Mitoksantronihydrokloridiliposomi-injektiotutkimus potilailla, joilla on pitkälle edennyt luu- ja pehmytkudossarkooma

Sisällyttämiskriteerit:

• 1. Tutkittavat ymmärtävät täysin tämän tutkimuksen ja osallistuvat siihen vapaaehtoisesti ja allekirjoittavat tietoisen suostumuksen; 2. Ikä ≥18 vuotta, ilman sukupuolirajoituksia; 3. Histologisesti vahvistettu luu- tai pehmytkudossarkooman diagnoosi; 4. Metastaattinen tai leikkaamaton luu- tai pehmytkudossarkooma, joka on epäonnistunut vähintään yhdessä aikaisemmassa hoitolinjassa; 5. Vähintään yksi mitattavissa oleva RECIST v1.1:n mukainen leesio; 6. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0–1; 7. Riittävä elimen toiminta määritellään seuraavasti:

  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,5 x 109/l (ei G-CSF-hoitoa viikon aikana ennen laboratoriotestiä);
  • Hemoglobiini ≥ 110 g/l (Ei punasolusiirtoa 1 viikon aikana ennen laboratoriotestiä);
  • Verihiutaleiden määrä ≥ 100 x 109/l (Ei verihiutaleiden siirtoa viikon aikana ennen laboratoriotestiä);
  • kreatiniini ≤1,5 ​​x normaalin yläraja (ULN);
  • Kokonaisbilirubiini ≤1,5 ​​x ULN (≤3,0 x ULN maksametastaasien osalta);
  • aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja/tai alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 3 x ULN (≤ 5,0 x ULN maksametastaaseille);
  • Koagulaatio: Protrombiiniaika (PT) tai kansainvälinen normalisaatiosuhde (INR) ≤1,5 ​​x ULN (≤3,0 x niillä, jotka saavat antikoagulanttilääkkeitä, kuten varfariinia); 8. Naispuolisilla koehenkilöillä on oltava negatiivinen virtsan tai veren HCG-testi (paitsi vaihdevuodet ja kohdunpoisto); 9. Tutkittavien ja heidän kumppaniensa on suostuttava käyttämään tehokkaita ehkäisymenetelmiä tutkimuksen aikana kuuden kuukauden ajan viimeisen annoksen päättymisen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

• 1. Aiempi vakava allergia mitoksantronihydrokloridille tai liposomilääkkeille; 2. Aivo- tai aivokalvon etäpesäkkeet; 3. Allogeeninen elinsiirto tai allogeeninen luuydinsiirto; 4. Odotettavissa oleva elinikä < 12 viikkoa; 5. Koehenkilöt, joilla on krooninen hepatiitti B (HBsAg- tai HBcAb-positiivinen HBV DNA:lla ≥ 1000 IU/ml), hepatiitti C (HCV-vasta-ainepositiivinen, HCV-RNA ylittää tutkimuskeskuksen alarajan) tai ihmisen immuunikatovirus (HIV) vasta-ainepositiivinen; 6. Edellisen hoidon haittavaikutukset > luokka 1 CTCAE:n perusteella (lukuun ottamatta tutkijan arvioimaa toksisuutta ilman turvallisuusriskiä, ​​kuten hiustenlähtö, hyperpigmentaatio); 7. Aktiiviset bakteeri-, sieni- tai virusinfektiot, jotka vaativat systeemistä hoitoa 1 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta; 8. Paikallinen tai systeeminen syöpähoito 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta (perinteisen kiinalaisen lääketieteen tai kiinalaisen lääketieteen 2 viikon sisällä ennen annostusta); 9. osallistunut muihin kliinisiin tutkimuksiin 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta; 10. Tromboosi tai tromboembolia 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa; 11. Aiempi pahanlaatuinen kasvain tai tunnettu uusi pahanlaatuinen kasvain kolmen vuoden sisällä, paitsi paikallisesti parannettavissa olevat kasvaimet, jotka on parannettu, kuten tyvi- tai levyepiteelisyöpä tai in situ eturauhas-, kohdunkaulan- tai rintasyöpä; 12. Sydämen vajaatoiminta tai vakava sydänsairaus:

  • Pitkä QTc-oireyhtymä tai QTc-aika > 480 ms;
  • Täydellinen vasemman nipun haarakatkos, II-III asteen eteiskammiokatkos;
  • Vaikeat, hallitsemattomat rytmihäiriöt, jotka vaativat lääkehoitoa;
  • Aiempi krooninen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, NYHA ≥ aste 3;
  • Sydämen ejektiofraktio < 50 % 6 kuukauden aikana ennen seulontaa;
  • Sydänläppäsairaus, jossa CTCAE ≥ aste 3;
  • Hallitsematon hypertensio (määritelty systoliseksi verenpaineeksi ≥ 160 mmHg tai diastoliseksi verenpaineeksi ≥ 100 mmHg farmakologisessa hallinnassa);

  • EKG-todisteet sydäninfarktista, epästabiilista angina pectorista, vakavasta sydänpussin sairaudesta ja akuuteista iskeemisistä tai vakavista johtumisjärjestelmän poikkeavuuksista 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa; 13. Aikaisempi hoito adriamysiinillä tai muilla antrasykliineillä ja aiemman adriamysiinin tai vastaavan kumulatiivinen kokonaisannos on > 350 mg/m2.

    14. Raskaana oleva tai imettävä nainen; 15. Vakava ja/tai hallitsematon sairaus, joka tutkijan arvion mukaan voi vaikuttaa potilaan osallistumiseen tähän tutkimukseen (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen: diabetes ei ole tehokkaasti hallinnassa, dialyysihoitoa vaativa munuaissairaus, vaikea maksasairaus, henkeä uhkaava autoimmuunisairaus ja verenvuotohäiriöt, päihteiden väärinkäyttö, neurologiset häiriöt jne.); 16. Ei sovellu tähän tutkimukseen, kuten tutkija päätti muista syistä.