Badanie dotyczące wstrzykiwania liposomów chlorowodorku mitoksantronu u pacjentów z zaawansowanym mięsakiem kości i tkanek miękkich

Kryteria przyjęcia:

• 1. Uczestnicy w pełni rozumieją i dobrowolnie uczestniczą w tym badaniu oraz podpisują świadomą zgodę; 2. Wiek ≥18 lat, bez ograniczenia płci; 3. Histologicznie potwierdzone rozpoznanie mięsaka kości lub tkanek miękkich; 4. Przerzutowy lub nieoperacyjny mięsak kości lub tkanek miękkich, u którego nie powiodła się co najmniej jedna wcześniejsza linia leczenia; 5. Co najmniej jedna mierzalna zmiana zgodnie z RECIST v1.1; 6. Stan wydajności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 1; 7. Prawidłowa funkcja narządów określona jako:

  • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥1,5 x 109/l (brak leczenia G-CSF w ciągu 1 tygodnia przed badaniem laboratoryjnym);
  • Hemoglobina ≥ 110 g/L (Brak przetaczania krwinek czerwonych w ciągu 1 tygodnia przed badaniem laboratoryjnym);
  • Liczba płytek krwi ≥ 100 x 109/l (Brak przetaczania płytek krwi w ciągu 1 tygodnia przed badaniem laboratoryjnym);
  • Kreatynina ≤1,5 ​​x górna granica normy (GGN);
  • Bilirubina całkowita ≤1,5 ​​x GGN (≤3,0 x GGN w przypadku przerzutów do wątroby);
  • aminotransferaza asparaginianowa (AST) i/lub aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 3 x GGN (≤5,0 x GGN w przypadku przerzutów do wątroby);
  • Koagulacja: czas protrombinowy (PT) lub międzynarodowy współczynnik normalizacji (INR) ≤1,5 ​​x GGN (≤3,0 x w przypadku osób otrzymujących leki przeciwzakrzepowe, takie jak warfaryna); 8. Kobiety muszą mieć ujemny wynik testu na HCG w moczu lub krwi (z wyjątkiem menopauzy i histerektomii); 9. Uczestniczki i ich partnerzy muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznych środków antykoncepcyjnych w trakcie badania przez okres 6 miesięcy od zakończenia ostatniej dawki.

Kryteria wyłączenia:

• 1. Historia ciężkiej alergii na chlorowodorek mitoksantronu lub leki liposomalne; 2. Przerzuty do mózgu lub opon mózgowych; 3. Historia allogenicznego przeszczepienia narządu lub allogenicznego przeszczepienia szpiku kostnego; 4. Oczekiwana długość życia < 12 tygodni; 5. Pacjenci z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B (HBsAg lub HBcAb dodatni z DNA HBV ≥ 1000 IU/ml), wirusowym zapaleniem wątroby typu C (dodatni przeciwciała HCV z RNA HCV powyżej dolnej granicy wykrywalności ośrodka badawczego) lub ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) przeciwciała pozytywne;; 6. AE z poprzedniego leczenia > stopnia 1. w oparciu o CTCAE (z wyjątkiem toksyczności bez ryzyka bezpieczeństwa ocenionej przez badacza, takiej jak łysienie, przebarwienia); 7. Aktywne zakażenia bakteryjne, grzybicze lub wirusowe wymagające leczenia ogólnoustrojowego w ciągu 1 tygodnia przed podaniem pierwszej dawki; 8. Miejscowe lub ogólnoustrojowe leczenie przeciwnowotworowe w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki (w ciągu 2 tygodni przed podaniem w przypadku tradycyjnej medycyny chińskiej lub autorskiej medycyny chińskiej); 9. Wziął udział w jakichkolwiek innych badaniach klinicznych w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką; 10. Zakrzepica lub choroba zakrzepowo-zatorowa w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym; 11. Historia lub dodatkowy nowotwór złośliwy w ciągu 3 lat, z wyjątkiem guzów miejscowo wyleczalnych, które zostały wyleczone, takich jak rak podstawnokomórkowy skóry lub rak prostaty in situ, szyjki macicy lub piersi; 12. Upośledzona czynność serca lub poważna choroba serca:

  • Zespół długiego QTc lub odstęp QTc > 480 ms;
  • Całkowity blok lewej odnogi pęczka Hisa, blok przedsionkowo-komorowy II-III stopnia;
  • Ciężkie, niekontrolowane zaburzenia rytmu wymagające leczenia farmakologicznego;
  • Przewlekła zastoinowa niewydolność serca w wywiadzie, NYHA ≥ stopnia 3;
  • Frakcja wyrzutowa serca < 50% w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym;
  • Wada zastawki serca z CTCAE ≥ stopnia 3;
  • Niekontrolowane nadciśnienie (definiowane jako zmierzone skurczowe ciśnienie krwi ≥ 160 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥ 100 mmHg pod kontrolą farmakologiczną);

  • dowody w EKG zawału mięśnia sercowego, niestabilnej dławicy piersiowej, ciężkiej choroby osierdzia w wywiadzie oraz ostrego niedokrwienia lub poważnych nieprawidłowości układu przewodzącego w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym; 13. Wcześniejsze leczenie adriamycyną lub innymi antracyklinami i całkowita skumulowana dawka wcześniejszej adriamycyny lub jej odpowiednika wynosi >350 mg/m2 pc.

    14. Kobieta w ciąży lub karmiąca piersią; 15. Poważny i/lub niekontrolowany stan chorobowy, który w ocenie badacza może mieć wpływ na udział pacjenta w tym badaniu (w tym między innymi: nieskutecznie kontrolowana cukrzyca, choroba nerek wymagająca dializ, ciężka choroba wątroby, zagrażająca życiu choroba autoimmunologiczna i zaburzenia krwawienia, nadużywanie substancji psychoaktywnych, zaburzenia neurologiczne itp.); 16. Nie nadaje się do tego badania, jak zdecydował badacz z innych powodów.