Studie injekce hydrochloridu mitoxantronu u pacientů s pokročilým sarkomem kostí a měkkých tkání

Kritéria pro zařazení:

• 1. Subjekty plně rozumí této studii a dobrovolně se jí účastní a podepisují informovaný souhlas; 2. Věk ≥18 let, bez omezení pohlaví; 3. Histologicky potvrzená diagnóza sarkomu kostí nebo měkkých tkání; 4. Metastatický nebo neresekovatelný kostní sarkom nebo sarkom měkkých tkání, který selhal alespoň v jedné předchozí linii terapie; 5. Alespoň jedna měřitelná léze podle RECIST v1.1; 6. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 až 1; 7. Přiměřená funkce orgánů definovaná jako:

  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5 x 109/l (žádná léčba G-CSF během 1 týdne před laboratorním testem);
  • Hemoglobin ≥ 110 g/l (bez transfuze červených krvinek během 1 týdne před laboratorním testem);
  • Počet krevních destiček ≥ 100 x 109/l (bez transfuze krevních destiček během 1 týdne před laboratorním testem);
  • Kreatinin ≤ 1,5 x horní hranice normálu (ULN);
  • Celkový bilirubin ≤1,5 ​​x ULN (≤3,0 x ULN pro jaterní metastázy);
  • Aspartátaminotransferáza (AST) a/nebo alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 3 x ULN (≤ 5,0 x ULN pro jaterní metastázy);
  • Koagulace: Protrombinový čas (PT) nebo mezinárodní normalizační poměr (INR) ≤ 1,5 x ULN (≤ 3,0 x u pacientů užívajících antikoagulační léky, jako je warfarin); 8. Ženy musí mít HCG v moči nebo krvi negativní (kromě menopauzy a hysterektomie); 9. Subjekty a jejich partneři musí souhlasit s používáním účinných antikoncepčních opatření během studie do 6 měsíců po ukončení poslední dávky.

Kritéria vyloučení:

• 1. Těžká alergie na mitoxantron hydrochlorid nebo lipozomální léky v anamnéze; 2. Mozkové nebo meningeální metastázy; 3. Anamnéza alogenní transplantace orgánů nebo alogenní transplantace kostní dřeně; 4. Očekávaná délka života < 12 týdnů; 5. Subjekty s chronickou hepatitidou B (HBsAg nebo HBcAb pozitivní s HBV DNA ≥ 1000 IU/mL), hepatitidou C (HCV protilátka pozitivní s HCV RNA nad spodní hranicí detekce studijního centra) nebo virem lidské imunodeficience (HIV) pozitivní na protilátky; 6. AE z předchozí léčby > stupeň 1 na základě CTCAE (kromě toxicity bez bezpečnostního rizika posouzené zkoušejícím, jako je alopecie, hyperpigmentace); 7. Aktivní bakteriální, plísňové nebo virové infekce, které vyžadují systémovou léčbu během 1 týdne před první dávkou; 8. Lokální nebo systémová protinádorová léčba během 4 týdnů před první dávkou (do 2 týdnů před podáním dávky pro tradiční čínskou medicínu nebo proprietární čínskou medicínu); 9. Zařazen do jakýchkoli jiných klinických studií během 4 týdnů před první dávkou; 10. Trombóza nebo tromboembolismus během 6 měsíců před screeningem; 11. Anamnéza nebo známý další maligní nádor během 3 let, s výjimkou lokálně vyléčitelných nádorů, které byly vyléčeny, jako je bazocelulární nebo spinocelulární karcinom kůže nebo in situ karcinom prostaty, děložního čípku nebo prsu; 12. Porucha srdeční funkce nebo závažné srdeční onemocnění:

  • syndrom dlouhého QTc nebo QTc interval > 480 ms;
  • Kompletní blokáda levého raménka, atrioventrikulární blok II-III stupně;
  • Závažné, nekontrolované arytmie vyžadující farmakologickou léčbu;
  • Chronické městnavé srdeční selhání v anamnéze, NYHA ≥ 3. stupeň;
  • Srdeční ejekční frakce < 50 % během 6 měsíců před screeningem;
  • Onemocnění srdeční chlopně s CTCAE ≥ 3. stupně;
  • nekontrolovatelná hypertenze (definovaná jako naměřený systolický krevní tlak ≥ 160 mmHg nebo diastolický krevní tlak ≥ 100 mmHg pod farmakologickou kontrolou);

  • EKG průkaz infarktu myokardu, nestabilní anginy pectoris, anamnéza závažného onemocnění perikardu a akutních ischemických abnormalit nebo závažných abnormalit převodního systému během 6 měsíců před screeningem; 13. Předchozí léčba adriamycinem nebo jinými antracykliny a celková kumulativní dávka předchozího adriamycinu nebo ekvivalentu je >350 mg/m2.

    14. březí nebo kojící samice; 15. Závažný a/nebo nekontrolovaný zdravotní stav, který podle úsudku zkoušejícího může ovlivnit účast pacienta v této studii (včetně, ale bez omezení na: diabetes, který není účinně kontrolován, onemocnění ledvin vyžadující dialýzu, závažné onemocnění jater, život ohrožující autoimunitní onemocnění a poruchy krvácení, zneužívání návykových látek, neurologické poruchy atd.); 16. Nevhodné pro tuto studii, jak rozhodl zkoušející z jiných důvodů.