Étude de l'innocuité et de l'efficacité du STI-6643 chez des sujets atteints de tumeurs solides avancées

Critère d'intégration:

• Consentement éclairé signé
• Âge ≥ 18 ans
• Statut de performance ECOG ≤ 2
• Tumeur solide histologiquement ou cytologiquement confirmée
• Le patient a rechuté, est réfractaire ou intolérant au traitement standard
• Aucun traitement approuvé disponible pouvant apporter un bénéfice clinique (par chercheur)
• Maladie mesurable ou évaluable par RECISTv1.14
• Espérance de vie > 12 semaines (par enquêteur)

• Paramètres de laboratoire adéquats, y compris :

  1. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1500/mm3
  2. Plaquettes ≥ 100 000/mm3
  3. Hémoglobine ≥ 12 g/dL (en l'absence de transfusion au cours des 2 semaines précédentes)
  4. AST/SGOT ≤ 2,5 x LSN (≤ 5 x LSN si atteinte hépatique connue)
  5. ALT/SGPT ≤ 2,5 x LSN (≤ 5 x LSN si atteinte hépatique connue)
  6. Bilirubine totale ≤ 2,0 x LSN (sauf si diagnostic de syndrome de Gilbert auquel cas < 3,0 fois la LSN)
  7. Créatinine sérique ≤ 2,0 x LSN ou DFG estimé ≥ 45 mL/min (selon l'équation de Cockcroft-Gault)

• Si toxicité résiduelle liée au traitement d'un traitement antérieur :

  1. Toxicité liée au traitement résolue à ≤ Grade 1 (alopécie exceptée), ou
  2. Toxicité liée au traitement résolue à ≤ Grade 2 avec l'approbation préalable du moniteur médical
• Volonté de se conformer au calendrier des études et à toutes les exigences des études
• [Femmes] Doit être ménopausée, chirurgicalement stérile ou accepter d'utiliser une contraception adéquate (par enquêteur) tout au long de l'étude et pendant au moins 30 jours après la dernière dose
• [Hommes] Doit être chirurgicalement stérile ou doit accepter d'utiliser une contraception adéquate (par Investigateur) tout au long de l'étude et pendant au moins 30 jours après la dernière dose
• [Hommes] Volonté de s'abstenir de donner du sperme tout au long de l'étude et pendant au moins 30 jours après la dernière dose
• [Femmes] Si en âge de procréer, doivent avoir un test de grossesse sérique négatif

Critère d'exclusion:

• Participer à toute autre étude clinique interventionnelle
• Exposition antérieure à un anticorps anti-CD47 ou SIRPα
• ≤ 28 jours (ou 5 demi-vies si plus courtes) entre un traitement antitumoral systémique (par exemple, chimiothérapie, hormonothérapie, immunothérapie, thérapie cellulaire) et la 1ère dose de STI-6643
• ≤ 28 jours à partir de l'irradiation précédente (≤ 7 jours à partir de l'irradiation limitée sur le terrain pour le contrôle des symptômes) et la 1ère dose de STI-6643
• ≤ 28 jours entre les chirurgies majeures (≤ 7 jours à partir des interventions chirurgicales mineures, aucune période d'attente après la pose du cathéter central)
• ≤ 7 jours entre l'administration de G-CSF, GM-CSF, érythropoïétine, thrombopoïétine ou IL11 et la 1ère dose de STI-6643
• ≤ 7 jours entre un traitement immunosuppresseur systémique supérieur à 10 mg/jour d'équivalent prednisone et la 1ère dose de STI-6643 (corticostéroïdes topiques ou inhalés non restreints)
• ≤ 28 jours entre un vaccin vivant atténué et la 1ère dose de STI-6643
• Atteinte connue du système nerveux central (SNC) avec la tumeur (p. ex., métastases, carcinomatose méningée)
• Deuxième malignité active nécessitant un traitement systémique continu
• Antécédents de troubles d'immunodéficience primaire
• Antécédents de tuberculose pulmonaire active
• Antécédents de symptômes de COVID-19 sauf si test COVID-19 négatif ≤ 72 heures de la 1ère dose de STI-6643
• ≤ 12 semaines après une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques et C1D1 ou maladie active du greffon contre l'hôte (GvHD)
• Infection active (par exemple, bactérienne, virale, fongique) nécessitant un traitement systémique ≤ 72 heures de la 1ère dose de STI-6643
• VIH positif connu avec un nombre de cellules CD4+ < 350 cellules/uL ou des antécédents d'infection opportuniste définissant le sida
• Infection connue par le virus de la leucémie à cellules T de type 1 (HTLV1), virémie par le virus de l'hépatite B (VHB) ou le virus de l'hépatite C (VHC)
• Risque important de réactivation du VHB (défini comme HbsAg positif, HbcAb positif ou VHB ADN positif)
• ARN du VHC détectable
• Enceinte ou allaitante

• Antécédents d'anomalies cardiovasculaires cliniquement significatives, notamment :

  1. Insuffisance cardiaque congestive (classification NYHA ≥ 3) dans les 6 mois suivant la 1ère dose de STI-6643
  2. Angine de poitrine instable
  3. ≤ 6 mois après l'infarctus du myocarde et la 1ère dose de STI-6643
  4. Arythmies (autres que la fibrillation auriculaire) nécessitant un traitement continu
  5. Intervalle QTcF > 480 msec (selon la formule de Fridericia)
  6. Hypertension non contrôlée (c'est-à-dire, TA systolique > 180 mmHg ou TA diastolique > 100
• Toute condition, y compris la présence d'anomalies de laboratoire, qui expose le sujet à un risque inacceptable s'il devait participer à l'étude.