Studie av säkerheten och effekten av STI-6643 hos patienter med avancerade solida tumörer

Inklusionskriterier:

• Undertecknat informerat samtycke
• Ålder ≥ 18 år
• ECOG-prestandastatus ≤ 2
• Histologiskt eller cytologiskt bekräftad solid tumör
• Patienten har återfallit, är refraktär mot eller intolerant mot standardbehandling
• Ingen tillgänglig godkänd behandling som kan ge klinisk nytta (per utredare)
• Mätbar eller evaluerbar sjukdom av RECISTv1.14
• Förväntad livslängd på > 12 veckor (per utredare)

• Lämpliga laboratorieparametrar inklusive:

  1. Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1500/mm3
  2. Blodplättar ≥ 100 000/mm3
  3. Hemoglobin ≥ 12 g/dL (i frånvaro av transfusion under de senaste 2 veckorna)
  4. ASAT/SGOT ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN om känd leverpåverkan)
  5. ALT/SGPT ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN om känd leverpåverkan)
  6. Totalt bilirubin ≤ 2,0 x ULN (om inte diagnosen Gilberts syndrom i vilket fall < 3,0 gånger ULN)
  7. Serumkreatinin ≤ 2,0 x ULN eller uppskattad GFR ≥ 45 mL/min (per Cockcroft-Gault-ekvation)

• Om kvarvarande behandlingsrelaterad toxicitet från tidigare behandling:

  1. Behandlingsrelaterad toxicitet försvann till ≤ grad 1 (med undantag för alopeci), eller
  2. Behandlingsrelaterad toxicitet löste sig till ≤ Grad 2 med förhandsgodkännande av den medicinska monitorn
• Vilja att följa studieschemat och alla studiekrav
• [Kvinnor] Måste vara postmenopausala, kirurgiskt sterila eller gå med på att använda adekvat preventivmedel (per utredare) under hela studien och i minst 30 dagar efter den sista dosen
• [Män] Måste vara kirurgiskt sterila eller måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (per utredare) under hela studien och i minst 30 dagar efter den sista dosen
• [Män] Villighet att avstå från att donera spermier under hela studien och i minst 30 dagar efter den sista dosen
• [Kvinnor] Om de är i fertil ålder måste de ha ett negativt serumgraviditetstest

Exklusions kriterier:

• Deltar i någon annan interventionell klinisk studie
• Tidigare exponering för en anti-CD47- eller SIRPα-antikropp
• ≤ 28 dagar (eller 5 halveringstider om kortare) mellan systemisk antitumörbehandling (t.ex. kemoterapi, endokrin terapi, immunterapi, cellterapi) och den första dosen av STI-6643
• ≤ 28 dagar från tidigare bestrålning (≤ 7 dagar från begränsad fältbestrålning för kontroll av symtom) och den första dosen av STI-6643
• ≤ 28 dagar mellan större operationer (≤ 7 dagar efter mindre kirurgiska ingrepp, ingen väntetid efter central kateterplacering)
• ≤ 7 dagar mellan administrering av G-CSF, GM-CSF, erytropoietin, trombopoietin eller IL11 och den första dosen av STI-6643
• ≤ 7 dagar mellan systemisk immunsuppressiv behandling som överstiger 10 mg/dag prednisonekvivalenter och den första dosen av STI-6643 (utvärtes eller inhalerade kortikosteroider ej begränsade)
• ≤ 28 dagar mellan ett levande försvagat vaccin och den första dosen av STI-6643
• Känd inblandning i centrala nervsystemet (CNS) med tumör (t.ex. metastaser, meningeal carcinomatosis)
• Aktiv andra malignitet som kräver pågående systemisk behandling
• Historik av primära immunbriststörningar
• Historik om aktiv lungtuberkulos
• Historik med covid-19-symtom om inte covid-19-testet negativt ≤ 72 timmar efter den första dosen av STI-6643
• ≤ 12 veckor från en allogen hematopoetisk stamcellstransplantation och C1D1 eller aktiv graft-versus-host-sjukdom (GvHD)
• Aktiv infektion (t.ex. bakteriell, viral, svamp) som kräver systemisk behandling ≤ 72 timmar efter den första dosen av STI-6643
• Känd HIV-positiv med CD4+-cellantal < 350 celler/uL eller en historia av en AIDS-definierande opportunistisk infektion
• Känd T-cellsleukemivirus typ 1 (HTLV1) infektion, hepatit B virus (HBV) eller hepatit C virus (HCV) viremi
• Betydande risk för HBV-reaktivering (definierad som HbsAg-positiv, HbcAb-positiv eller HBV-DNA-positiv)
• Detekterbart HCV-RNA
• Gravid eller ammar

• Historik med kliniskt signifikanta kardiovaskulära avvikelser inklusive:

  1. Kongestiv hjärtsvikt (NYHA-klassificering ≥ 3) inom 6 månader efter den första dosen av STI-6643
  2. Instabil angina pectoris
  3. ≤ 6 månader från hjärtinfarkt och den första dosen av STI-6643
  4. Arytmier (andra än förmaksflimmer) som kräver pågående behandling
  5. QTcF-intervall > 480 msek (med Fridericias formel)
  6. Okontrollerad hypertoni (d.v.s. systoliskt blodtryck > 180 mmHg eller diastoliskt tryck > 100
• Alla tillstånd, inklusive förekomsten av laboratorieavvikelser, som utsätter försökspersonen för en oacceptabel risk om försökspersonen skulle delta i studien.