Um estudo de injeção de lipossoma de cloridrato de mitoxantrona em indivíduos com sarcoma avançado de ossos e tecidos moles

Critério de inclusão:

• 1. Os sujeitos compreendem totalmente e participam voluntariamente deste estudo e assinam o consentimento informado; 2. Idade ≥18 anos, sem limitação de gênero; 3. Diagnóstico confirmado histologicamente de sarcoma ósseo ou de tecidos moles; 4. Sarcoma ósseo ou de tecidos moles metastático ou irressecável que falhou em pelo menos uma linha anterior de terapia; 5. Pelo menos uma lesão mensurável de acordo com RECIST v1.1; 6. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 1; 7. Função adequada do órgão definida como:

  • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1,5 x109/L (sem tratamento com G-CSF dentro de 1 semana antes do teste laboratorial);
  • Hemoglobina ≥ 110 g/L (Nenhuma transfusão de hemácias na 1 semana anterior ao exame laboratorial);
  • Contagem de plaquetas ≥ 100 x 109/L (Nenhuma transfusão de plaquetas na 1 semana anterior ao exame laboratorial);
  • Creatinina ≤1,5 ​​x limite superior da normalidade (LSN);
  • Bilirrubina total ≤1,5 ​​x LSN (≤3,0 x LSN para metástase hepática);
  • Aspartato aminotransferase (AST) e/ou alanina aminotransferase (ALT) ≤ 3 x LSN (≤5,0 x LSN para metástase hepática);
  • Coagulação: Tempo de protrombina (TP) ou Razão de Normalização Internacional (INR) ≤1,5 ​​x LSN (≤3,0 x para aqueles que recebem medicamentos anticoagulantes como varfarina); 8. As mulheres devem ter um teste HCG negativo de urina ou sangue (exceto para menopausa e histerectomia); 9. Os participantes e seus parceiros devem concordar em usar medidas anticoncepcionais eficazes durante o estudo até 6 meses após o término da última dose.

Critério de exclusão:

• 1. História de alergia grave ao cloridrato de mitoxantrona ou medicamentos lipossomais; 2. Metástases cerebrais ou meníngeas; 3. História de transplante alogênico de órgão ou transplante alogênico de medula óssea; 4. Expectativa de vida < 12 semanas; 5. Indivíduos com hepatite B crônica (HBsAg ou HBcAb positivo com DNA de HBV ≥ 1000 UI/mL), hepatite C (anticorpo de HCV positivo com RNA de HCV acima do limite inferior de detecção do centro de estudo) ou vírus da imunodeficiência humana (HIV) anticorpo positivo;; 6. EAs do tratamento anterior > Grau 1 com base em CTCAE (exceto para toxicidade sem risco de segurança julgado pelo investigador, como alopecia, hiperpigmentação); 7. Infecções bacterianas, fúngicas ou virais ativas que requerem tratamento sistêmico dentro de 1 semana antes da primeira dose; 8. Tratamento anticâncer local ou sistêmico dentro de 4 semanas antes da primeira dose (dentro de 2 semanas antes da dosagem para medicina tradicional chinesa ou medicina chinesa proprietária); 9.Inscrito em qualquer outro ensaio clínico nas 4 semanas anteriores à primeira dose; 10. Trombose ou tromboembolismo nos 6 meses anteriores à triagem; 11. História de tumor maligno adicional conhecido ou adicional dentro de 3 anos, exceto para tumores localmente curáveis ​​​​que foram curados, como câncer de pele de células basais ou escamosas ou câncer de próstata, colo do útero ou mama in situ; 12. Função cardíaca prejudicada ou doença cardíaca grave:

  • Síndrome do QTc longo ou intervalo QTc > 480 ms;
  • Bloqueio completo de ramo esquerdo, bloqueio atrioventricular grau II-III;
  • Arritmias graves e não controladas que requerem tratamento farmacológico;
  • História de insuficiência cardíaca congestiva crônica, NYHA ≥ grau 3;
  • Fração de ejeção cardíaca <50% nos 6 meses anteriores à triagem;
  • Valvopatia com CTCAE ≥ grau 3;
  • Hipertensão incontrolável (definida como pressão arterial sistólica medida ≥ 160 mmHg ou pressão arterial diastólica ≥ 100 mmHg sob controle farmacológico);

  • Evidência de ECG de infarto do miocárdio, angina instável, história de doença pericárdica grave e anormalidades agudas isquêmicas ou graves do sistema de condução nos 6 meses anteriores à triagem; 13. Tratamento prévio com adriamicina ou outras antraciclinas, e a dose cumulativa total de adriamicina anterior ou equivalente é >350 mg/m2.

    14. Mulher grávida ou amamentando; 15. Condição médica grave e/ou não controlada que, no julgamento do investigador, pode afetar a participação do paciente neste estudo (incluindo, mas não limitado a: diabetes não controlada de forma eficaz, doença renal que requer diálise, doença hepática grave, doenças autoimunes com risco de vida e distúrbios hemorrágicos, abuso de substâncias, distúrbios neurológicos, etc.); 16. Não é adequado para este estudo conforme decidido pelo investigador devido a outros motivos.