Selectieve CD28-blokkade bij ontvangers van niertransplantaties

Inclusiecriteria:

Personen die aan alle volgende criteria voldoen, komen in aanmerking voor inschrijving als studiedeelnemers:

1. Moet geïnformeerde toestemming kunnen begrijpen en geven;
2. Negatieve kruisproef (werkelijk of virtueel) of een Panel Reactive Antibody (PRA) van 0% op historische en toelatingssera;
3. Eerste niertransplantatie van een levende of overleden donor;
4. Alleen overleden donorontvangers: Overleden donornieren met Kidney Donor Profile Indices (KDPI) <85%;
5. Vrouwelijke studiedeelnemers in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest hebben voorafgaand aan randomisatie;

6. Overeenkomst om anticonceptie te gebruiken; volgens de Food and Drug Administration (FDA) Office of Women's Health (http://www.fda.gov/birthcontrol), er zijn een aantal anticonceptiemethoden die voor meer dan 80 procent effectief zijn.

   -- Vrouwelijke studiedeelnemers in de vruchtbare leeftijd en mannelijke studiedeelnemers moeten hun arts raadplegen en de meest geschikte methode(n) uit deze lijst bepalen om te gebruiken vanaf het moment dat de studiebehandeling begint tot na voltooiing van de studie;

7. Studiedeelnemers moeten een negatief gezuiverd eiwitderivaat (PPD) of een negatieve test voor tuberculose hebben met behulp van een goedgekeurde interferon-gamma release assay (IGRA) bloedtest, zoals:

   • QuantiFERON®-TB Gold In-Tube-test (QFT-GIT) of
   • TSPOT® tbc-test ---PPD- of IGRA-testen moeten zijn uitgevoerd binnen 52 weken vóór transplantatie;
8. Gedocumenteerde voltooiing van de varicella-vaccinatiereeks ≥ 8 weken voorafgaand aan inschrijving, OF verificatie van een voorgeschiedenis van varicella of zoster door een arts OF positieve laboratoriumbevestiging van varicella-immuniteit of -ziekte; en,
9. Vaccinaties zijn up-to-date op basis van de CDC° vaccinatie-aanbevelingen voor volwassenen:

https://www.cdc.gov/vaccines/schedules/hcp/imz/adult.html

--°Centra voor ziektebestrijding en -preventie (CDC)

Uitsluitingscriteria:

Personen die aan een van deze criteria voldoen, komen niet in aanmerking voor inschrijving als studiedeelnemers:

1. Onvermogen of onwil van een studiedeelnemer om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven of te voldoen aan het studieprotocol;
2. Ontvanger van een eerdere orgaantransplantatie van welk type dan ook;
3. Noodzaak van multi-orgaantransplantatie;
4. Berekend panel-reactief antilichaam (cPRA) of panel-reactief antilichaam (PRA) >20% op enig moment voorafgaand aan inschrijving;
5. Bekende overgevoeligheid voor mycofenolaatmofetil (MMF) of een van de bestanddelen van het geneesmiddel;
6. Humaan immunodeficiëntievirus (hiv): personen waarvan bekend is dat ze hiv-positief zijn;
7. Bekende geschiedenis van Bacillus Calmette-Guérin (BCG) vaccinatie;

8. Individuen met een aanzienlijk risico op vroege terugkeer van de primaire nierziekte, waaronder: - Focale segmentale glomerulosclerose (FSGS)

   • Membranoproliferatieve glomerulonefropathie (MPGN) type 2
   • Hemolytisch uremiesyndroom/trombotische trombocytopenische purpura (HUS/TTP), of
   • elke andere ziekte die, naar de mening van de onderzoeker, een verhoogde kans op herhaling heeft en die kan leiden tot een snelle achteruitgang van de nierfunctie

9. Bekende voorgeschiedenis van trombotische voorvallen of risicofactoren met een hoog risico; inclusief een van de volgende:

   • Factor V Leiden, verhoogd homocysteïne, positief lupus-anticoagulans, verhoogd anticardiolipine-antilichaam, door heparine geïnduceerde trombocytopenie
   • Een familiegeschiedenis van een erfelijke trombotische aandoening
   • Terugkerende diepe veneuze trombose (DVT) of longembolie (PE), of
   • Onverklaarbare doodgeboren baby of terugkerende spontane abortus van een andere aangeboren of verworven trombotische aandoening

10. Voorgeschiedenis van maligniteit binnen 5 jaar na inschrijving of een voorgeschiedenis van hematogene maligniteit of lymfoom.

    --Opmerking: Studiedeelnemers met curatief behandelde niet-melanomateuze huidkanker of curatief behandeld cervicaal carcinoom in situ kunnen worden ingeschreven;

11. Studiedeelnemers die biologische behandelingen ondergaan voor auto-immuunziekte;
12. Studiedeelnemers die onvrijwillig worden vastgehouden (bijv. gevangenis, gevangenis, verplichte psychiatrische of medische therapie);

13. Vroegere of huidige medische problemen of bevindingen van lichamelijk onderzoek of laboratoriumonderzoek die hierboven niet zijn vermeld, die naar de mening van de onderzoeker:

    • Kan extra risico's opleveren door deelname aan het onderzoek,
    • Kan interfereren met het vermogen van de studiedeelnemer om te voldoen aan de studievereisten, of
    • Kan van invloed zijn op de kwaliteit of interpretatie van de gegevens die uit het onderzoek zijn verkregen;
14. Humaan leukocytenantigeen (HLA) identieke donor/ontvanger-koppeling;
15. Gebruik van onderzoeksgeneesmiddelen binnen 4 weken na transplantatie;

16. Studiedeelnemers die NIET seropositief zijn voor het Epstein-Barr-virus (EBV).

    -Een eerder gedocumenteerd EBV-seropositief resultaat bij inschrijving hoeft niet te worden herhaald --Voor deze studie worden EBV-seropositieve patiënten gedefinieerd als patiënten met bewijs van verworven immuniteit, aangetoond door de aanwezigheid van immunoglobuline G (IgG)-antilichamen tegen viraal capside-antigeen (VCA) en de aanwezigheid van antilichamen tegen EBV-nucleair antigeen (EBNA of EBNA1);

17. Hepatitis C-virus (HCV): Studiedeelnemers die HCV RNA PCR-positief zijn bij herbeoordeling vóór randomisatie

    -Studiedeelnemers die seropositief zijn, moeten 2 opeenvolgende negatieve HCV RNA PCR hebben met een tussenpoos van ten minste 24 weken;

18. Hepatitis B-virus: personen met een van de volgende aandoeningen komen NIET in aanmerking:

    • Ontvanger of donor positief voor hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg)
    • Ontvanger of donor met antilichamen tegen hepatitis B-kernantigeen (anti-HBc)
    • Ontvanger of donor met HBV-DNA detecteerbaar door PCR;
19. Ontvanger van een levend of levend verzwakt vaccin binnen 8 weken voorafgaand aan transplantatie;
20. Cytomegalovirus (CMV) seronegatieve individuen die een orgaan accepteren van een CMV seropositieve donor;

21. Studiedeelnemers die een transplantatie ondergaan met behulp van:

    • Organen van donatie na circulatoire dood (DCD) donor
    • Donor met nierdonorprofielindex (KDPI) >85%, of
    • Verwachte koude ischemietijd >28 uur; of,
22. ABO incompatibele donornier.