Исследование инъекции липосом митоксантрона гидрохлорида субъектам с развитой саркомой костей и мягких тканей

Критерии включения:

• 1. Субъекты полностью понимают это исследование, добровольно участвуют в нем и подписывают информированное согласие; 2. Возраст ≥18 лет без ограничения пола; 3. Гистологически подтвержденный диагноз саркомы костей или мягких тканей; 4. Метастатическая или неоперабельная саркома костей или мягких тканей, при которой хотя бы одна предыдущая линия терапии оказалась неэффективной; 5. По крайней мере, одно измеримое поражение согласно RECIST v1.1; 6. Статус работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 1; 7. Адекватная функция органа определяется как:

  • Абсолютное число нейтрофилов (АНК) ≥1,5х109/л (отсутствие лечения Г-КСФ в течение 1 недели до лабораторного исследования);
  • Гемоглобин ≥ 110 г/л (без переливания эритроцитов в течение 1 недели до лабораторного исследования);
  • Количество тромбоцитов ≥ 100 x 109/л (без переливания тромбоцитов в течение 1 недели до лабораторного исследования);
  • Креатинин ≤1,5 ​​x верхняя граница нормы (ВГН);
  • Общий билирубин <1,5 x ВГН (<3,0 x ВГН при метастазах в печень);
  • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и/или аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 3 x ВГН (<5,0 x ВГН при метастазах в печень);
  • Коагуляция: протромбиновое время (ПВ) или международный коэффициент нормализации (МНО) ≤1,5 ​​x ВГН (≤3,0 x для тех, кто получает антикоагулянты, такие как варфарин); 8. Субъекты женского пола должны иметь отрицательный результат теста на ХГЧ в моче или крови (за исключением случаев менопаузы и гистерэктомии); 9. Субъекты и их партнеры должны согласиться использовать эффективные меры контрацепции во время исследования в течение 6 месяцев после окончания приема последней дозы.

Критерий исключения:

• 1. Тяжелая аллергия на митоксантрон гидрохлорид или липосомальные препараты в анамнезе; 2. Метастазы в мозг или мозговые оболочки; 3. История аллогенной трансплантации органов или аллогенной трансплантации костного мозга; 4. Ожидаемая продолжительность жизни < 12 недель; 5. Субъекты с хроническим гепатитом B (положительный HBsAg или HBcAb с ДНК HBV ≥ 1000 МЕ/мл), гепатитом C (положительный результат на антитела к HCV с РНК HCV выше нижнего предела обнаружения исследовательского центра) или вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ). антитела положительные;; 6. НЯ от предыдущего лечения > степени 1 по шкале CTCAE (за исключением токсичности без риска для безопасности, оцененной исследователем, такой как алопеция, гиперпигментация); 7. Активные бактериальные, грибковые или вирусные инфекции, требующие системного лечения в течение 1 недели до введения первой дозы; 8. Местное или системное противораковое лечение в течение 4 недель до первой дозы (в течение 2 недель до приема препарата традиционной китайской медицины или патентованной китайской медицины); 9. Участие в любых других клинических исследованиях в течение 4 недель до приема первой дозы; 10. Тромбоз или тромбоэмболия в течение 6 мес до скрининга; 11. Наличие в анамнезе или известных дополнительных злокачественных опухолей в течение 3 лет, за исключением излеченных местно излечимых опухолей, таких как базально- или плоскоклеточный рак кожи или рак предстательной железы in situ, рак шейки матки или молочной железы; 12. Нарушение сердечной функции или серьезное заболевание сердца:

  • Синдром удлиненного QTc или интервал QTc > 480 мс;
  • Полная блокада левой ножки пучка Гиса, атриовентрикулярная блокада II-III степени;
  • Тяжелые, неконтролируемые аритмии, требующие фармакологического лечения;
  • Хроническая застойная сердечная недостаточность в анамнезе, ≥ 3 степени по NYHA;
  • Фракция сердечного выброса < 50% в течение 6 месяцев до скрининга;
  • Заболевание сердечного клапана с CTCAE ≥ 3 степени;
  • Неконтролируемая артериальная гипертензия (определяемая как измеренное систолическое артериальное давление ≥ 160 мм рт. ст. или диастолическое артериальное давление ≥ 100 мм рт. ст. под фармакологическим контролем);

  • ЭКГ-признаки инфаркта миокарда, нестабильной стенокардии, тяжелого заболевания перикарда в анамнезе, а также острой ишемии или тяжелых нарушений проводящей системы в течение 6 месяцев до скрининга; 13. Предыдущее лечение адриамицином или другими антрациклинами, а также общая совокупная доза предшествующего адриамицина или его эквивалента >350 мг/м2.

    14. Беременная или кормящая женщина; 15. Серьезное и/или неконтролируемое заболевание, которое, по мнению исследователя, может повлиять на участие пациента в этом исследовании (включая, помимо прочего: диабет, который не контролируется эффективно, заболевание почек, требующее диализа, тяжелое заболевание печени, опасные для жизни аутоиммунные заболевания). нарушения свертываемости крови, злоупотребление психоактивными веществами, неврологические расстройства и т. д.); 16. Не подходит для данного исследования по решению исследователя по другим причинам.