Studie av sikkerheten og effekten av STI-6643 hos personer med avanserte solide svulster

Inklusjonskriterier:

• Signert informert samtykke
• Alder ≥ 18 år
• ECOG-ytelsesstatus ≤ 2
• Histologisk eller cytologisk bekreftet solid svulst
• Pasienten har fått tilbakefall, er refraktær overfor eller intolerant overfor standardbehandling
• Ingen tilgjengelig godkjent terapi som kan gi klinisk fordel (per etterforsker)
• Målbar eller evaluerbar sykdom ved RECISTv1.14
• Forventet levetid på > 12 uker (per etterforsker)

• Tilstrekkelige laboratorieparametere, inkludert:

  1. Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1500/mm3
  2. Blodplater ≥ 100 000/mm3
  3. Hemoglobin ≥ 12 g/dL (i fravær av transfusjon de siste 2 ukene)
  4. ASAT/SGOT ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN hvis kjent leverpåvirkning)
  5. ALT/SGPT ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN hvis kjent leverpåvirkning)
  6. Totalt bilirubin ≤ 2,0 x ULN (med mindre diagnose av Gilberts syndrom i så fall < 3,0 ganger ULN)
  7. Serumkreatinin ≤ 2,0 x ULN eller estimert GFR ≥ 45 mL/min (per Cockcroft-Gault-ligning)

• Hvis gjenværende behandlingsrelatert toksisitet fra tidligere behandling:

  1. Behandlingsrelatert toksisitet gikk over til ≤ grad 1 (unntatt alopecia), eller
  2. Behandlingsrelatert toksisitet løst til ≤ grad 2 med forhåndsgodkjenning av den medisinske monitoren
• Vilje til å overholde studieplanen og alle studiekrav
• [Kvinner] Må være postmenopausale, kirurgisk sterile eller godta å bruke adekvat prevensjon (per etterforsker) gjennom hele studien og i minst 30 dager etter siste dose
• [Mannen] Må være kirurgisk sterile eller må godta å bruke adekvat prevensjon (per etterforsker) gjennom hele studien og i minst 30 dager etter siste dose
• [Mannen] Vilje til å avstå fra å donere sæd gjennom hele studien og i minst 30 dager etter siste dose
• [Kvinner] Hvis de er i fertil alder, må de ha en negativ serumgraviditetstest

Ekskluderingskriterier:

• Deltar i enhver annen intervensjonell klinisk studie
• Tidligere eksponering for et anti-CD47- eller SIRPα-antistoff
• ≤ 28 dager (eller 5 halveringstider hvis kortere) mellom systemisk antitumorbehandling (f.eks. kjemoterapi, endokrin terapi, immunterapi, cellulær terapi) og 1. dose av STI-6643
• ≤ 28 dager fra tidligere bestråling (≤ 7 dager fra begrenset feltbestråling for kontroll av symptomer) og 1. dose av STI-6643
• ≤ 28 dager mellom større operasjoner (≤ 7 dager fra mindre kirurgiske inngrep, ingen ventetid etter sentral kateterplassering)
• ≤ 7 dager mellom administrering av G-CSF, GM-CSF, erytropoietin, trombopoietin eller IL11 og 1. dose av STI-6643
• ≤ 7 dager mellom systemisk immunsuppressiv behandling på over 10 mg/dag prednisonekvivalent og 1. dose av STI-6643 (lokale eller inhalerte kortikosteroider ikke begrenset)
• ≤ 28 dager mellom en levende svekket vaksine og 1. dose av STI-6643
• Kjent involvering av sentralnervesystemet (CNS) med tumor (f.eks. metastaser, meningeal karsinomatose)
• Aktiv andre malignitet som krever pågående systemisk behandling
• Anamnese med primære immunsviktforstyrrelser
• Historie om aktiv lungetuberkulose
• Historie med covid-19-symptomer med mindre covid-19-testen er negativ ≤ 72 timer etter den første dosen av STI-6643
• ≤ 12 uker fra en allogen hematopoetisk stamcelletransplantasjon og C1D1 eller aktiv graft-versus-host-sykdom (GvHD)
• Aktiv infeksjon (f.eks. bakteriell, viral, sopp) som krever systemisk behandling ≤ 72 timer etter 1. dose av STI-6643
• Kjent HIV-positiv med CD4+ celletall < 350 celler/uL eller en historie med en AIDS som definerer opportunistisk infeksjon
• Kjent T-celleleukemivirus type 1 (HTLV1) infeksjon, hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV) viremi
• Betydelig risiko for HBV-reaktivering (definert som HbsAg-positiv, HbcAb-positiv eller HBV-DNA-positiv)
• Detekterbart HCV RNA
• Gravid eller ammer

• Anamnese med klinisk signifikante kardiovaskulære abnormiteter, inkludert:

  1. Kongestiv hjertesvikt (NYHA-klassifisering ≥ 3) innen 6 måneder etter 1. dose av STI-6643
  2. Ustabil angina pectoris
  3. ≤ 6 måneder fra hjerteinfarkt og 1. dose av STI-6643
  4. Arytmier (annet enn atrieflimmer) som krever pågående behandling
  5. QTcF-intervall > 480 msek (ved hjelp av Fridericias formel)
  6. Ukontrollert hypertensjon (dvs. systolisk blodtrykk > 180 mmHg eller diastolisk blodtrykk > 100
• Enhver tilstand, inkludert tilstedeværelsen av laboratorieavvik, som setter forsøkspersonen i en uakseptabel risiko dersom forsøkspersonen skulle delta i studien.