Estudo da Segurança e Eficácia do STI-6643 em Indivíduos com Tumores Sólidos Avançados

Critério de inclusão:

• Consentimento informado assinado
• Idade ≥ 18 anos
• Status de desempenho ECOG ≤ 2
• Tumor sólido confirmado histologicamente ou citologicamente
• O paciente teve uma recaída, é refratário ou intolerante ao tratamento padrão
• Nenhuma terapia aprovada disponível que possa fornecer benefício clínico (por investigador)
• Doença mensurável ou avaliável por RECISTv1.14
• Expectativa de vida > 12 semanas (por investigador)

• Parâmetros laboratoriais adequados, incluindo:

  1. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1500/mm3
  2. Plaquetas ≥ 100.000/mm3
  3. Hemoglobina ≥ 12 g/dL (na ausência de transfusão nas 2 semanas anteriores)
  4. AST/SGOT ≤ 2,5 x LSN (≤ 5 x LSN se envolvimento hepático conhecido)
  5. ALT/SGPT ≤ 2,5 x LSN (≤ 5 x LSN se envolvimento hepático conhecido)
  6. Bilirrubina total ≤ 2,0 x LSN (a menos que diagnóstico de síndrome de Gilbert, caso em que < 3,0 vezes o LSN)
  7. Creatinina sérica ≤ 2,0 x LSN ou TFG estimada ≥ 45 mL/min (por equação de Cockcroft-Gault)

• Se a toxicidade residual relacionada ao tratamento da terapia anterior:

  1. Toxicidade relacionada ao tratamento resolvida para ≤ Grau 1 (exceto alopecia), ou
  2. Toxicidade relacionada ao tratamento resolvida para ≤ Grau 2 com aprovação prévia do Monitor Médico
• Disposição para cumprir o cronograma de estudo e todos os requisitos do estudo
• [Mulheres] Devem estar na pós-menopausa, cirurgicamente estéreis ou concordar em usar contracepção adequada (por investigador) durante todo o estudo e por pelo menos 30 dias após a última dose
• [Homens] Devem ser cirurgicamente estéreis ou devem concordar em usar contracepção adequada (por investigador) durante todo o estudo e por pelo menos 30 dias após a última dose
• [Homens] Vontade de abster-se de doar esperma durante o estudo e por pelo menos 30 dias após a última dose
• [Mulheres] Se em idade fértil, deve ter um teste de gravidez soro negativo

Critério de exclusão:

• Participar de qualquer outro estudo clínico intervencionista
• Exposição anterior a um anticorpo anti-CD47 ou SIRPα
• ≤ 28 dias (ou 5 meias-vidas se mais curto) entre o tratamento antitumoral sistêmico (por exemplo, quimioterapia, terapia endócrina, imunoterapia, terapia celular) e a 1ª dose de STI-6643
• ≤ 28 dias da irradiação anterior (≤ 7 dias da irradiação de campo limitado para controle dos sintomas) e a 1ª dose de STI-6643
• ≤ 28 dias entre cirurgias de grande porte (≤ 7 dias de procedimentos cirúrgicos de pequeno porte, sem período de espera após a colocação do cateter central)
• ≤ 7 dias entre a administração de G-CSF, GM-CSF, eritropoietina, trombopoietina ou IL11 e a 1ª dose de STI-6643
• ≤ 7 dias entre terapia imunossupressora sistêmica em excesso de 10 mg/dia equivalente a prednisona e a 1ª dose de STI-6643 (corticosteroides tópicos ou inalatórios não restritos)
• ≤ 28 dias entre uma vacina viva atenuada e a 1ª dose de STI-6643
• Envolvimento conhecido do sistema nervoso central (SNC) com tumor (por exemplo, metástases, carcinomatose meníngea)
• Segunda malignidade ativa que requer tratamento sistêmico contínuo
• História de distúrbios primários de imunodeficiência
• História de tuberculose pulmonar ativa
• Histórico de sintomas de COVID-19, a menos que o teste de COVID-19 seja negativo ≤ 72 horas após a 1ª dose de STI-6643
• ≤ 12 semanas de um transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas e C1D1 ou doença ativa do enxerto contra o hospedeiro (GvHD)
• Infecção ativa (por exemplo, bacteriana, viral, fúngica) que requer tratamento sistêmico ≤ 72 horas da 1ª dose de STI-6643
• HIV positivo conhecido com contagem de células CD4+ < 350 células/uL ou história de infecção oportunista definidora de AIDS
• Infecção conhecida pelo vírus da leucemia de células T tipo 1 (HTLV1), viremia do vírus da hepatite B (HBV) ou do vírus da hepatite C (HCV)
• Risco significativo de reativação do HBV (definido como HbsAg positivo, HbcAb positivo ou HBV DNA positivo)
• RNA do HCV detectável
• Grávida ou amamentando

• História de anormalidades cardiovasculares clinicamente significativas, incluindo:

  1. Insuficiência cardíaca congestiva (classificação da NYHA ≥ 3) dentro de 6 meses após a 1ª dose de STI-6643
  2. Angina de peito instável
  3. ≤ 6 meses de infarto do miocárdio e a 1ª dose de STI-6643
  4. Arritmias (exceto fibrilação atrial) que requerem tratamento contínuo
  5. Intervalo QTcF > 480 ms (usando a fórmula de Fridericia)
  6. Hipertensão não controlada (ou seja, PA sistólica > 180 mmHg ou PA diastólica > 100
• Qualquer condição, incluindo a presença de anormalidades laboratoriais, que coloque o sujeito em risco inaceitável se ele participar do estudo.