Blocage sélectif du CD28 chez les receveurs de greffe rénale

Critère d'intégration:

Les personnes qui répondent à tous les critères suivants sont éligibles à l'inscription en tant que participants à l'étude :

1. Doit être capable de comprendre et de fournir un consentement éclairé ;
2. Crossmatch négatif (réel ou virtuel) ou un panel d'anticorps réactifs (PRA) de 0 % sur les sérums historiques et d'admission ;
3. Première transplantation rénale d'un donneur vivant ou décédé ;
4. Récipiendaires de donneurs décédés uniquement : reins de donneurs décédés avec des indices de profil de donneur de rein (KDPI) < 85 % ;
5. Les participantes à l'étude en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif avant la randomisation ;

6. Accord d'utilisation de la contraception ; selon le Bureau de la santé des femmes de la Food and Drug Administration (FDA) (http://www.fda.gov/birthcontrol), il existe un certain nombre de méthodes de contraception qui sont efficaces à plus de 80 %.

   --Les participantes à l'étude en âge de procréer et les participants à l'étude de sexe masculin doivent consulter leur médecin et déterminer la ou les méthodes les plus appropriées à partir de cette liste à utiliser à partir du moment où le traitement de l'étude commence jusqu'à la fin de l'étude ;

7. Les participants à l'étude doivent avoir un dérivé protéique purifié (PPD) négatif ou un test négatif pour la tuberculose à l'aide d'un test sanguin approuvé de test de libération d'interféron gamma (TLIG), tel que :

   • Test QuantiFERON®-TB Gold In-Tube (QFT-GIT) ou
   • Test TSPOT® TB --- Le test PPD ou IGRA doit être documenté comme ayant été effectué dans les 52 semaines précédant la greffe ;
8. Achèvement documenté de la série de vaccination contre la varicelle ≥ 8 semaines avant l'inscription, OU vérification d'antécédents de varicelle ou de zona par un médecin OU confirmation positive en laboratoire de l'immunité ou de la maladie de la varicelle ; et,
9. Les vaccinations sont à jour selon les recommandations de vaccination adulte du CDC° :

https://www.cdc.gov/vaccines/schedules/hcp/imz/adult.html

--°Centres de contrôle et de prévention des maladies (CDC)

Critère d'exclusion:

Les personnes qui répondent à l'un de ces critères ne sont pas éligibles à l'inscription en tant que participants à l'étude :

1. Incapacité ou refus d'un participant à l'étude de donner son consentement éclairé écrit ou de se conformer au protocole de l'étude ;
2. Bénéficiaire d'une greffe d'organe antérieure de tout type ;
3. Besoin d'une greffe d'organes multiples ;
4. Anticorps réactifs du panel calculé (cPRA) ou anticorps réactifs du panel (PRA)> 20 % à tout moment avant l'inscription ;
5. Hypersensibilité connue au mycophénolate mofétil (MMF) ou à l'un des composants du médicament ;
6. Virus de l'immunodéficience humaine (VIH) : personnes dont on sait qu'elles sont séropositives ;
7. Antécédents connus de vaccination contre le bacille de Calmette-Guérin (BCG) ;

8. Personnes à risque important de récidive précoce de l'insuffisance rénale primaire, y compris : - Glomérulosclérose segmentaire focale (FSGS)

   • Glomérulonéphropathie membranoproliférative (MPGN) de type 2
   • Syndrome d'urémie hémolytique/purpura thrombocytopénique thrombotique (SHU/PTT), ou
   • toute autre maladie qui, de l'avis de l'investigateur, présente une probabilité accrue de récidive et qui peut entraîner un déclin rapide de la fonction rénale

9. Antécédents connus d'événements thrombotiques à haut risque ou de facteurs de risque ; y compris l'un des éléments suivants :

   • Facteur V Leiden, homocystéine élevée, anticoagulant lupique positif, anticorps anticardiolipine élevé, thrombocytopénie induite par l'héparine
   • Antécédents familiaux d'une maladie thrombotique héréditaire
   • Thrombose veineuse profonde (TVP) récurrente ou embolie pulmonaire (EP), ou
   • Enfant mort-né inexpliqué ou avortement spontané récurrent d'un autre trouble thrombotique congénital ou acquis

10. Antécédents de malignité dans les 5 ans suivant l'inscription ou tout antécédent de malignité hématogène ou de lymphome.

    --Remarque : les participants à l'étude atteints d'un cancer de la peau non mélanomateux traité curativement ou d'un carcinome cervical in situ traité curativement peuvent être inscrits ;

11. Participants à l'étude qui suivent des traitements biologiques pour une maladie auto-immune ;
12. Les participants à l'étude qui sont détenus involontairement (par ex. prison, prison, thérapie psychiatrique ou médicale obligatoire);

13. Problèmes médicaux passés ou actuels ou résultats d'examens physiques ou de tests de laboratoire qui ne sont pas énumérés ci-dessus, qui, de l'avis de l'investigateur :

    • Peut poser des risques supplémentaires liés à la participation à l'étude,
    • Peut interférer avec la capacité du participant à l'étude à se conformer aux exigences de l'étude, ou
    • Peut avoir un impact sur la qualité ou l'interprétation des données obtenues à partir de l'étude ;
14. Appariement donneur/receveur identique à l'antigène leucocytaire humain (HLA);
15. Utilisation de médicaments expérimentaux dans les 4 semaines suivant la greffe ;

16. Participants à l'étude qui ne sont PAS séropositifs pour le virus Epstein-Barr (EBV)

    -Un résultat séropositif EBV préalablement documenté lors de l'inscription n'a pas besoin d'être répété --Pour cette étude, les patients séropositifs EBV sont définis comme ayant des preuves d'immunité acquise démontrée par la présence d'anticorps immunoglobulines G (IgG) contre l'antigène de capside virale (VCA) et la présence d'anticorps dirigés contre l'antigène nucléaire de l'EBV (EBNA ou EBNA1) ;

17. Virus de l'hépatite C (VHC) : participants à l'étude positifs pour l'ARN du VHC lors de la réévaluation avant la randomisation

    -Les participants à l'étude qui sont séropositifs doivent avoir 2 PCR négatives consécutives de l'ARN du VHC à au moins 24 semaines d'intervalle ;

18. Virus de l'hépatite B : les personnes atteintes de l'un des éléments suivants ne sont PAS éligibles :

    • Receveur ou donneur positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg)
    • Receveur ou donneur avec des anticorps dirigés contre l'antigène central de l'hépatite B (anti-HBc)
    • Receveur ou donneur avec ADN du VHB détectable par PCR ;
19. Receveur d'un vaccin vivant ou vivant atténué dans les 8 semaines précédant la greffe ;
20. les personnes séronégatives pour le cytomégalovirus (CMV) acceptant un organe d'un donneur séropositif pour le CMV ;

21. Participants à l'étude subissant une greffe utilisant :

    • Organes issus d'un don après décès circulatoire (DCD)
    • Donneur avec indice de profil de donneur de rein (KDPI)> 85%, ou
    • Temps d'ischémie froide anticipé > 28 heures ; ou alors,
22. Rein de donneur incompatible ABO.