med ARB
|
Nuvarande användare av ett antidepressivt läkemedel.
Icke-nuvarande användare av ett antidepressivt läkemedel.
|
|
Endast ACEI
Hypertensiva patienter under farmakologisk behandling med ACEI
|
Nuvarande användare av ett antidepressivt läkemedel.
Icke-nuvarande användare av ett antidepressivt läkemedel.
|
|
ARB + ACEI
Hypertensiva patienter under farmakologisk behandling med ARB och ACEI
|
Nuvarande användare av ett antidepressivt läkemedel.
Icke-nuvarande användare av ett antidepressivt läkemedel.
|
|
Andra antihypertensiva läkemedel
Hypertonipatienter under farmakologisk behandling med icke-angiotensinmedel (diuretika, kalciumkanalblockerare och/eller β-blockerare enbart eller i kombination)
|
Nuvarande användare av ett antidepressivt läkemedel.
Icke-nuvarande användare av ett antidepressivt läkemedel.
|
|
Angiotensinmedel och andra antihypertensiva läkemedel
Hypertonipatienter under kombinerad farmakologisk behandling med angiotensinmedel (ACEI och/eller ARB) och andra antihypertensiva (icke-angiotensinmedel)
|
Nuvarande användare av ett antidepressivt läkemedel.
Icke-nuvarande användare av ett antidepressivt läkemedel.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Patienter som behandlas med antihypertensiva läkemedel
Tidsram: 3 år
|
Antal patienter under behandling med antihypertensiva läkemedel
|
3 år
|
|
Patienter som behandlas med ett antidepressivt läkemedel
Tidsram: 3 år
|
Antal patienter under behandling med antidepressivt läkemedel
|
3 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Patienter med diagnosen hypertoni
Tidsram: 3 år
|
Antal patienter som diagnostiserats med hypertoni
|
3 år
|
|
Patienter med diagnosen depression
Tidsram: 3 år
|
Antal patienter med diagnosen depression
|
3 år
|
|
Patienter som behandlas med ARB
Tidsram: 3 år
|
Antal patienter som behandlas med ARB
|
3 år
|
|
Patienter som behandlas med ACEI
Tidsram: 3 år
|
Antal patienter som behandlats med ACEI
|
3 år
|
|
Patienter som behandlas med andra antihypertensiva läkemedel
Tidsram: 3 år
|
Antal patienter som behandlas med andra antihypertensiva läkemedel (dvs icke-ARB och icke-ACEI).
|
3 år
|
|
Patienter som behandlas med Amitriptylin
Tidsram: 3 år
|
Antal patienter som behandlas med Amitriptylin, eftersom detta är ett antidepressivt läkemedel som vanligtvis används för att behandla neuropatisk smärta i vår vanliga praxis.
|
3 år
|
|
Patienter som behandlas med Duloxetin
Tidsram: 3 år
|
Antal patienter som behandlas med Duloxetine, eftersom detta är ett antidepressivt läkemedel som vanligtvis används för att behandla neuropatisk smärta i vår vanliga praxis.
|
3 år
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Sebastián Videla, MD, PhD, Head of the Clinical Research Support Unit
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Annerbrink K, Jonsson EG, Olsson M, Nilsson S, Sedvall GC, Anckarsater H, Eriksson E. Associations between the angiotensin-converting enzyme insertion/deletion polymorphism and monoamine metabolite concentrations in cerebrospinal fluid. Psychiatry Res. 2010 Sep 30;179(2):231-4. doi: 10.1016/j.psychres.2009.04.018. Epub 2010 May 16.
- Aso E, Lomoio S, Lopez-Gonzalez I, Joda L, Carmona M, Fernandez-Yague N, Moreno J, Juves S, Pujol A, Pamplona R, Portero-Otin M, Martin V, Diaz M, Ferrer I. Amyloid generation and dysfunctional immunoproteasome activation with disease progression in animal model of familial Alzheimer's disease. Brain Pathol. 2012 Sep;22(5):636-53. doi: 10.1111/j.1750-3639.2011.00560.x. Epub 2012 Jan 13.
- Bathina S, Das UN. Brain-derived neurotrophic factor and its clinical implications. Arch Med Sci. 2015 Dec 10;11(6):1164-78. doi: 10.5114/aoms.2015.56342. Epub 2015 Dec 11.
- Brownstein DJ, Salagre E, Kohler C, Stubbs B, Vian J, Pereira C, Chavarria V, Karmakar C, Turner A, Quevedo J, Carvalho AF, Berk M, Fernandes BS. Blockade of the angiotensin system improves mental health domain of quality of life: A meta-analysis of randomized clinical trials. Aust N Z J Psychiatry. 2018 Jan;52(1):24-38. doi: 10.1177/0004867417721654. Epub 2017 Jul 28.
- Can A, Dao DT, Arad M, Terrillion CE, Piantadosi SC, Gould TD. The mouse forced swim test. J Vis Exp. 2012 Jan 29;(59):e3638. doi: 10.3791/3638.
- Can A, Dao DT, Terrillion CE, Piantadosi SC, Bhat S, Gould TD. The tail suspension test. J Vis Exp. 2012 Jan 28;(59):e3769. doi: 10.3791/3769.
- Cao YY, Xiang X, Song J, Tian YH, Wang MY, Wang XW, Li M, Huang Z, Wu Y, Wu T, Wu YQ, Hu YH. Distinct effects of antihypertensives on depression in the real-world setting: A retrospective cohort study. J Affect Disord. 2019 Dec 1;259:386-391. doi: 10.1016/j.jad.2019.08.075. Epub 2019 Aug 24.
- Goodman and Gilman's: The Pharmacological Basis of Therapeutics, 13th edition, New York: McGraw-Hill Medical, 2018.
- Lenart L, Balogh DB, Lenart N, Barczi A, Hosszu A, Farkas T, Hodrea J, Szabo AJ, Szigeti K, Denes A, Fekete A. Novel therapeutic potential of angiotensin receptor 1 blockade in a rat model of diabetes-associated depression parallels altered BDNF signalling. Diabetologia. 2019 Aug;62(8):1501-1513. doi: 10.1007/s00125-019-4888-z. Epub 2019 May 3.
- Menendez E, Delgado E, Fernandez-Vega F, Prieto MA, Bordiu E, Calle A, Carmena R, Castano L, Catala M, Franch J, Gaztambide S, Girbes J, Goday A, Gomis R, Lopez-Alba A, Martinez-Larrad MT, Mora-Peces I, Ortega E, Rojo-Martinez G, Serrano-Rios M, Urrutia I, Valdes S, Vazquez JA, Vendrell J, Soriguer F. Prevalence, Diagnosis, Treatment, and Control of Hypertension in Spain. Results of the Di@bet.es Study. Rev Esp Cardiol (Engl Ed). 2016 Jun;69(6):572-8. doi: 10.1016/j.rec.2015.11.034. Epub 2016 Mar 12. English, Spanish.
- Miller RE, Shapiro AP, King HE, Ginchereau EH, Hosutt JA. Effect of antihypertensive treatment on the behavioral consequences of elevated blood pressure. Hypertension. 1984 Mar-Apr;6(2 Pt 1):202-8.
- Borrajo A, Rodriguez-Perez AI, Diaz-Ruiz C, Guerra MJ, Labandeira-Garcia JL. Microglial TNF-alpha mediates enhancement of dopaminergic degeneration by brain angiotensin. Glia. 2014 Jan;62(1):145-57. doi: 10.1002/glia.22595.
- Clark JD, Gebhart GF, Gonder JC, Keeling ME, Kohn DF. Special Report: The 1996 Guide for the Care and Use of Laboratory Animals. ILAR J. 1997;38(1):41-48. doi: 10.1093/ilar.38.1.41. No abstract available.
- Deacon RM. Digging and marble burying in mice: simple methods for in vivo identification of biological impacts. Nat Protoc. 2006;1(1):122-4. doi: 10.1038/nprot.2006.20.
- Farmer ME, Kittner SJ, Abbott RD, Wolz MM, Wolf PA, White LR. Longitudinally measured blood pressure, antihypertensive medication use, and cognitive performance: the Framingham Study. J Clin Epidemiol. 1990;43(5):475-80. doi: 10.1016/0895-4356(90)90136-d.
- Grover MP, Ballouz S, Mohanasundaram KA, George RA, Sherman CD, Crowley TM, Wouters MA. Identification of novel therapeutics for complex diseases from genome-wide association data. BMC Med Genomics. 2014;7 Suppl 1(Suppl 1):S8. doi: 10.1186/1755-8794-7-S1-S8. Epub 2014 May 8.
- Kessing LV, Rytgaard HC, Ekstrom CT, Torp-Pedersen C, Berk M, Gerds TA. Antihypertensive Drugs and Risk of Depression: A Nationwide Population-Based Study. Hypertension. 2020 Oct;76(4):1263-1279. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.120.15605. Epub 2020 Aug 24.
- Kessing LV, Rytgaard HC, Gerds TA, Berk M, Ekstrom CT, Andersen PK. New drug candidates for depression - a nationwide population-based study. Acta Psychiatr Scand. 2019 Jan;139(1):68-77. doi: 10.1111/acps.12957. Epub 2018 Sep 4.
- Komada M, Takao K, Miyakawa T. Elevated plus maze for mice. J Vis Exp. 2008 Dec 22;(22):1088. doi: 10.3791/1088.
- Li Z, Li Y, Chen L, Chen P, Hu Y. Prevalence of Depression in Patients With Hypertension: A Systematic Review and Meta-Analysis. Medicine (Baltimore). 2015 Aug;94(31):e1317. doi: 10.1097/MD.0000000000001317. Erratum In: Medicine (Baltimore). 2018 Jun;97(22):e11059. doi: 10.1097/MD.0000000000011059.
- Lueptow LM. Novel Object Recognition Test for the Investigation of Learning and Memory in Mice. J Vis Exp. 2017 Aug 30;(126):55718. doi: 10.3791/55718.
- Oliveira PA, Dalton JAR, Lopez-Cano M, Ricarte A, Morato X, Matheus FC, Cunha AS, Muller CE, Takahashi RN, Fernandez-Duenas V, Giraldo J, Prediger RD, Ciruela F. Angiotensin II type 1/adenosine A 2A receptor oligomers: a novel target for tardive dyskinesia. Sci Rep. 2017 May 12;7(1):1857. doi: 10.1038/s41598-017-02037-z.
- Papp M, Willner P, Muscat R. An animal model of anhedonia: attenuation of sucrose consumption and place preference conditioning by chronic unpredictable mild stress. Psychopharmacology (Berl). 1991;104(2):255-9. doi: 10.1007/BF02244188.
- Prut L, Belzung C. The open field as a paradigm to measure the effects of drugs on anxiety-like behaviors: a review. Eur J Pharmacol. 2003 Feb 28;463(1-3):3-33. doi: 10.1016/s0014-2999(03)01272-x.
- Rygiel K. Can angiotensin-converting enzyme inhibitors impact cognitive decline in early stages of Alzheimer's disease? An overview of research evidence in the elderly patient population. J Postgrad Med. 2016 Oct-Dec;62(4):242-248. doi: 10.4103/0022-3859.188553.
- Taura J, Valle-Leon M, Sahlholm K, Watanabe M, Van Craenenbroeck K, Fernandez-Duenas V, Ferre S, Ciruela F. Behavioral control by striatal adenosine A2A -dopamine D2 receptor heteromers. Genes Brain Behav. 2018 Apr;17(4):e12432. doi: 10.1111/gbb.12432. Epub 2017 Nov 17.
- Williams LJ, Pasco JA, Kessing LV, Quirk SE, Fernandes BS, Berk M. Angiotensin Converting Enzyme Inhibitors and Risk of Mood Disorders. Psychother Psychosom. 2016;85(4):250-2. doi: 10.1159/000444646. Epub 2016 May 27. No abstract available.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- HUB-FC-2020-01
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .