A mitoxantron-hidroklorid liposzóma injekciós vizsgálata előrehaladott csont- és lágyszöveti szarkómában szenvedő alanyoknál

Bevételi kritériumok:

• 1. Az alanyok teljes mértékben megértik ezt a vizsgálatot, önként vesznek részt abban, és tájékozott beleegyező nyilatkozatot írnak alá; 2. Életkor ≥18 év, nemi korlátozás nélkül; 3. Csont- vagy lágyrész-szarkóma szövettanilag igazolt diagnózisa; 4. Áttétes vagy nem reszekálható csont- vagy lágyrész-szarkóma, amely legalább egy korábbi terápia során sikertelen volt; 5. Legalább egy mérhető elváltozás a RECIST v1.1 szerint; 6. Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménye 0-tól 1-ig; 7. Megfelelő szervi működés a következőképpen definiálva:

  • Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥1,5 x 109/L (nincs G-CSF-kezelés a laboratóriumi vizsgálatot megelőző 1 héten belül);
  • Hemoglobin ≥ 110 g/L (nincs vörösvérsejt transzfúzió a laboratóriumi vizsgálatot megelőző 1 héten belül);
  • Thrombocytaszám ≥ 100 x 109/L (nincs vérlemezke-transzfúzió a laboratóriumi vizsgálatot megelőző 1 héten belül);
  • kreatinin ≤1,5-szerese a normál felső határának (ULN);
  • Összes bilirubin ≤1,5 ​​x ULN (≤3,0 x ULN májmetasztázis esetén);
  • aszpartát aminotranszferáz (AST) és/vagy alanin aminotranszferáz (ALT) ≤ 3 x ULN (≤ 5,0 x ULN májmetasztázis esetén);
  • Alvadás: protrombin idő (PT) vagy nemzetközi normalizációs arány (INR) ≤ 1,5 x ULN (≤ 3,0 x véralvadásgátló gyógyszereket, például warfarint kapó betegeknél); 8. A női alanyoknak vizelet- vagy vér-HCG-teszttel kell rendelkezniük (kivéve a menopauzát és a méheltávolítást); 9. Az alanyoknak és partnereiknek meg kell állapodniuk abban, hogy hatékony fogamzásgátlást alkalmaznak a vizsgálat során az utolsó adag beadását követő 6 hónapig.

Kizárási kritériumok:

• 1. Súlyos allergia a kórtörténetben mitoxantron-hidrokloridra vagy liposzómás gyógyszerekre; 2. Agyi vagy meningeális áttétek; 3. Allogén szervátültetés vagy allogén csontvelő-transzplantáció anamnézisében; 4. Várható élettartam < 12 hét; 5. Krónikus hepatitis B-ben (HBsAg vagy HBcAb pozitív HBV DNS-sel ≥ 1000 NE/mL), hepatitis C-ben (HCV antitest pozitív, HCV RNS a vizsgálati központ alsó kimutatási határa felett) vagy humán immundeficiencia vírussal (HIV) szenvedő alanyok. antitest pozitív;; 6. Az előző kezelésből származó mellékhatások > 1. fokozat a CTCAE alapján (kivéve a vizsgáló által megítélt biztonsági kockázat nélküli toxicitást, mint pl. alopecia, hiperpigmentáció); 7. Aktív bakteriális, gombás vagy vírusos fertőzések, amelyek szisztémás kezelést igényelnek az első adagot megelőző 1 héten belül; 8. Helyi vagy szisztémás rákellenes kezelés az első adag beadását megelőző 4 héten belül (a hagyományos kínai orvoslás vagy a szabadalmaztatott kínai orvoslás esetében az adagolást megelőző 2 héten belül); 9. Az első adag beadását megelőző 4 héten belül bármely más klinikai vizsgálatban részt vett; 10. Trombózis vagy thromboembolia a szűrést megelőző 6 hónapon belül; 11. A kórtörténetben vagy 3 éven belül ismert további rosszindulatú daganat, kivéve a helyileg gyógyítható, már gyógyított daganatokat, mint például a bazális vagy laphámsejtes bőrrák vagy in situ prosztata-, méhnyak- vagy mellrák; 12. Károsodott szívműködés vagy súlyos szívbetegség:

  • Hosszú QTc-szindróma vagy QTc-intervallum > 480 ms;
  • Teljes bal oldali köteg ágblokk, II-III fokú atrioventrikuláris blokk;
  • Súlyos, kontrollálatlan aritmiák, amelyek gyógyszeres kezelést igényelnek;
  • Krónikus pangásos szívelégtelenség anamnézisében, NYHA ≥ 3. fokozat;
  • A szív ejekciós frakciója < 50% a szűrést megelőző 6 hónapon belül;
  • Szívbillentyű-betegség CTCAE ≥ 3. fokozattal;
  • Nem kontrollálható magas vérnyomás (a definíció szerint mért szisztolés vérnyomás ≥ 160 Hgmm vagy diasztolés vérnyomás ≥ 100 Hgmm gyógyszeres kontroll mellett);

  • Szívinfarktus EKG-jelei, instabil angina, súlyos szívburok-betegség az anamnézisben, valamint akut ischaemiás vagy súlyos vezetési rendszer rendellenességek a szűrést megelőző 6 hónapon belül; 13. Korábbi adriamicinnel vagy más antraciklinekkel végzett kezelés, és a korábbi adriamicin vagy azzal egyenértékű gyógyszer kumulatív dózisa >350 mg/m2.

    14. Terhes vagy szoptató nőstény; 15. Súlyos és/vagy nem kontrollált egészségügyi állapot, amely a vizsgáló megítélése szerint befolyásolhatja a beteg részvételét ebben a vizsgálatban (beleértve, de nem kizárólagosan: nem hatékonyan kontrollált cukorbetegség, dialízist igénylő vesebetegség, súlyos májbetegség, életveszélyes autoimmun és vérzési rendellenességek, kábítószer-használat, neurológiai rendellenességek stb.); 16. A vizsgáló döntése szerint más okok miatt nem alkalmas erre a vizsgálatra.