Studie van de veiligheid en werkzaamheid van STI-6643 bij proefpersonen met gevorderde vaste tumoren

Inclusiecriteria:

• Ondertekende geïnformeerde toestemming
• Leeftijd ≥ 18 jaar
• ECOG-prestatiestatus ≤ 2
• Histologisch of cytologisch bevestigde solide tumor
• Patiënt heeft een terugval, is refractair voor of intolerant voor de standaardbehandeling
• Geen beschikbare goedgekeurde therapie die klinisch voordeel kan opleveren (per onderzoeker)
• Meetbare of evalueerbare ziekte door RECISTv1.14
• Levensverwachting > 12 weken (per onderzoeker)

• Adequate laboratoriumparameters, waaronder:

  1. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1500/mm3
  2. Bloedplaatjes ≥ 100.000/mm3
  3. Hemoglobine ≥ 12 g/dl (bij afwezigheid van transfusie gedurende de voorgaande 2 weken)
  4. AST/SGOT ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN indien leverbetrokkenheid bekend is)
  5. ALAT/SGPT ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN indien leverbetrokkenheid bekend is)
  6. Totaal bilirubine ≤ 2,0 x ULN (tenzij diagnose van het syndroom van Gilbert, in welk geval < 3,0 keer ULN)
  7. Serumcreatinine ≤ 2,0 x ULN of geschatte GFR ≥ 45 ml/min (volgens Cockcroft-Gault-vergelijking)

• Als resterende behandelingsgerelateerde toxiciteit van eerdere therapie:

  1. Aan de behandeling gerelateerde toxiciteit verdween tot ≤ Graad 1 (alopecia uitgezonderd), of
  2. Behandelingsgerelateerde toxiciteit verdween tot ≤ Graad 2 met voorafgaande goedkeuring van de Medical Monitor
• Bereidheid om te voldoen aan het studierooster en alle studievereisten
• [Vrouwen] Moeten postmenopauzaal, chirurgisch steriel zijn, of akkoord gaan met het gebruik van adequate anticonceptie (volgens de onderzoeker) tijdens het onderzoek en gedurende ten minste 30 dagen na de laatste dosis
• [Mannen] Moeten chirurgisch steriel zijn of moeten akkoord gaan met het gebruik van adequate anticonceptie (volgens de onderzoeker) tijdens het onderzoek en gedurende ten minste 30 dagen na de laatste dosis
• [Mannen] Bereidheid om af te zien van het doneren van sperma tijdens het onderzoek en gedurende ten minste 30 dagen na de laatste dosis
• [Vrouwen] Als ze zwanger kunnen worden, moeten ze een negatieve serumzwangerschapstest hebben

Uitsluitingscriteria:

• Deelnemen aan een ander interventioneel klinisch onderzoek
• Eerdere blootstelling aan een anti-CD47- of SIRPα-antilichaam
• ≤ 28 dagen (of 5 halfwaardetijden indien korter) tussen systemische antitumorbehandeling (bijv. chemotherapie, endocriene therapie, immunotherapie, cellulaire therapie) en de 1e dosis STI-6643
• ≤ 28 dagen na eerdere bestraling (≤ 7 dagen na beperkte veldbestraling voor controle van symptomen) en de 1e dosis STI-6643
• ≤ 28 dagen tussen grote operaties (≤ 7 dagen na kleine chirurgische ingrepen, geen wachttijd na plaatsing centrale katheter)
• ≤ 7 dagen tussen toediening van G-CSF, GM-CSF, erytropoëtine, trombopoëtine of IL11 en de 1e dosis STI-6643
• ≤ 7 dagen tussen systemische immunosuppressieve therapie van meer dan 10 mg/dag prednison-equivalent en de 1e dosis STI-6643 (topische of inhalatiecorticosteroïden niet beperkt)
• ≤ 28 dagen tussen een levend verzwakt vaccin en de 1e dosis STI-6643
• Bekende betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS) bij tumoren (bijv. metastasen, meningeale carcinomatose)
• Actieve tweede maligniteit die voortdurende systemische behandeling vereist
• Geschiedenis van primaire immunodeficiëntiestoornissen
• Geschiedenis van actieve longtuberculose
• Geschiedenis van COVID-19-symptomen tenzij COVID-19-test negatief ≤ 72 uur na de 1e dosis STI-6643
• ≤ 12 weken na een allogene hematopoëtische stamceltransplantatie en C1D1 of actieve graft-versus-hostziekte (GvHD)
• Actieve infectie (bijv. bacterieel, viraal, schimmel) waarvoor systemische behandeling ≤ 72 uur van de 1e dosis STI-6643 nodig is
• Bekend hiv-positief met CD4+-celtellingen < 350 cellen/uL of een voorgeschiedenis van een opportunistische infectie die AIDS definieert
• Bekende T-cel leukemie virus type 1 (HTLV1) infectie, hepatitis B virus (HBV) of hepatitis C virus (HCV) viremie
• Aanzienlijk risico op HBV-reactivatie (gedefinieerd als HbsAg-positief, HbcAb-positief of HBV DNA-positief)
• Detecteerbaar HCV-RNA
• Zwanger of borstvoeding

• Geschiedenis van klinisch significante cardiovasculaire afwijkingen, waaronder:

  1. Congestief hartfalen (NYHA-classificatie ≥ 3) binnen 6 maanden na de 1e dosis STI-6643
  2. Instabiele angina pectoris
  3. ≤ 6 maanden na myocardinfarct en de 1e dosis STI-6643
  4. Aritmieën (anders dan boezemfibrilleren) die voortdurende behandeling vereisen
  5. QTcF-interval > 480 msec (volgens de formule van Fridericia)
  6. Ongecontroleerde hypertensie (d.w.z. systolische bloeddruk > 180 mmHg of diastolische bloeddruk > 100
• Elke aandoening, inclusief de aanwezigheid van laboratoriumafwijkingen, waardoor de proefpersoon een onaanvaardbaar risico loopt als de proefpersoon zou deelnemen aan het onderzoek.