Badanie bezpieczeństwa i skuteczności STI-6643 u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi

Kryteria przyjęcia:

• Podpisana świadoma zgoda
• Wiek ≥ 18 lat
• Stan sprawności ECOG ≤ 2
• Guz lity potwierdzony histologicznie lub cytologicznie
• Pacjent ma nawrót, jest oporny lub nie toleruje standardowej terapii
• Brak dostępnej zatwierdzonej terapii, która może przynieść korzyści kliniczne (na Badacza)
• Mierzalna lub możliwa do oceny choroba według RECISTv1.14
• Oczekiwana długość życia > 12 tygodni (na badacza)

• Odpowiednie parametry laboratoryjne, w tym:

  1. Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1500/mm3
  2. Płytki krwi ≥ 100 000/mm3
  3. Hemoglobina ≥ 12 g/dl (przy braku transfuzji w ciągu ostatnich 2 tygodni)
  4. AspAT/SGOT ≤ 2,5 x GGN (≤ 5 x GGN, jeśli znane jest zajęcie wątroby)
  5. AlAT/SGPT ≤ 2,5 x GGN (≤ 5 x GGN, jeśli znane jest zajęcie wątroby)
  6. Bilirubina całkowita ≤ 2,0 x GGN (chyba że rozpoznano zespół Gilberta, w którym to przypadku < 3,0 GGN)
  7. Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 2,0 x GGN lub szacowany GFR ≥ 45 ml/min (zgodnie z równaniem Cockcrofta-Gaulta)

• W przypadku pozostałości toksyczności związanej z wcześniejszym leczeniem:

  1. Toksyczność związana z leczeniem ustąpiła do stopnia ≤ 1 (z wyjątkiem łysienia) lub
  2. Toksyczność związana z leczeniem ustąpiła do stopnia ≤ 2 po uprzednim zatwierdzeniu przez monitor medyczny
• Gotowość do przestrzegania harmonogramu studiów i wszystkich wymagań studiów
• [Kobiety] Muszą być po menopauzie, chirurgicznie bezpłodne lub wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (według badacza) podczas całego badania i przez co najmniej 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki
• [Mężczyźni] Musi być chirurgicznie bezpłodny lub musi wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (według badacza) podczas całego badania i przez co najmniej 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki
• [Mężczyźni] Chęć powstrzymania się od oddawania nasienia przez cały czas trwania badania i przez co najmniej 30 dni po ostatniej dawce
• [Kobiety] Jeśli są w wieku rozrodczym, muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy

Kryteria wyłączenia:

• Uczestnictwo w jakimkolwiek innym interwencyjnym badaniu klinicznym
• Wcześniejsza ekspozycja na przeciwciało anty-CD47 lub SIRPα
• ≤ 28 dni (lub 5 okresów półtrwania, jeśli jest krótszy) między ogólnoustrojowym leczeniem przeciwnowotworowym (np. chemioterapia, hormonoterapia, immunoterapia, terapia komórkowa) a pierwszą dawką STI-6643
• ≤ 28 dni od wcześniejszego napromieniania (≤ 7 dni od ograniczonego napromieniania pola w celu opanowania objawów) i 1. dawki STI-6643
• ≤ 28 dni między dużymi zabiegami (≤ 7 dni od drobnych zabiegów chirurgicznych, bez okresu karencji po założeniu cewnika centralnego)
• ≤ 7 dni między podaniem G-CSF, GM-CSF, erytropoetyny, trombopoetyny lub IL11 a 1. dawką STI-6643
• ≤ 7 dni między ogólnoustrojową terapią immunosupresyjną przekraczającą 10 mg/dobę równoważną prednizonowi a pierwszą dawką STI-6643 (miejscowe lub wziewne kortykosteroidy bez ograniczeń)
• ≤ 28 dni między żywą atenuowaną szczepionką a pierwszą dawką STI-6643
• Znane zajęcie ośrodkowego układu nerwowego (OUN) w guzie (np. przerzuty, rak opon mózgowo-rdzeniowych)
• Aktywny drugi nowotwór wymagający ciągłego leczenia systemowego
• Historia pierwotnych niedoborów odporności
• Historia czynnej gruźlicy płuc
• Historia objawów COVID-19, chyba że test na COVID-19 jest ujemny ≤ 72 godziny od pierwszej dawki STI-6643
• ≤ 12 tygodni od allogenicznego przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych i C1D1 lub aktywnej choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GvHD)
• Aktywna infekcja (np. bakteryjna, wirusowa, grzybicza) wymagająca leczenia ogólnoustrojowego ≤ 72 godziny od podania 1. dawki STI-6643
• Znany HIV-dodatni z liczbą komórek CD4+ < 350 komórek/ul lub AIDS w wywiadzie wskazujący na zakażenie oportunistyczne
• Znane zakażenie wirusem białaczki T-komórkowej typu 1 (HTLV1), wiremia wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV)
• Znaczące ryzyko reaktywacji HBV (zdefiniowane jako HbsAg dodatnie, HbcAb dodatnie lub HBV DNA dodatnie)
• Wykrywalny RNA HCV
• Ciąża lub karmienie piersią

• Historia klinicznie istotnych nieprawidłowości sercowo-naczyniowych, w tym:

  1. Zastoinowa niewydolność serca (klasyfikacja NYHA ≥ 3) w ciągu 6 miesięcy od pierwszej dawki STI-6643
  2. Niestabilna dusznica bolesna
  3. ≤ 6 miesięcy od zawału serca i pierwszej dawki STI-6643
  4. Arytmie (inne niż migotanie przedsionków) wymagające ciągłego leczenia
  5. Odstęp QTcF > 480 ms (przy użyciu wzoru Fridericia)
  6. Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (tj. ciśnienie skurczowe > 180 mmHg lub ciśnienie rozkurczowe > 100
• Każdy stan, w tym obecność nieprawidłowości laboratoryjnych, który naraża uczestnika na niedopuszczalne ryzyko, jeśli uczestnik miałby uczestniczyć w badaniu.