Undersøgelse af sikkerheden og effektiviteten af ​​STI-6643 hos forsøgspersoner med avancerede solide tumorer

Inklusionskriterier:

• Underskrevet informeret samtykke
• Alder ≥ 18 år
• ECOG Performance Status ≤ 2
• Histologisk eller cytologisk bekræftet solid tumor
• Patienten har fået tilbagefald, er refraktær over for eller intolerant over for standardbehandling
• Ingen tilgængelig godkendt behandling, der kan give kliniske fordele (pr. investigator)
• Målbar eller evaluerbar sygdom ved RECISTv1.14
• Forventet levetid på > 12 uger (pr. efterforsker)

• Tilstrækkelige laboratorieparametre, herunder:

  1. Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1500/mm3
  2. Blodplader ≥ 100.000/mm3
  3. Hæmoglobin ≥ 12 g/dL (i fravær af transfusion i løbet af de foregående 2 uger)
  4. AST/SGOT ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN hvis kendt leverpåvirkning)
  5. ALT/SGPT ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN hvis kendt leverpåvirkning)
  6. Total bilirubin ≤ 2,0 x ULN (medmindre diagnosen Gilberts syndrom er i hvilket tilfælde < 3,0 gange ULN)
  7. Serumkreatinin ≤ 2,0 x ULN eller estimeret GFR ≥ 45 mL/min (pr. Cockcroft-Gault-ligning)

• Hvis resterende behandlingsrelateret toksicitet fra tidligere behandling:

  1. Behandlingsrelateret toksicitet forsvandt til ≤ grad 1 (alopeci undtaget), eller
  2. Behandlingsrelateret toksicitet forsvundet til ≤ grad 2 med forudgående godkendelse af den medicinske monitor
• Vilje til at overholde studieplanen og alle studiekrav
• [Kvinder] Skal være postmenopausale, kirurgisk sterile eller acceptere at bruge passende prævention (per investigator) under hele undersøgelsen og i mindst 30 dage efter den sidste dosis
• [Mænd] Skal være kirurgisk sterile eller skal acceptere at bruge passende prævention (pr. investigator) gennem hele undersøgelsen og i mindst 30 dage efter den sidste dosis
• [Mænd] Vilje til at afstå fra at donere sæd under hele undersøgelsen og i mindst 30 dage efter den sidste dosis
• [Kvinder] Hvis de er i den fødedygtige alder, skal de have en negativ serumgraviditetstest

Ekskluderingskriterier:

• Deltagelse i enhver anden interventionel klinisk undersøgelse
• Tidligere eksponering for et anti-CD47- eller SIRPα-antistof
• ≤ 28 dage (eller 5 halveringstider, hvis kortere) mellem systemisk antitumorbehandling (f.eks. kemoterapi, endokrin terapi, immunterapi, cellulær terapi) og 1. dosis af STI-6643
• ≤ 28 dage fra tidligere bestråling (≤ 7 dage fra begrænset feltbestråling til kontrol af symptomer) og 1. dosis af STI-6643
• ≤ 28 dage mellem større operationer (≤ 7 dage fra mindre kirurgiske indgreb, ingen ventetid efter central kateterplacering)
• ≤ 7 dage mellem administration af G-CSF, GM-CSF, erythropoietin, trombopoietin eller IL11 og 1. dosis af STI-6643
• ≤ 7 dage mellem systemisk immunsuppressiv behandling på over 10 mg/dag prednisonækvivalent og 1. dosis af STI-6643 (lokale eller inhalerede kortikosteroider ikke begrænset)
• ≤ 28 dage mellem en levende svækket vaccine og den 1. dosis af STI-6643
• Kendt involvering af centralnervesystemet (CNS) med tumor (f.eks. metastaser, meningeal carcinomatose)
• Aktiv anden malignitet, der kræver løbende systemisk behandling
• Anamnese med primære immundefektlidelser
• Historie om aktiv lungetuberkulose
• Historik med COVID-19-symptomer, medmindre COVID-19-testen er negativ ≤ 72 timer efter 1. dosis af STI-6643
• ≤ 12 uger fra en allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation og C1D1 eller aktiv graft-versus-host-sygdom (GvHD)
• Aktiv infektion (f.eks. bakteriel, viral, svampe), der kræver systemisk behandling ≤ 72 timer efter 1. dosis af STI-6643
• Kendt HIV-positiv med CD4+-celletal < 350 celler/uL eller en historie med en AIDS-definerende opportunistisk infektion
• Kendt T-celle leukæmi virus type 1 (HTLV1) infektion, hepatitis B virus (HBV) eller hepatitis C virus (HCV) viræmi
• Betydelig risiko for HBV-reaktivering (defineret som HbsAg-positiv, HbcAb-positiv eller HBV-DNA-positiv)
• Påviselig HCV RNA
• Gravid eller ammende

• Anamnese med klinisk signifikante kardiovaskulære abnormiteter, herunder:

  1. Kongestiv hjertesvigt (NYHA-klassifikation ≥ 3) inden for 6 måneder efter 1. dosis af STI-6643
  2. Ustabil angina pectoris
  3. ≤ 6 måneder fra myokardieinfarkt og 1. dosis af STI-6643
  4. Arytmier (bortset fra atrieflimren), der kræver løbende behandling
  5. QTcF-interval > 480 msek (ved hjælp af Fridericias formel)
  6. Ukontrolleret hypertension (dvs. systolisk BP > 180 mmHg eller diastolisk BP > 100
• Enhver tilstand, herunder tilstedeværelsen af ​​laboratorieabnormiteter, der sætter forsøgspersonen i en uacceptabel risiko, hvis forsøgspersonen skulle deltage i undersøgelsen.