Studio della sicurezza e dell'efficacia di STI-6643 in soggetti con tumori solidi avanzati

Criterio di inclusione:

• Consenso informato firmato
• Età ≥ 18 anni
• Stato delle prestazioni ECOG ≤ 2
• Tumore solido confermato istologicamente o citologicamente
• Il paziente ha avuto una ricaduta, è refrattario o intollerante alla terapia standard di cura
• Nessuna terapia approvata disponibile che possa fornire benefici clinici (per Sperimentatore)
• Malattia misurabile o valutabile da RECISTv1.14
• Aspettativa di vita > 12 settimane (per sperimentatore)

• Parametri di laboratorio adeguati, tra cui:

  1. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1500/mm3
  2. Piastrine ≥ 100.000/mm3
  3. Emoglobina ≥ 12 g/dL (in assenza di trasfusioni nelle 2 settimane precedenti)
  4. AST/SGOT ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN se noto interessamento epatico)
  5. ALT/SGPT ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN se noto interessamento epatico)
  6. Bilirubina totale ≤ 2,0 x ULN (a meno che non sia stata diagnosticata la sindrome di Gilbert, nel qual caso < 3,0 volte ULN)
  7. Creatinina sierica ≤ 2,0 x ULN o GFR stimato ≥ 45 mL/min (secondo l'equazione di Cockcroft-Gault)

• Se la tossicità residua correlata al trattamento dalla terapia precedente:

  1. Tossicità correlata al trattamento risolta a ≤ Grado 1 (alopecia esclusa), o
  2. La tossicità correlata al trattamento si è risolta a ≤ Grado 2 previa approvazione del Medical Monitor
• Disponibilità a rispettare il programma di studio e tutti i requisiti di studio
• [Femmine] Deve essere in postmenopausa, sterile chirurgicamente o accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (secondo lo sperimentatore) durante lo studio e per almeno 30 giorni dopo l'ultima dose
• [Maschi] Devono essere chirurgicamente sterili o devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (per Sperimentatore) durante lo studio e per almeno 30 giorni dopo l'ultima dose
• [Maschi] Disponibilità ad astenersi dal donare sperma durante lo studio e per almeno 30 giorni dopo l'ultima dose
• [Femmine] Se in età fertile, devono avere un test di gravidanza su siero negativo

Criteri di esclusione:

• Partecipazione a qualsiasi altro studio clinico interventistico
• Precedente esposizione a un anticorpo anti-CD47 o SIRPα
• ≤ 28 giorni (o 5 emivite se più brevi) tra il trattamento antitumorale sistemico (ad es. chemioterapia, terapia endocrina, immunoterapia, terapia cellulare) e la prima dose di STI-6643
• ≤ 28 giorni dall'irradiazione precedente (≤ 7 giorni dall'irradiazione a campo limitato per il controllo dei sintomi) e la prima dose di STI-6643
• ≤ 28 giorni tra interventi chirurgici maggiori (≤ 7 giorni da interventi chirurgici minori, nessun periodo di attesa dopo il posizionamento del catetere centrale)
• ≤ 7 giorni tra la somministrazione di G-CSF, GM-CSF, eritropoietina, trombopoietina o IL11 e la prima dose di STI-6643
• ≤ 7 giorni tra la terapia immunosoppressiva sistemica superiore a 10 mg/die di prednisone equivalente e la 1a dose di STI-6643 (corticosteroidi topici o inalatori non limitati)
• ≤ 28 giorni tra un vaccino vivo attenuato e la prima dose di STI-6643
• Coinvolgimento noto del sistema nervoso centrale (SNC) con il tumore (ad esempio, metastasi, carcinomatosi meningea)
• Seconda neoplasia attiva che richiede un trattamento sistemico in corso
• Storia di disturbi da immunodeficienza primaria
• Storia di tubercolosi polmonare attiva
• Storia dei sintomi di COVID-19 a meno che il test COVID-19 sia negativo ≤ 72 ore dalla 1a dose di STI-6643
• ≤ 12 settimane da un trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche e C1D1 o malattia del trapianto contro l'ospite attiva (GvHD)
• Infezione attiva (ad es. batterica, virale, fungina) che richiede un trattamento sistemico ≤ 72 ore dalla 1a dose di STI-6643
• HIV-positivo noto con conta delle cellule CD4+ < 350 cell/uL o una storia di AIDS che definisce un'infezione opportunistica
• Infezione nota da virus della leucemia a cellule T di tipo 1 (HTLV1), viremia da virus dell'epatite B (HBV) o da virus dell'epatite C (HCV)
• Rischio significativo di riattivazione dell'HBV (definito come HbsAg positivo, HbcAb positivo o HBV DNA positivo)
• RNA dell'HCV rilevabile
• Incinta o allattamento

• Storia di anomalie cardiovascolari clinicamente significative tra cui:

  1. Insufficienza cardiaca congestizia (classificazione NYHA ≥ 3) entro 6 mesi dalla prima dose di STI-6643
  2. Angina pectoris instabile
  3. ≤ 6 mesi dall'infarto miocardico e dalla prima dose di STI-6643
  4. Aritmie (diverse dalla fibrillazione atriale) che richiedono un trattamento continuo
  5. Intervallo QTcF > 480 msec (utilizzando la formula di Fridericia)
  6. Ipertensione incontrollata (ossia, PA sistolica > 180 mmHg o PA diastolica > 100
• Qualsiasi condizione, inclusa la presenza di anomalie di laboratorio, che pone il soggetto a un rischio inaccettabile se il soggetto dovesse partecipare allo studio.