Az STI-6643 biztonságosságának és hatékonyságának vizsgálata előrehaladott szilárd daganatos betegeknél

Bevételi kritériumok:

• Aláírt, tájékozott beleegyezés
• Életkor ≥ 18 év
• ECOG teljesítmény állapota ≤ 2
• Szövettanilag vagy citológiailag igazolt szolid daganat
• A beteg relapszusban szenved, a szokásos ellátási terápiára nem reagál, vagy nem tolerálja azt
• Nem áll rendelkezésre olyan jóváhagyott terápia, amely klinikai előnyökkel járhat (vizsgálónként)
• A RECISTv1.14 által mérhető vagy értékelhető betegség
• Várható élettartam > 12 hét (vizsgálónként)

• Megfelelő laboratóriumi paraméterek, beleértve:

  1. Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1500/mm3
  2. Vérlemezkék ≥ 100 000/mm3
  3. Hemoglobin ≥ 12 g/dl (transzfúzió hiányában az előző 2 hétben)
  4. AST/SGOT ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN, ha ismert májérintés)
  5. ALT/SGPT ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN, ha ismert májérintés)
  6. Összes bilirubin ≤ 2,0 x ULN (kivéve, ha Gilbert-szindrómát diagnosztizáltak, amely esetben < 3,0-szorosa a felső határértéknek)
  7. A szérum kreatininszintje ≤ 2,0 x ULN vagy becsült GFR ≥ 45 ml/perc (Cockcroft-Gault egyenlet szerint)

• Ha az előző kezelésből származó maradék kezeléssel kapcsolatos toxicitás:

  1. A kezeléssel összefüggő toxicitás ≤ 1. fokozatra szűnt (alopecia kivételével), vagy
  2. A kezeléssel összefüggő toxicitás a Medical Monitor előzetes jóváhagyásával ≤ 2. fokozatra javult
• Hajlandóság a tanulmányi ütemtervnek és minden tanulmányi követelménynek való megfelelésre
• [Nők] Posztmenopauzásnak kell lenniük, műtétileg sterilnek kell lenniük, vagy bele kell állniuk a megfelelő fogamzásgátlás alkalmazásába (vizsgálónként) a vizsgálat teljes ideje alatt és az utolsó adag beadását követő legalább 30 napig
• [Férfiak] Műtétileg sterileknek kell lenniük, vagy bele kell egyeznie a megfelelő fogamzásgátlás alkalmazásába (vizsgálónként) a vizsgálat teljes ideje alatt és az utolsó adag beadását követő legalább 30 napig
• [Férfiak] Hajlandóság tartózkodni a sperma adományozásától a vizsgálat során és az utolsó adag után legalább 30 napig
• [Nők] Ha fogamzóképes korú, negatív szérum terhességi tesztet kell végezni

Kizárási kritériumok:

• Bármilyen más intervenciós klinikai vizsgálatban való részvétel
• Korábbi expozíció anti-CD47 vagy SIRPα antitesttel
• ≤ 28 nap (vagy 5 felezési idő, ha rövidebb) a szisztémás daganatellenes kezelés (pl. kemoterápia, endokrin terápia, immunterápia, sejtterápia) és az STI-6643 első adagja között
• ≤ 28 nap az előző besugárzástól (≤ 7 nap a korlátozott terepi besugárzástól a tünetek szabályozására) és az STI-6643 első adagja
• ≤ 28 nap a nagyobb műtétek között (≤ 7 nap kisebb sebészeti beavatkozások után, nincs várakozási idő a központi katéter behelyezése után)
• ≤ 7 nap a G-CSF, GM-CSF, eritropoetin, trombopoetin vagy IL11 beadása és az STI-6643 első adagja között
• ≤ 7 nap a 10 mg/nap prednizon ekvivalenst meghaladó szisztémás immunszuppresszív terápia és az STI-6643 első adagja között (a helyi vagy inhalációs kortikoszteroidok nem korlátozottak)
• ≤ 28 nap az élő attenuált vakcina és az STI-6643 első adagja között
• A központi idegrendszer (CNS) ismert érintettsége daganattal (például metasztázisok, meningeális karcinomatózis)
• Aktív második rosszindulatú daganat, amely folyamatos szisztémás kezelést igényel
• Primer immunhiányos rendellenességek anamnézisében
• Aktív tüdőtuberkulózis anamnézisében
• COVID-19 tünetek anamnézisében, kivéve, ha a COVID-19 teszt negatív ≤ 72 órával az STI-6643 első adagja után
• ≤ 12 hét allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáció és C1D1 vagy aktív graft versus-host betegség (GvHD) után
• Aktív fertőzés (pl. bakteriális, vírusos, gombás), amely szisztémás kezelést igényel az STI-6643 első adagjának 72 órájában
• Ismert HIV-pozitív, CD4+ sejtszám < 350 sejt/uL, vagy a kórelőzményében AIDS-es, amely meghatározza az opportunista fertőzést
• Ismert T-sejtes leukémia vírus 1-es típusú (HTLV1) fertőzés, hepatitis B vírus (HBV) vagy hepatitis C vírus (HCV) virémia
• A HBV reaktiválódásának jelentős kockázata (HbsAg pozitív, HbcAb pozitív vagy HBV DNS pozitív)
• Kimutatható HCV RNS
• Terhes vagy szoptató

• Klinikailag jelentős kardiovaszkuláris rendellenességek anamnézisében, beleértve:

  1. Pangásos szívelégtelenség (NYHA besorolás ≥ 3) az STI-6643 első adagját követő 6 hónapon belül
  2. Instabil angina pectoris
  3. ≤ 6 hónappal a szívinfarktus és az STI-6643 első adagja után
  4. Aritmiák (a pitvarfibrilláció kivételével), amelyek folyamatos kezelést igényelnek
  5. QTcF intervallum > 480 ms (Fridericia képletével)
  6. Nem kontrollált magas vérnyomás (azaz szisztolés vérnyomás > 180 Hgmm vagy diasztolés vérnyomás > 100
• Bármilyen állapot, beleértve a laboratóriumi eltérések jelenlétét is, amely elfogadhatatlan kockázatot jelent az alany számára, ha az alany részt kíván venni a vizsgálatban.