En undersøgelse af mitoxantronhydrochlorid-liposominjektion hos forsøgspersoner med avanceret knogle- og bløddelssarkom

Inklusionskriterier:

• 1. Forsøgspersoner forstår fuldt ud og deltager frivilligt i denne undersøgelse og underskriver informeret samtykke; 2. Alder ≥18 år, uden kønsbegrænsning; 3. Histologisk bekræftet diagnose af knogle- eller bløddelssarkom; 4. Metastatisk eller ikke-operabelt knogle- eller bløddelssarkom, der har svigtet mindst én tidligere behandlingslinje; 5. Mindst én målbar læsion ifølge RECIST v1.1; 6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 til 1; 7. Tilstrækkelig organfunktion defineret som:

  • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,5 x109/L (ingen G-CSF-behandling inden for 1 uge før laboratorietesten);
  • Hæmoglobin ≥ 110 g/L (Ingen transfusion af røde blodlegemer inden for 1 uge før laboratorietesten);
  • Blodpladeantal ≥ 100 x 109/L (Ingen blodpladetransfusion inden for 1 uge før laboratorietesten);
  • Kreatinin ≤1,5 ​​x øvre normalgrænse (ULN);
  • Total bilirubin ≤1,5 ​​x ULN (≤3,0 x ULN for levermetastaser);
  • Aspartataminotransferase (AST) og/eller alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3 x ULN (≤5,0 x ULN for levermetastaser);
  • Koagulation: Protrombintid (PT) eller International Normalization Ratio (INR) ≤1,5 ​​x ULN (≤3,0 x for dem, der får antikoagulerende lægemidler såsom warfarin); 8. Kvindelige forsøgspersoner skal have en urin- eller blod-HCG-negativ test (undtagen overgangsalderen og hysterektomi); 9. Forsøgspersoner og deres partnere skal acceptere at anvende effektive præventionsforanstaltninger under undersøgelsen indtil 6 måneder efter afslutningen af ​​den sidste dosis.

Ekskluderingskriterier:

• 1. Anamnese med svær allergi over for mitoxantronhydrochlorid eller liposomale lægemidler; 2. Cerebrale eller meningeale metastaser; 3. Anamnese med allogen organtransplantation eller allogen knoglemarvstransplantation; 4. Forventet levetid < 12 uger; 5. Forsøgspersoner med kronisk hepatitis B (HBsAg eller HBcAb positiv med HBV DNA ≥ 1000 IE/mL), hepatitis C (HCV antistof positiv med HCV RNA over den nedre grænse for detektion af undersøgelsescentret) eller human immundefektvirus (HIV) antistof positiv;; 6. Bivirkninger fra den tidligere behandling > Grad 1 baseret på CTCAE (bortset fra toksiciteten uden sikkerhedsrisiko vurderet af investigator, såsom alopeci, hyperpigmentering); 7. Aktive bakterielle, svampe eller virale infektioner, der kræver systemisk behandling inden for 1 uge før den første dosis; 8. Lokal eller systemisk anticancerbehandling inden for 4 uger før den første dosis (inden for 2 uger før dosering til traditionel kinesisk medicin eller proprietær kinesisk medicin); 9. Tilmeldt andre kliniske forsøg inden for 4 uger før den første dosis; 10. Trombose eller tromboemboli inden for 6 måneder før screening; 11. Anamnese med eller kendt yderligere ondartet tumor inden for 3 år, bortset fra lokalt helbredelige tumorer, som er blevet helbredt, såsom basal- eller pladecellehudkræft eller in situ prostata-, livmoderhals- eller brystkræft; 12. Nedsat hjertefunktion eller alvorlig hjertesygdom:

  • Langt QTc-syndrom eller QTc-interval > 480 ms;
  • Komplet venstre grenblok, II-III grad atrioventrikulær blok;
  • Alvorlige, ukontrollerede arytmier, der kræver farmakologisk behandling;
  • Anamnese med kronisk kongestiv hjertesvigt, NYHA ≥ grad 3;
  • Hjerteudstødningsfraktion < 50 % inden for 6 måneder før screening;
  • Hjerteklapsygdom med CTCAE ≥ grad 3;
  • Ukontrollerbar hypertension (defineret som et målt systolisk blodtryk ≥ 160 mmHg eller diastolisk blodtryk ≥ 100 mmHg under farmakologisk kontrol);

  • EKG-evidens for myokardieinfarkt, ustabil angina, anamnese med alvorlig perikardiesygdom og akutte iskæmiske eller alvorlige ledningssystemabnormiteter inden for 6 måneder før screening; 13. Tidligere behandling med adriamycin eller andre antracykliner, og den samlede kumulative dosis af tidligere adriamycin eller tilsvarende er >350 mg/m2.

    14. Drægtig eller ammende kvinde; 15. Alvorlig og/eller ukontrolleret medicinsk tilstand, der efter investigatorens vurdering kan påvirke patientens deltagelse i denne undersøgelse (herunder, men ikke begrænset til: diabetes ikke effektivt kontrolleret, nyresygdom, der kræver dialyse, alvorlig leversygdom, livstruende autoimmun og blødningsforstyrrelser, stofmisbrug, neurologiske lidelser osv.); 16. Ikke egnet til denne undersøgelse som besluttet af investigator på grund af andre årsager.