Selektiivinen CD28-salpaus munuaissiirteen saajilla

Sisällyttämiskriteerit:

Henkilöt, jotka täyttävät kaikki seuraavat kriteerit, voivat ilmoittautua tutkimukseen osallistujiksi:

1. On kyettävä ymmärtämään ja antamaan tietoinen suostumus;
2. Negatiivinen ristisovitus (todellinen tai virtuaalinen) tai paneelireaktiivinen vasta-aine (PRA) 0 % historiallisissa ja sisäänpääsyseerumissa;
3. Ensimmäinen munuaisensiirto joko elävältä tai kuolleelta luovuttajalta;
4. Vain kuolleet luovuttajat: kuolleiden luovuttajien munuaiset, joiden munuaisluovuttajaprofiiliindeksi (KDPI) <85 %;
5. Hedelmällisessä iässä olevilla tutkimukseen osallistuvilla naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti ennen satunnaistamista;

6. Sopimus ehkäisyn käytöstä; Food and Drug Administrationin (FDA) naisten terveysviraston (http://www.fda.gov/birthcontrol) mukaan on olemassa useita ehkäisymenetelmiä, jotka ovat yli 80-prosenttisesti tehokkaita.

   -- Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten tutkimukseen osallistujien ja tutkimukseen miespuolisten osallistujien on neuvoteltava lääkärinsä kanssa ja määritettävä tästä luettelosta sopivimmat menetelmät käytettäväksi tutkimushoidon alkamisesta tutkimuksen päättymisen jälkeen.

7. Tutkimukseen osallistujilla on oltava negatiivinen puhdistettu proteiinijohdannainen (PPD) tai negatiivinen tuberkuloositesti käyttämällä hyväksyttyä gamma-interferonin vapautumismääritystä (IGRA) -veritestiä, kuten:

   • QuantiFERON®-TB Gold In-Tube -testi (QFT-GIT) tai
   • TSPOT® TB-testi ---PPD- tai IGRA-testi on dokumentoitava, että se on suoritettu 52 viikon sisällä ennen siirtoa;
8. Varicella-rokotussarjan dokumentoitu loppuun saattaminen ≥ 8 viikkoa ennen ilmoittautumista TAI lääkärin todentama vesirokko- tai zoster-historia TAI positiivinen laboratoriotodistus vesirokkoimmuniteetista tai -sairaudesta; ja,
9. Rokotukset ovat ajan tasalla CDC° aikuisten rokotussuositusten perusteella:

https://www.cdc.gov/vaccines/schedules/hcp/imz/adult.html

--°Centers for Disease Control and Prevention (CDC)

Poissulkemiskriteerit:

Henkilöt, jotka täyttävät jonkin näistä kriteereistä, eivät ole oikeutettuja ilmoittautumaan tutkimukseen osallistujiksi:

1. tutkimukseen osallistujan kyvyttömyys tai haluttomuus antaa kirjallinen tietoinen suostumus tai noudattaa tutkimusprotokollaa;
2. Minkä tahansa tyyppisen aiemman elinsiirron vastaanottaja;
3. Tarve usean elimen siirrolle;
4. Laskettu paneelireaktiivinen vasta-aine (cPRA) tai paneelireaktiivinen vasta-aine (PRA) >20 % milloin tahansa ennen ilmoittautumista;
5. Tunnettu yliherkkyys mykofenolaattimofetiilille (MMF) tai jollekin lääkkeen aineosalle;
6. Ihmisen immuunikatovirus (HIV): henkilöt, joiden tiedetään olevan HIV-positiivisia;
7. Bacillus Calmette-Guérin (BCG) -rokotteen tunnettu historia;

8. Henkilöt, joilla on merkittävä riski primaarisen munuaissairauden varhaiseen uusiutumiseen, mukaan lukien: -Fokaalinen segmentaalinen glomeruloskleroosi (FSGS)

   • Membranoproliferatiivinen glomerulonefropatia (MPGN), tyyppi 2
   • Hemolyyttinen uremia-oireyhtymä/tromboottinen trombosytopeeninen purppura (HUS/TTP) tai
   • mikä tahansa muu sairaus, jonka uusiutumisen todennäköisyys on tutkijan mielestä suurempi ja joka voi johtaa nopeaan munuaisten toiminnan heikkenemiseen

9. Tiedossa korkean riskin tromboottisia tapahtumia tai riskitekijöitä; mukaan lukien jokin seuraavista:

   • Tekijä V Leiden, kohonnut homokysteiini, positiivinen lupus-antikoagulantti, kohonnut antikardiolipiinivasta-aine, hepariinin aiheuttama trombosytopenia
   • Perinnöllinen tromboottinen tila suvussa
   • Toistuva syvä laskimotromboosi (DVT) tai keuhkoembolia (PE), tai
   • Selittämätön kuolleena syntynyt vauva tai muun synnynnäisen tai hankitun tromboottisen häiriön toistuva spontaani abortti

10. Pahanlaatuinen kasvain 5 vuoden sisällä rekisteröinnistä tai hematogeeninen pahanlaatuinen kasvain tai lymfooma.

    --Huomautus: Tutkimukseen osallistujat, joilla on parantavasti hoidettu ei-melanomatoottinen ihosyöpä tai parantavasti hoidettu kohdunkaulan karsinooma in situ, voidaan ottaa mukaan.

11. Tutkimukseen osallistujat, jotka saavat biologista hoitoa autoimmuunisairauksiin;
12. Tutkimukseen osallistujat, jotka on pidätetty tahattomasti (esim. vankila, pakollinen psykiatrinen tai lääketieteellinen hoito);

13. Aiemmat tai nykyiset lääketieteelliset ongelmat tai fyysisen tutkimuksen tai laboratoriotestien löydökset, joita ei ole lueteltu yllä ja jotka tutkijan mielestä:

    • Voi aiheuttaa lisäriskejä tutkimukseen osallistumisesta,
    • Saattaa haitata tutkimukseen osallistujan kykyä noudattaa opintovaatimuksia tai
    • Saattaa vaikuttaa tutkimuksesta saatujen tietojen laatuun tai tulkintaan;
14. Ihmisen leukosyyttiantigeenin (HLA) identtinen luovuttaja/vastaanottaja-parisuhde;
15. Tutkimuslääkkeiden käyttö 4 viikon sisällä siirrosta;

16. Tutkimukseen osallistujat, jotka EIVÄT ole Epstein-Barr-viruksen (EBV) seropositiivisia

    - Aiemmin dokumentoitua EBV-seropositiivista tulosta ilmoittautumisen yhteydessä ei tarvitse toistaa - Tässä tutkimuksessa EBV-seropositiivisilla potilailla määritellään olevan todisteita hankitusta immuniteetista, joka osoittaa immunoglobuliini G (IgG) -vasta-aineiden läsnäolon viruksen kapsidiantigeenille (VCA) ja vasta-aineiden läsnäolo EBV:n tumaantigeenille (EBNA tai EBNA1);

17. C-hepatiittivirus (HCV): Tutkimukseen osallistuneet, jotka ovat HCV RNA PCR -positiivisia esisatunnaistuksen uudelleenarvioinnissa

    - Seropositiivisilla tutkimukseen osallistuneilla on oltava 2 peräkkäistä negatiivista HCV RNA PCR:ää vähintään 24 viikon välein;

18. Hepatiitti B -virus: Henkilöt, joilla on jokin seuraavista EIVÄT ole kelvollisia:

    • Vastaanottaja tai luovuttaja on positiivinen hepatiitti B:n pinta-antigeenille (HBsAg)
    • Vastaanottaja tai luovuttaja, jolla on vasta-aineita hepatiitti B -ydinantigeenille (anti-HBc)
    • Vastaanottaja tai luovuttaja, jonka HBV-DNA on havaittavissa PCR:llä;
19. Elävän tai heikennetyn rokotteen vastaanottaja 8 viikon sisällä ennen elinsiirtoa;
20. Sytomegaloviruksen (CMV) seronegatiiviset yksilöt, jotka hyväksyvät elimen CMV-seropositiiviselta luovuttajalta;

21. Tutkimukseen osallistuneet, joille tehdään elinsiirto käyttämällä:

    • Verenkiertokuoleman (DCD) luovutuksesta saadut elimet
    • Luovuttaja, jonka munuaisluovuttajaprofiiliindeksi (KDPI) >85 % tai
    • Odotettu kylmäiskemia-aika > 28 tuntia; tai,
22. ABO-yhteensopimaton luovuttajan munuainen.