Une étude sur l'injection de liposomes de chlorhydrate de mitoxantrone chez des sujets atteints de sarcome avancé des os et des tissus mous

Critère d'intégration:

• 1. Les sujets comprennent parfaitement et participent volontairement à cette étude et signent un consentement éclairé ; 2. Âge ≥18 ans, sans limitation de sexe ; 3. Diagnostic histologiquement confirmé de sarcome des os ou des tissus mous ; 4. Sarcome des os ou des tissus mous métastatique ou non résécable qui a échoué à au moins une ligne de traitement antérieure ; 5. Au moins une lésion mesurable selon RECIST v1.1 ; 6. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 1 ; 7. Fonction adéquate des organes définie comme :

  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 x 109/L (pas de traitement par G-CSF dans la semaine précédant le test de laboratoire) ;
  • Hémoglobine ≥ 110 g/L (Pas de transfusion de globules rouges dans la semaine précédant le test de laboratoire) ;
  • Numération plaquettaire ≥ 100 x 109/L (Aucune transfusion de plaquettes dans la semaine précédant le test de laboratoire) ;
  • Créatinine ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) ;
  • Bilirubine totale ≤1,5 ​​x LSN (≤3,0 x LSN pour les métastases hépatiques) ;
  • Aspartate aminotransférase (AST) et/ou alanine aminotransférase (ALT) ≤ 3 x LSN (≤ 5,0 x LSN pour les métastases hépatiques) ;
  • Coagulation : temps de Quick (PT) ou rapport de normalisation international (INR) ≤ 1,5 x LSN (≤ 3,0 x pour ceux qui reçoivent des médicaments anticoagulants tels que la warfarine) ; 8. Les sujets féminins doivent subir un test urinaire ou sanguin HCG négatif (sauf pour la ménopause et l'hystérectomie) ; 9. Les sujets et leurs partenaires doivent accepter d'utiliser des mesures contraceptives efficaces pendant l'étude jusqu'à 6 mois après la fin de la dernière dose.

Critère d'exclusion:

• 1. Antécédents d'allergie sévère au chlorhydrate de mitoxantrone ou aux médicaments liposomaux ; 2. Métastases cérébrales ou méningées ; 3. Antécédents de transplantation allogénique d'organe ou de greffe allogénique de moelle osseuse ; 4. Espérance de vie < 12 semaines ; 5. Sujets atteints d'hépatite B chronique (AgHBs ou HBcAb positifs avec ADN du VHB ≥ 1000 UI/mL), hépatite C (anticorps anti-VHC positifs avec ARN du VHC au-dessus de la limite inférieure de détection du centre d'étude) ou virus de l'immunodéficience humaine (VIH) anticorps positif ; ; 6. EI du traitement précédent > Grade 1 basé sur CTCAE (sauf pour la toxicité sans risque de sécurité jugé par l'investigateur, comme l'alopécie, l'hyperpigmentation) ; 7. Infections bactériennes, fongiques ou virales actives nécessitant un traitement systémique dans la semaine précédant la première dose ; 8. Traitement anticancéreux local ou systémique dans les 4 semaines précédant la première dose (dans les 2 semaines précédant l'administration de la médecine traditionnelle chinoise ou de la médecine chinoise exclusive) ; 9. Inscrit à tout autre essai clinique dans les 4 semaines précédant la première dose ; dix. Thrombose ou thromboembolie dans les 6 mois précédant le dépistage ; 11. Antécédents ou tumeur maligne supplémentaire connue dans les 3 ans, à l'exception des tumeurs localement curables qui ont été guéries, telles que le cancer basocellulaire ou épidermoïde de la peau ou le cancer in situ de la prostate, du col de l'utérus ou du sein ; 12. Insuffisance cardiaque ou maladie cardiaque grave :

  • Syndrome du QTc long ou intervalle QTc > 480 ms ;
  • Bloc de branche gauche complet, bloc auriculo-ventriculaire de degré II-III ;
  • Arythmies sévères et incontrôlées nécessitant un traitement pharmacologique ;
  • Antécédents d'insuffisance cardiaque congestive chronique, NYHA ≥ grade 3 ;
  • Fraction d'éjection cardiaque < 50 % dans les 6 mois précédant le dépistage ;
  • Maladie valvulaire cardiaque avec CTCAE ≥ grade 3 ;
  • Hypertension incontrôlable (définie comme une pression artérielle systolique mesurée ≥ 160 mmHg ou une pression artérielle diastolique ≥ 100 mmHg sous contrôle pharmacologique) ;

  • Preuve ECG d'un infarctus du myocarde, d'un angor instable, d'antécédents de maladie péricardique sévère et d'anomalies ischémiques aiguës ou graves du système de conduction dans les 6 mois précédant le dépistage ; 13. Traitement antérieur par l'adriamycine ou d'autres anthracyclines, et la dose cumulée totale d'adriamycine ou équivalent antérieure est > 350 mg/m2.

    14. Femelle enceinte ou allaitante ; 15. Problème de santé grave et/ou incontrôlé qui, de l'avis de l'investigateur, peut affecter la participation du patient à cette étude (y compris, mais sans s'y limiter : diabète non contrôlé efficacement, maladie rénale nécessitant une dialyse, maladie hépatique grave, maladie auto-immune potentiellement mortelle et troubles de la coagulation, toxicomanie, troubles neurologiques, etc.) ; 16. Ne convient pas à cette étude comme décidé par l'investigateur pour d'autres raisons.