Estudio de seguridad y eficacia de STI-6643 en sujetos con tumores sólidos avanzados

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado firmado
• Edad ≥ 18 años
• Estado de rendimiento ECOG ≤ 2
• Tumor sólido confirmado histológica o citológicamente
• El paciente ha recaído, es refractario o no tolera la terapia estándar de atención
• No hay terapia aprobada disponible que pueda proporcionar un beneficio clínico (por investigador)
• Enfermedad medible o evaluable por RECISTv1.14
• Esperanza de vida de > 12 semanas (por investigador)

• Parámetros de laboratorio adecuados que incluyen:

  1. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1500/mm3
  2. Plaquetas ≥ 100.000/mm3
  3. Hemoglobina ≥ 12 g/dL (en ausencia de transfusión durante las 2 semanas previas)
  4. AST/SGOT ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN si se conoce afectación hepática)
  5. ALT/SGPT ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN si se conoce afectación hepática)
  6. Bilirrubina total ≤ 2,0 x ULN (a menos que se diagnostique síndrome de Gilbert, en cuyo caso < 3,0 veces ULN)
  7. Creatinina sérica ≤ 2,0 x LSN o TFG estimada ≥ 45 ml/min (según la ecuación de Cockcroft-Gault)

• Si la toxicidad residual relacionada con el tratamiento de la terapia anterior:

  1. Toxicidad relacionada con el tratamiento resuelta a ≤ Grado 1 (excepto alopecia), o
  2. Toxicidad relacionada con el tratamiento resuelta a ≤ Grado 2 con aprobación previa del Monitor Médico
• Voluntad de cumplir con el horario de estudio y todos los requisitos de estudio.
• [Mujeres] Deben ser posmenopáusicas, estériles quirúrgicamente o estar de acuerdo en usar un método anticonceptivo adecuado (según el investigador) durante todo el estudio y durante al menos 30 días después de la última dosis
• [Hombres] Deben ser estériles quirúrgicamente o deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (según el investigador) durante todo el estudio y durante al menos 30 días después de la última dosis
• [Hombres] Voluntad de abstenerse de donar esperma durante todo el estudio y durante al menos 30 días después de la última dosis
• [Mujeres] Si están en edad fértil, deben tener una prueba de embarazo en suero negativa

Criterio de exclusión:

• Participar en cualquier otro estudio clínico de intervención
• Exposición previa a un anticuerpo anti-CD47 o SIRPα
• ≤ 28 días (o 5 vidas medias si es más corta) entre el tratamiento antitumoral sistémico (p. ej., quimioterapia, terapia endocrina, inmunoterapia, terapia celular) y la primera dosis de STI-6643
• ≤ 28 días desde la irradiación previa (≤ 7 días desde la irradiación de campo limitada para el control de los síntomas) y la primera dosis de STI-6643
• ≤ 28 días entre cirugías mayores (≤ 7 días desde procedimientos quirúrgicos menores, sin período de espera después de la colocación del catéter central)
• ≤ 7 días entre la administración de G-CSF, GM-CSF, eritropoyetina, trombopoyetina o IL11 y la primera dosis de STI-6643
• ≤ 7 días entre la terapia inmunosupresora sistémica superior a 10 mg/día de equivalente de prednisona y la primera dosis de STI-6643 (corticosteroides tópicos o inhalados sin restricción)
• ≤ 28 días entre una vacuna viva atenuada y la primera dosis de STI-6643
• Compromiso conocido del sistema nervioso central (SNC) con el tumor (p. ej., metástasis, carcinomatosis meníngea)
• Segunda neoplasia maligna activa que requiere tratamiento sistémico continuo
• Antecedentes de trastornos de inmunodeficiencia primaria.
• Antecedentes de tuberculosis pulmonar activa
• Historial de síntomas de COVID-19 a menos que la prueba de COVID-19 sea negativa ≤ 72 horas de la primera dosis de STI-6643
• ≤ 12 semanas de un alotrasplante de células madre hematopoyéticas y C1D1 o enfermedad activa de injerto contra huésped (EICH)
• Infección activa (por ejemplo, bacteriana, viral, fúngica) que requiere tratamiento sistémico ≤ 72 horas de la primera dosis de STI-6643
• VIH positivo conocido con recuentos de células CD4+ < 350 células/uL o antecedentes de una infección oportunista que define el SIDA
• Infección conocida por el virus de la leucemia de células T tipo 1 (HTLV1), virus de la hepatitis B (VHB) o viremia por el virus de la hepatitis C (VHC)
• Riesgo significativo de reactivación del VHB (definido como HbsAg positivo, HbcAb positivo o ADN del VHB positivo)
• ARN del VHC detectable
• embarazada o amamantando

• Antecedentes de anomalías cardiovasculares clínicamente significativas que incluyen:

  1. Insuficiencia cardíaca congestiva (clasificación NYHA ≥ 3) dentro de los 6 meses posteriores a la primera dosis de STI-6643
  2. Angina de pecho inestable
  3. ≤ 6 meses desde el infarto de miocardio y la primera dosis de STI-6643
  4. Arritmias (aparte de la fibrilación auricular) que requieren tratamiento continuo
  5. Intervalo QTcF > 480 mseg (usando la fórmula de Fridericia)
  6. Hipertensión no controlada (es decir, PA sistólica > 180 mmHg o PA diastólica > 100
• Cualquier condición, incluida la presencia de anormalidades de laboratorio, que coloque al sujeto en un riesgo inaceptable si el sujeto fuera a participar en el estudio.