Tutkimus STI-6643:n turvallisuudesta ja tehokkuudesta potilailla, joilla on edennyt kiinteitä kasvaimia

Sisällyttämiskriteerit:

• Allekirjoitettu tietoinen suostumus
• Ikä ≥ 18 vuotta
• ECOG-suorituskykytila ​​≤ 2
• Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu kiinteä kasvain
• Potilas on uusiutunut, ei ole vastenmielinen tavanomaiselle hoitohoidolle tai ei siedä sitä
• Ei saatavilla hyväksyttyä hoitoa, josta voisi olla kliinistä hyötyä (tutkijaa kohti)
• Mitattavissa oleva tai arvioitava sairaus RECISTv1.14:n mukaan
• Elinajanodote > 12 viikkoa (tutkijaa kohti)

• Riittävät laboratorioparametrit, mukaan lukien:

  1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1500/mm3
  2. Verihiutaleet ≥ 100 000/mm3
  3. Hemoglobiini ≥ 12 g/dl (jos verensiirtoa ei ole tehty kahden edellisen viikon aikana)
  4. AST/SGOT ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN, jos tiedetään maksan vaikutusta)
  5. ALT/SGPT ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN, jos tiedetään maksan vaikutusta)
  6. Kokonaisbilirubiini ≤ 2,0 x ULN (ellei ole diagnosoitu Gilbertin oireyhtymä, jolloin < 3,0 kertaa ULN)
  7. Seerumin kreatiniini ≤ 2,0 x ULN tai arvioitu GFR ≥ 45 ml/min (Cockcroft-Gault-yhtälöä kohti)

• Jos hoitoon liittyvää myrkyllisyyttä aikaisemmasta hoidosta:

  1. Hoitoon liittyvä toksisuus hävisi ≤ asteeseen 1 (lukuun ottamatta hiustenlähtöä) tai
  2. Hoitoon liittyvä toksisuus hävisi ≤ asteeseen 2 Medical Monitorin ennakkoluvalla
• Halukkuus noudattaa opiskeluaikataulua ja kaikkia opiskeluvaatimuksia
• [Naiset] Täytyy olla postmenopausaalisilla, kirurgisesti steriileillä tai suostuttava käyttämään riittävää ehkäisyä (tutkijaa kohti) koko tutkimuksen ajan ja vähintään 30 päivää viimeisen annoksen jälkeen
• [Miehet] Hänen on oltava kirurgisesti steriilejä tai suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (tutkijaa kohti) koko tutkimuksen ajan ja vähintään 30 päivän ajan viimeisen annoksen jälkeen
• [Miehet] Halukkuus pidättäytyä siittiöiden luovuttamisesta koko tutkimuksen ajan ja vähintään 30 päivää viimeisen annoksen jälkeen
• [Naiset] Jos he ovat hedelmällisessä iässä, heillä on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti

Poissulkemiskriteerit:

• Osallistuminen muihin interventiotutkimuksiin
• Aiempi altistuminen anti-CD47- tai SIRPα-vasta-aineelle
• ≤ 28 päivää (tai 5 puoliintumisaikaa, jos lyhyempi) systeemisen kasvainten vastaisen hoidon (esim. kemoterapia, endokriininen hoito, immunoterapia, soluhoito) ja ensimmäisen STI-6643-annoksen välillä
• ≤ 28 päivää aiemmasta säteilytyksestä (≤ 7 päivää rajoitetusta kenttäsäteilytyksestä oireiden hallitsemiseksi) ja ensimmäisestä STI-6643-annoksesta
• ≤ 28 päivää suuren leikkauksen välillä (≤ 7 päivää pienistä kirurgisista toimenpiteistä, ei odotusaikaa keskuskatetrin asennuksen jälkeen)
• ≤ 7 päivää G-CSF:n, GM-CSF:n, erytropoietiinin, trombopoietiinin tai IL11:n antamisen ja STI-6643:n ensimmäisen annoksen välillä
• ≤ 7 päivää systeemisen immunosuppressiivisen hoidon (yli 10 mg/vrk prednisoniaekvivalenttia) ja ensimmäisen STI-6643-annoksen välillä (paikallisia tai inhaloitavia kortikosteroideja ei ole rajoitettu)
• ≤ 28 päivää elävän heikennetyn rokotteen ja ensimmäisen STI-6643-annoksen välillä
• Tunnettu keskushermoston (CNS) osallisuus kasvaimiin (esim. metastaasit, aivokalvon karsinomatoosi)
• Aktiivinen toinen maligniteetti, joka vaatii jatkuvaa systeemistä hoitoa
• Primaaristen immuunikatohäiriöiden historia
• Aktiivinen keuhkotuberkuloosi historia
• COVID-19-oireiden historia, ellei COVID-19-testi negatiivinen ≤ 72 tuntia ensimmäisestä STI-6643-annoksesta
• ≤ 12 viikkoa allogeenisesta hematopoieettisesta kantasolusiirrosta ja C1D1:stä tai aktiivisesta graft versus-host -taudista (GvHD)
• Aktiivinen infektio (esim. bakteeri-, virus-, sieni-infektio), joka vaatii systeemistä hoitoa ≤ 72 tuntia ensimmäisestä STI-6643-annoksesta
• Tunnettu HIV-positiivinen, jonka CD4+-solujen määrä on < 350 solua/uL tai jolla on aiempi AIDS, joka määrittelee opportunistisen infektion
• Tunnettu T-soluleukemiaviruksen tyypin 1 (HTLV1) infektio, hepatiitti B -viruksen (HBV) tai hepatiitti C -viruksen (HCV) viremia
• Merkittävä riski HBV:n uudelleenaktivoitumiselle (määritelty HbsAg-positiiviseksi, HbcAb-positiiviseksi tai HBV DNA-positiiviseksi)
• Havaittavissa oleva HCV-RNA
• Raskaana oleva tai imettävä

• Kliinisesti merkittäviä kardiovaskulaarisia poikkeavuuksia historiassa, mukaan lukien:

  1. Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (NYHA-luokitus ≥ 3) 6 kuukauden sisällä ensimmäisestä STI-6643-annoksesta
  2. Epästabiili angina pectoris
  3. ≤ 6 kuukautta sydäninfarktista ja ensimmäisestä STI-6643-annoksesta
  4. Rytmihäiriöt (muut kuin eteisvärinä), jotka vaativat jatkuvaa hoitoa
  5. QTcF-väli > 480 ms (Friderician kaavalla)
  6. Hallitsematon verenpaine (eli systolinen verenpaine > 180 mmHg tai diastolinen verenpaine > 100
• Mikä tahansa tila, mukaan lukien laboratoriopoikkeavuuksien esiintyminen, joka asettaa tutkittavan riskin, jota ei voida hyväksyä, jos koehenkilö osallistuu tutkimukseen.