Blocco selettivo del CD28 nei destinatari del trapianto renale

Criterio di inclusione:

Gli individui che soddisfano tutti i seguenti criteri sono idonei per l'iscrizione come partecipanti allo studio:

1. Deve essere in grado di comprendere e fornire il consenso informato;
2. Crossmatch negativo (reale o virtuale) o un Panel Reactive Antibody (PRA) dello 0% sui sieri storici e di ammissione;
3. Primo trapianto renale da donatore vivente o deceduto;
4. Solo destinatari di donatori deceduti: reni da donatore deceduto con Kidney Donor Profile Indices (KDPI) <85%;
5. Le partecipanti allo studio di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo prima della randomizzazione;

6. Accordo per l'uso della contraccezione; secondo l'Office of Women's Health della Food and Drug Administration (FDA) (http://www.fda.gov/birthcontrol), ci sono un certo numero di metodi di controllo delle nascite che sono efficaci per oltre l'80%.

   --I partecipanti allo studio di sesso femminile in età fertile e i partecipanti allo studio di sesso maschile devono consultare il proprio medico e determinare il/i metodo/i più adatto/i da questo elenco da utilizzare dal momento in cui inizia il trattamento dello studio fino al completamento dello studio;

7. I partecipanti allo studio devono avere un derivato proteico purificato negativo (PPD) o un test negativo per la tubercolosi utilizzando un test del sangue approvato per il rilascio di interferone-gamma (IGRA), come ad esempio:

   • QuantiFERON®-TB Gold In-Tube test (QFT-GIT) o
   • Test TSPOT® TB --- È necessario documentare che il test PPD o IGRA sia stato eseguito entro 52 settimane prima del trapianto;
8. Completamento documentato della serie di vaccinazioni contro la varicella ≥ 8 settimane prima dell'arruolamento, OPPURE verifica di una storia di varicella o zoster da parte di un medico OPPURE conferma di laboratorio positiva dell'immunità o malattia della varicella; e,
9. Le vaccinazioni sono aggiornate in base alle raccomandazioni per la vaccinazione degli adulti del CDC°:

https://www.cdc.gov/vaccines/schedules/hcp/imz/adult.html

--°Centri per il controllo e la prevenzione delle malattie (CDC)

Criteri di esclusione:

Le persone che soddisfano uno qualsiasi di questi criteri non possono essere iscritte come partecipanti allo studio:

1. Incapacità o riluttanza di un partecipante allo studio a fornire il consenso informato scritto o a conformarsi al protocollo dello studio;
2. Destinatario di precedente trapianto di organi di qualsiasi tipo;
3. Necessità di trapianto multiorgano;
4. Anticorpo reattivo del pannello calcolato (cPRA) o anticorpo reattivo del pannello (PRA) > 20% in qualsiasi momento prima dell'arruolamento;
5. Ipersensibilità nota al micofenolato mofetile (MMF) o ad uno qualsiasi dei componenti del farmaco;
6. Virus dell'immunodeficienza umana (HIV): individui noti per essere sieropositivi;
7. Storia nota della vaccinazione con Bacillus Calmette-Guérin (BCG);

8. Soggetti a rischio significativo di recidiva precoce della malattia renale primaria, tra cui: -Glomerulosclerosi focale segmentale (FSGS)

   • Glomerulonefropatia membranoproliferativa (MPGN) tipo 2
   • Sindrome da uremia emolitica/porpora trombotica trombocitopenica (HUS/TTP) o
   • qualsiasi altra malattia che, secondo l'opinione dello sperimentatore, ha una maggiore probabilità di recidiva e che può provocare un rapido declino della funzione renale

9. Storia nota di eventi trombotici ad alto rischio o fattori di rischio; incluso uno dei seguenti:

   • Fattore V Leiden, omocisteina elevata, anticoagulante lupico positivo, anticorpi anticardiolipina elevati, trombocitopenia indotta da eparina
   • Una storia familiare di una condizione trombotica ereditaria
   • Trombosi venosa profonda ricorrente (TVP) o embolia polmonare (PE), o
   • Neonato nato morto inspiegabile o aborto spontaneo ricorrente di altra malattia trombotica congenita o acquisita

10. Storia di tumore maligno entro 5 anni dall'arruolamento o qualsiasi storia di tumore maligno ematogeno o linfoma.

    --Nota: i partecipanti allo studio con carcinoma cutaneo non melanomatoso trattato in modo curativo o carcinoma cervicale in situ trattato in modo curativo possono essere arruolati;

11. Partecipanti allo studio che sono in trattamento biologico per la malattia autoimmune;
12. Partecipanti allo studio che sono detenuti involontariamente (ad es. carcere, carcere, terapia psichiatrica o medica obbligatoria);

13. Problemi medici passati o attuali o risultati dell'esame fisico o dei test di laboratorio che non sono elencati sopra, che, secondo l'opinione dello sperimentatore:

    • Può comportare ulteriori rischi derivanti dalla partecipazione allo studio,
    • Può interferire con la capacità del partecipante allo studio di soddisfare i requisiti dello studio, o
    • Può influire sulla qualità o sull'interpretazione dei dati ottenuti dallo studio;
14. Abbinamento donatore/ricevente identico per l'antigene leucocitario umano (HLA);
15. Uso di farmaci sperimentali entro 4 settimane dal trapianto;

16. Partecipanti allo studio che NON sono sieropositivi al virus di Epstein-Barr (EBV).

    -Non è necessario ripetere un precedente risultato sieropositivo per EBV documentato all'arruolamento --Per questo studio, i pazienti sieropositivi per EBV sono definiti come aventi evidenza di immunità acquisita dimostrata dalla presenza di anticorpi immunoglobulina G (IgG) contro l'antigene del capside virale (VCA) e la presenza di anticorpi contro l'antigene nucleare di EBV (EBNA o EBNA1);

17. Virus dell'epatite C (HCV): partecipanti allo studio che sono positivi alla PCR dell'RNA dell'HCV alla rivalutazione pre-randomizzazione

    -I partecipanti allo studio che sono sieropositivi devono avere 2 PCR HCV RNA negativi consecutivi ad almeno 24 settimane di distanza;

18. Virus dell'epatite B: gli individui con una delle seguenti condizioni NON sono idonei:

    • Ricevente o donatore positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg)
    • Ricevente o donatore con anticorpi contro l'antigene core dell'epatite B (anti-HBc)
    • Ricevente o donatore con HBV DNA rilevabile mediante PCR;
19. Destinatario di un vaccino vivo o vivo attenuato entro 8 settimane prima del trapianto;
20. Individui sieronegativi per citomegalovirus (CMV) che accettano un organo da un donatore sieropositivo per CMV;

21. Partecipanti allo studio sottoposti a trapianto utilizzando:

    • Organi da donazione dopo donatore di morte circolatoria (DCD).
    • Donatore con Kidney Donor Profile Index (KDPI) >85%, o
    • Tempo previsto di ischemia fredda >28 ore; o,
22. Rene donatore incompatibile ABO.