Een onderzoek naar mitoxantronhydrochloride-liposoominjectie bij proefpersonen met gevorderd bot- en wekedelensarcoom

Inclusiecriteria:

• 1. De proefpersonen begrijpen dit onderzoek volledig, nemen er vrijwillig aan deel en ondertekenen geïnformeerde toestemming; 2. Leeftijd ≥18 jaar, zonder geslachtsbeperking; 3. Histologisch bevestigde diagnose van bot- of wekedelensarcoom; 4. Gemetastaseerd of niet-reseceerbaar bot- of wekedelensarcoom waarbij ten minste één eerdere behandelingslijn heeft gefaald; 5. Ten minste één meetbare laesie volgens RECIST v1.1; 6. Prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van 0 tot 1; 7. Adequate orgaanfunctie gedefinieerd als:

  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1,5 x109/l (geen behandeling met G-CSF binnen 1 week voorafgaand aan de laboratoriumtest);
  • Hemoglobine ≥ 110 g/l (geen transfusie van rode bloedcellen binnen 1 week voorafgaand aan de laboratoriumtest);
  • Aantal bloedplaatjes ≥ 100 x 109/l (geen bloedplaatjestransfusie binnen 1 week voorafgaand aan de laboratoriumtest);
  • Creatinine ≤1,5 ​​x bovengrens van normaal (ULN);
  • Totaal bilirubine ≤1,5 ​​x ULN (≤3,0 x ULN voor levermetastasen);
  • Aspartaataminotransferase (ASAT) en/of alanineaminotransferase (ALAT) ≤ 3 x ULN (≤ 5,0 x ULN voor levermetastasen);
  • Stolling: protrombinetijd (PT) of internationale normalisatieratio (INR) ≤1,5 ​​x ULN (≤3,0 x voor degenen die anticoagulantia krijgen, zoals warfarine); 8. Vrouwelijke proefpersonen moeten een HCG-negatieve test in urine of bloed ondergaan (behalve voor menopauze en hysterectomie); 9. De proefpersonen en hun partners moeten ermee instemmen effectieve anticonceptiemaatregelen te nemen tijdens het onderzoek tot 6 maanden na het einde van de laatste dosis.

Uitsluitingscriteria:

• 1. Voorgeschiedenis van ernstige allergie voor mitoxantronhydrochloride of liposomale geneesmiddelen; 2. Cerebrale of meningeale metastasen; 3. Geschiedenis van allogene orgaantransplantatie of allogene beenmergtransplantatie; 4. Levensverwachting < 12 weken; 5. Personen met chronische hepatitis B (HBsAg- of HBcAb-positief met HBV-DNA ≥ 1000 IE/ml), hepatitis C (HCV-antilichaampositief met HCV-RNA boven de onderste detectielimiet van het onderzoekscentrum) of humaan immunodeficiëntievirus (HIV) antilichaam positief;; 6. Bijwerkingen van de vorige behandeling > Graad 1 op basis van CTCAE (behalve de toxiciteit zonder veiligheidsrisico beoordeeld door de onderzoeker, zoals alopecia, hyperpigmentatie); 7. Actieve bacteriële, schimmel- of virale infecties die een systemische behandeling vereisen binnen 1 week vóór de eerste dosis; 8. Lokale of systemische behandeling tegen kanker binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis (binnen 2 weken voorafgaand aan de dosering voor traditionele Chinese geneeskunde of gepatenteerde Chinese geneeskunde); 9. ingeschreven voor een ander klinisch onderzoek binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis; 10. Trombose of trombo-embolie binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening; 11. Voorgeschiedenis van, of bekende bijkomende kwaadaardige tumor binnen 3 jaar, behalve voor lokaal geneesbare tumoren die genezen zijn, zoals basale of plaveiselcelkanker of in situ prostaat-, baarmoederhals- of borstkanker; 12. Verminderde hartfunctie of ernstige hartziekte:

  • Lang QTc-syndroom of QTc-interval > 480 ms;
  • Compleet linkerbundeltakblok, atrioventriculair blok van II-III-graad;
  • Ernstige, ongecontroleerde aritmieën die farmacologische behandeling vereisen;
  • Voorgeschiedenis van chronisch congestief hartfalen, NYHA ≥ graad 3;
  • Cardiale ejectiefractie < 50% binnen 6 maanden voorafgaand aan screening;
  • Hartklepziekte met CTCAE ≥ graad 3;
  • Oncontroleerbare hypertensie (gedefinieerd als een gemeten systolische bloeddruk ≥ 160 mmHg of diastolische bloeddruk ≥ 100 mmHg onder farmacologische controle);

  • ECG-aanwijzingen voor een myocardinfarct, onstabiele angina, voorgeschiedenis van ernstige pericardiale ziekte en acute ischemische of ernstige geleidingssysteemafwijkingen binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening; 13. Eerdere behandeling met adriamycine of andere antracyclines en de totale cumulatieve dosis van eerder adriamycine of equivalent is >350 mg/m2.

    14. Zwangere of zogende vrouw; 15. Ernstige en/of ongecontroleerde medische aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, de deelname van de patiënt aan dit onderzoek kan beïnvloeden (inclusief, maar niet beperkt tot: diabetes die niet effectief onder controle is, nierziekte die dialyse vereist, ernstige leverziekte, levensbedreigende auto-immuunziekte en bloedingsstoornissen, middelenmisbruik, neurologische aandoeningen, enz.); 16. Om andere redenen niet geschikt voor dit onderzoek, zoals besloten door de onderzoeker.