Eine Studie zur Injektion von Mitoxantronhydrochlorid-Liposomen bei Patienten mit fortgeschrittenem Knochen- und Weichteilsarkom

Einschlusskriterien:

• 1. Die Probanden verstehen diese Studie vollständig, nehmen freiwillig daran teil und unterzeichnen eine Einverständniserklärung. 2. Alter ≥18 Jahre, ohne Geschlechtseinschränkung; 3. Histologisch bestätigte Diagnose eines Knochen- oder Weichteilsarkoms; 4. Metastasiertes oder nicht resezierbares Knochen- oder Weichteilsarkom, bei dem mindestens eine vorherige Therapielinie versagt hat; 5. Mindestens eine messbare Läsion gemäß RECIST v1.1; 6. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 bis 1; 7. Angemessene Organfunktion, definiert als:

  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1,5 x 109/l (keine G-CSF-Behandlung innerhalb einer Woche vor dem Labortest);
  • Hämoglobin ≥ 110 g/l (keine Transfusion roter Blutkörperchen innerhalb einer Woche vor dem Labortest);
  • Thrombozytenzahl ≥ 100 x 109/l (keine Thrombozytentransfusion innerhalb einer Woche vor dem Labortest);
  • Kreatinin ≤1,5 ​​x Obergrenze des Normalwerts (ULN);
  • Gesamtbilirubin ≤1,5 ​​x ULN (≤3,0 x ULN bei Lebermetastasen);
  • Aspartataminotransferase (AST) und/oder Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3 x ULN (≤ 5,0 x ULN für Lebermetastasen);
  • Gerinnung: Prothrombinzeit (PT) oder International Normalization Ratio (INR) ≤1,5 ​​x ULN (≤3,0 x für diejenigen, die gerinnungshemmende Medikamente wie Warfarin erhalten); 8. Bei weiblichen Probanden muss ein Urin- oder Blut-HCG-negativer Test vorliegen (außer bei Wechseljahren und Hysterektomie); 9. Die Probanden und ihre Partner müssen zustimmen, während der Studie bis 6 Monate nach Ende der letzten Dosis wirksame Verhütungsmaßnahmen anzuwenden.

Ausschlusskriterien:

• 1. Vorgeschichte einer schweren Allergie gegen Mitoxantronhydrochlorid oder liposomale Arzneimittel; 2. Zerebrale oder meningeale Metastasen; 3. Vorgeschichte einer allogenen Organtransplantation oder allogenen Knochenmarktransplantation; 4. Lebenserwartung < 12 Wochen; 5. Personen mit chronischer Hepatitis B (HBsAg- oder HBcAb-positiv mit HBV-DNA ≥ 1000 IE/ml), Hepatitis C (HCV-Antikörper positiv mit HCV-RNA über der unteren Nachweisgrenze des Studienzentrums) oder humanem Immundefizienzvirus (HIV) Antikörper positiv;; 6. Nebenwirkungen aus der vorherigen Behandlung > Grad 1 basierend auf CTCAE (mit Ausnahme der vom Prüfer beurteilten Toxizität ohne Sicherheitsrisiko, wie z. B. Alopezie, Hyperpigmentierung); 7. Aktive bakterielle, Pilz- oder Virusinfektionen, die innerhalb einer Woche vor der ersten Dosis eine systemische Behandlung erfordern; 8. Lokale oder systemische Krebsbehandlung innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis (innerhalb von 2 Wochen vor der Dosierung bei traditioneller chinesischer Medizin oder proprietärer chinesischer Medizin); 9. Teilnahme an anderen klinischen Studien innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis; 10. Thrombose oder Thromboembolie innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening; 11. Anamnese oder bekannter zusätzlicher bösartiger Tumor innerhalb von 3 Jahren, mit Ausnahme von lokal heilbaren Tumoren, die geheilt wurden, wie Basal- oder Plattenepithelkarzinom der Haut oder In-situ-Prostata-, Gebärmutterhals- oder Brustkrebs; 12. Beeinträchtigte Herzfunktion oder schwere Herzerkrankung:

  • Langes QTc-Syndrom oder QTc-Intervall > 480 ms;
  • Vollständiger Linksschenkelblock, atrioventrikulärer Block II-III;
  • Schwere, unkontrollierte Arrhythmien, die eine pharmakologische Behandlung erfordern;
  • Chronische Herzinsuffizienz in der Anamnese, NYHA ≥ Grad 3;
  • Herzauswurffraktion < 50 % innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening;
  • Herzklappenerkrankung mit CTCAE ≥ Grad 3;
  • Unkontrollierbare Hypertonie (definiert als gemessener systolischer Blutdruck ≥ 160 mmHg oder diastolischer Blutdruck ≥ 100 mmHg unter pharmakologischer Kontrolle);

  • EKG-Nachweis eines Myokardinfarkts, einer instabilen Angina pectoris, einer schweren Herzbeutelerkrankung in der Vorgeschichte und akuter ischämischer oder schwerer Anomalien des Erregungsleitungssystems innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening; 13. Vorherige Behandlung mit Adriamycin oder anderen Anthrazyklinen und die kumulative Gesamtdosis von vorherigem Adriamycin oder einem Äquivalent beträgt > 350 mg/m2.

    14. Schwangere oder stillende Frau; 15. Schwerwiegender und/oder unkontrollierter medizinischer Zustand, der nach Einschätzung des Prüfers die Teilnahme des Patienten an dieser Studie beeinträchtigen kann (einschließlich, aber nicht beschränkt auf: nicht wirksam kontrollierter Diabetes, dialysepflichtige Nierenerkrankung, schwere Lebererkrankung, lebensbedrohliche Autoimmunerkrankung). und Blutungsstörungen, Drogenmissbrauch, neurologische Störungen usw.); 16. Nach Entscheidung des Prüfers aus anderen Gründen nicht für diese Studie geeignet.