Изучение безопасности и эффективности STI-6643 у субъектов с прогрессирующими солидными опухолями

Критерии включения:

• Подписанное информированное согласие
• Возраст ≥ 18 лет
• Статус производительности ECOG ≤ 2
• Гистологически или цитологически подтвержденная солидная опухоль
• У пациента рецидив, рефрактерность или непереносимость стандартной терапии
• Нет доступной одобренной терапии, которая может принести клиническую пользу (на исследователя)
• Болезнь, поддающаяся измерению или оценке по RECISTv1.14
• Ожидаемая продолжительность жизни > 12 недель (на одного исследователя)

• Адекватные лабораторные параметры, включая:

  1. Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1500/мм3
  2. Тромбоциты ≥ 100 000/мм3
  3. Гемоглобин ≥ 12 г/дл (при отсутствии трансфузий в течение предшествующих 2 недель)
  4. АСТ/SGOT ≤ 2,5 х ВГН (≤ 5 х ВГН, если известно о поражении печени)
  5. АЛТ/СГПТ ≤ 2,5 х ВГН (≤ 5 х ВГН, если известно о поражении печени)
  6. Общий билирубин ≤ 2,0 x ВГН (если не диагностирован синдром Жильбера, в этом случае < 3,0 x ВГН)
  7. Креатинин сыворотки ≤ 2,0 x ULN или расчетная СКФ ≥ 45 мл/мин (по уравнению Кокрофта-Голта)

• Если остаточная токсичность, связанная с лечением, от предшествующей терапии:

  1. Связанная с лечением токсичность разрешилась до ≤ степени 1 (за исключением алопеции) или
  2. Связанная с лечением токсичность устранена до ≤ степени 2 с предварительного одобрения медицинского монитора
• Готовность соблюдать график обучения и все требования к обучению
• [Женщины] Должны быть в постменопаузе, хирургически стерильны или согласны использовать адекватную контрацепцию (согласно исследователю) на протяжении всего исследования и в течение не менее 30 дней после последней дозы.
• [Мужчины] Должны быть хирургически стерильны или должны согласиться на использование адекватной контрацепции (согласно исследователю) на протяжении всего исследования и в течение не менее 30 дней после последней дозы.
• [Мужчины] Готовность воздерживаться от донорства спермы на протяжении всего исследования и в течение как минимум 30 дней после последней дозы
• [Женщины] Если есть детородный потенциал, должен быть отрицательный тест на беременность в сыворотке.

Критерий исключения:

• Участие в любом другом интервенционном клиническом исследовании
• Предыдущее воздействие антитела к CD47 или SIRPα
• ≤ 28 дней (или 5 периодов полувыведения, если короче) между системным противоопухолевым лечением (например, химиотерапией, эндокринной терапией, иммунотерапией, клеточной терапией) и 1-й дозой STI-6643
• ≤ 28 дней после предшествующего облучения (≤ 7 дней после облучения ограниченным полем для контроля симптомов) и 1-я доза STI-6643
• ≤ 28 дней между крупными операциями (≤ 7 дней после малых хирургических вмешательств, без периода ожидания после установки центрального катетера)
• ≤ 7 дней между введением G-CSF, GM-CSF, эритропоэтина, тромбопоэтина или IL-11 и 1-й дозой STI-6643
• ≤ 7 дней между системной иммуносупрессивной терапией, превышающей 10 мг/день в эквиваленте преднизолона, и 1-й дозой STI-6643 (местные или ингаляционные кортикостероиды без ограничений)
• ≤ 28 дней между введением живой аттенуированной вакцины и первой дозой STI-6643
• Известное поражение центральной нервной системы (ЦНС) опухолью (например, метастазы, менингеальный карциноматоз)
• Активное второе злокачественное новообразование, требующее постоянного системного лечения
• История первичных иммунодефицитных состояний
• История активного туберкулеза легких
• История симптомов COVID-19, если тест на COVID-19 не дал отрицательных результатов ≤ 72 часов после первой дозы STI-6643
• ≤ 12 недель после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток и C1D1 или активной реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ)
• Активная инфекция (например, бактериальная, вирусная, грибковая), требующая системного лечения ≤ 72 часов после первой дозы STI-6643
• Известный ВИЧ-положительный с количеством клеток CD4+ < 350 клеток/мкл или наличием в анамнезе СПИДа, определяющего оппортунистическую инфекцию
• Известная инфекция вируса Т-клеточного лейкоза типа 1 (HTLV1), виремия вируса гепатита B (HBV) или вируса гепатита C (HCV)
• Значительный риск реактивации ВГВ (определяется как положительный на HbsAg, положительный на HbcAb или положительный на ДНК ВГВ)
• Обнаруживаемая РНК ВГС
• Беременные или кормящие грудью

• История клинически значимых сердечно-сосудистых нарушений, включая:

  1. Застойная сердечная недостаточность (классификация NYHA ≥ 3) в течение 6 месяцев после первой дозы STI-6643
  2. Нестабильная стенокардия
  3. ≤ 6 месяцев после инфаркта миокарда и 1-й дозы STI-6643
  4. Аритмии (кроме мерцательной аритмии), требующие постоянного лечения
  5. Интервал QTcF > 480 мс (по формуле Фридериции)
  6. Неконтролируемая артериальная гипертензия (т. е. систолическое АД > 180 мм рт. ст. или диастолическое АД > 100 мм рт.
• Любое состояние, включая наличие лабораторных отклонений, которое подвергает субъекта неприемлемому риску, если субъект должен был участвовать в исследовании.