Un estudio de la inyección de liposomas de clorhidrato de mitoxantrona en sujetos con sarcoma avanzado de huesos y tejidos blandos

Criterios de inclusión:

• 1. Los sujetos comprenden plenamente y participan voluntariamente en este estudio y firman el consentimiento informado; 2. Edad ≥18 años, sin limitación de género; 3. Diagnóstico histológicamente confirmado de sarcoma de hueso o tejido blando; 4. Sarcoma de tejido blando o óseo metastásico o irresecable que ha fracasado al menos en una línea de terapia anterior; 5. Al menos una lesión medible según RECIST v1.1; 6. Estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) de 0 a 1; 7. Función adecuada de los órganos definida como:

  • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,5 x 109/l (sin tratamiento con G-CSF en la semana anterior a la prueba de laboratorio);
  • Hemoglobina ≥ 110 g/L (sin transfusión de glóbulos rojos en la semana anterior a la prueba de laboratorio);
  • Recuento de plaquetas ≥ 100 x 109/L (sin transfusión de plaquetas en la semana anterior a la prueba de laboratorio);
  • Creatinina ≤1,5 ​​x límite superior normal (LSN);
  • Bilirrubina total ≤1,5 ​​x LSN (≤3,0 x LSN para metástasis hepáticas);
  • Aspartato aminotransferasa (AST) y/o alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 3 x LSN (≤5,0 x LSN para metástasis hepáticas);
  • Coagulación: tiempo de protrombina (PT) o índice de normalización internacional (INR) ≤1,5 ​​x LSN (≤3,0 x para quienes reciben medicamentos anticoagulantes como warfarina); 8. Las mujeres deben tener una prueba de HCG negativa en orina o sangre (excepto menopausia e histerectomía); 9. Los sujetos y sus parejas deben aceptar utilizar medidas anticonceptivas eficaces durante el estudio hasta 6 meses después del final de la última dosis.

Criterio de exclusión:

• 1. Historia de alergia grave al clorhidrato de mitoxantrona o fármacos liposomales; 2. Metástasis cerebrales o meníngeas; 3. Historial de alotrasplante de órganos o alotrasplante de médula ósea; 4. Esperanza de vida <12 semanas; 5. Sujetos con hepatitis B crónica (HBsAg o HBcAb positivo con ADN del VHB ≥ 1000 UI/mL), hepatitis C (anticuerpo del VHC positivo con ARN del VHC por encima del límite inferior de detección del centro de estudio) o virus de inmunodeficiencia humana (VIH) anticuerpos positivos;; 6. AA del tratamiento anterior> Grado 1 según CTCAE (excepto la toxicidad sin riesgo de seguridad juzgada por el investigador, como alopecia, hiperpigmentación); 7. Infecciones bacterianas, fúngicas o virales activas que requieran tratamiento sistémico dentro de la semana anterior a la primera dosis; 8. Tratamiento anticancerígeno local o sistémico dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis (dentro de las 2 semanas anteriores a la dosificación de la medicina tradicional china o la medicina china patentada); 9. Inscrito en cualquier otro ensayo clínico dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis; 10. Trombosis o tromboembolismo dentro de los 6 meses anteriores a la selección; 11. Antecedentes de tumor maligno adicional conocido dentro de los 3 años, excepto tumores localmente curables que se hayan curado, como cáncer de piel de células basales o escamosas o cáncer de próstata, cuello uterino o mama in situ; 12. Función cardíaca deteriorada o enfermedad cardíaca grave:

  • Síndrome de QTc largo o intervalo QTc > 480 ms;
  • Bloqueo completo de rama izquierda, bloqueo auriculoventricular de grado II-III;
  • Arritmias graves e incontroladas que requieren tratamiento farmacológico;
  • Historia de insuficiencia cardíaca congestiva crónica, NYHA ≥ grado 3;
  • Fracción de eyección cardíaca <50% en los 6 meses anteriores a la selección;
  • Enfermedad de las válvulas cardíacas con CTCAE ≥ grado 3;
  • Hipertensión incontrolable (definida como una presión arterial sistólica medida ≥ 160 mmHg o presión arterial diastólica ≥ 100 mmHg bajo control farmacológico);

  • Evidencia en el ECG de infarto de miocardio, angina inestable, antecedentes de enfermedad pericárdica grave e isquemia aguda o anomalías graves del sistema de conducción en los 6 meses anteriores a la selección; 13. Tratamiento previo con adriamicina u otras antraciclinas, y la dosis acumulada total de adriamicina previa o equivalente es >350 mg/m2.

    14. Mujer embarazada o lactante; 15. Condición médica grave y/o no controlada que, a juicio del investigador, puede afectar la participación del paciente en este estudio (incluyendo, entre otros: diabetes no controlada eficazmente, enfermedad renal que requiere diálisis, enfermedad hepática grave, enfermedad autoinmune potencialmente mortal). y trastornos hemorrágicos, abuso de sustancias, trastornos neurológicos, etc.); dieciséis. No apto para este estudio según lo decidió el investigador por otros motivos.