Selektiv CD28-blokade hos nyretransplantasjonsmottakere

Inklusjonskriterier:

Personer som oppfyller alle følgende kriterier er kvalifisert for påmelding som studiedeltakere:

1. Må kunne forstå og gi informert samtykke;
2. Negativ kryssmatch (faktisk eller virtuell) eller et panelreaktivt antistoff (PRA) på 0 % på historiske sera og opptakssera;
3. Første gangs nyretransplantasjon fra enten en levende eller avdød donor;
4. Kun avdøde donormottakere: Avdøde donornyrer med nyredonorprofilindekser (KDPI) <85 %;
5. Kvinnelige studiedeltakere i fertil alder må ha en negativ graviditetstest før randomisering;

6. Avtale om å bruke prevensjon; ifølge Food and Drug Administration (FDA) Office of Women's Health (http://www.fda.gov/birthcontrol), det finnes en rekke prevensjonsmetoder som er mer enn 80 prosent effektive.

   --Kvinnelige studiedeltakere i fertil alder og mannlige studiedeltakere må rådføre seg med legen sin og bestemme den eller de mest passende metodene fra denne listen som skal brukes fra det tidspunkt studiebehandlingen starter til etter at studien er fullført;

7. Studiedeltakere må ha et negativt renset proteinderivat (PPD) eller negativ test for tuberkulose ved bruk av en godkjent interferon-gamma release assay (IGRA) blodprøve, for eksempel:

   • QuantiFERON®-TB Gold In-Tube test (QFT-GIT) eller
   • TSPOT® TB-test ---PPD- eller IGRA-testing må dokumenteres å ha blitt utført innen 52 uker før transplantasjon;
8. Dokumentert fullføring av varicella-vaksinasjonsserier ≥ 8 uker før registrering, ELLER verifikasjon av en historie med varicella eller zoster av en lege ELLER positiv laboratoriebekreftelse av varicella-immunitet eller sykdom; og,
9. Vaksinasjoner er oppdatert basert på CDC°-anbefalingene for voksenvaksinasjon:

https://www.cdc.gov/vaccines/schedules/hcp/imz/adult.html

--° Centers for Disease Control and Prevention (CDC)

Ekskluderingskriterier:

Personer som oppfyller noen av disse kriteriene er ikke kvalifisert for påmelding som studiedeltakere:

1. Manglende evne eller vilje hos en studiedeltaker til å gi skriftlig informert samtykke eller overholde studieprotokollen;
2. Mottaker av tidligere organtransplantasjon av enhver type;
3. Behov for multiorgantransplantasjon;
4. Kalkulert panelreaktivt antistoff (cPRA) eller panelreaktivt antistoff (PRA) >20 % til enhver tid før registrering;
5. Kjent overfølsomhet overfor mykofenolatmofetil (MMF) eller noen av stoffets komponenter;
6. Humant immunsviktvirus (HIV): individer kjent for å være HIV-positive;
7. Kjent historie med Bacillus Calmette-Guérin (BCG) vaksinasjon;

8. Personer med betydelig risiko for tidlig tilbakefall av den primære nyresykdommen, inkludert: - Fokal segmentell glomerulosklerose (FSGS)

   • Membranproliferativ glomerulonefropati (MPGN) type 2
   • Hemolytisk uremisyndrom/trombotisk trombocytopenisk purpura (HUS/TTP), eller
   • enhver annen sykdom som, etter utforskerens mening, har økt sannsynlighet for tilbakefall og som kan resultere i rask reduksjon i nyrefunksjonen

9. Kjent historie med høyrisiko trombotiske hendelser eller risikofaktorer; inkludert noe av følgende:

   • Faktor V Leiden, forhøyet homocystein, positiv lupus antikoagulant, forhøyet antikardiolipin antistoff, heparinindusert trombocytopeni
   • En familiehistorie med en arvelig trombotisk tilstand
   • Tilbakevendende dyp venetrombose (DVT) eller lungeemboli (PE), eller
   • Uforklarlig dødfødt spedbarn eller tilbakevendende spontan abort av annen medfødt eller ervervet trombotisk lidelse

10. Anamnese med malignitet innen 5 år etter innmelding eller enhver historie med hematogen malignitet eller lymfom.

    --Merk: Studiedeltakere med kurativt behandlet ikke-melanomatøs hudkreft eller kurativt behandlet cervical carcinoma in situ kan bli registrert;

11. Studiedeltakere som er på biologiske behandlinger for autoimmun sykdom;
12. Studiedeltakere som er ufrivillig internert (f.eks. fengsel, fengsel, obligatorisk psykiatrisk eller medisinsk behandling);

13. Tidligere eller nåværende medisinske problemer eller funn fra fysisk undersøkelse eller laboratorietesting som ikke er oppført ovenfor, som etter etterforskerens mening:

    • Kan utgjøre ytterligere risiko ved deltakelse i studien,
    • Kan forstyrre studiedeltakerens mulighet til å overholde studiekrav, eller
    • Kan påvirke kvaliteten eller tolkningen av dataene innhentet fra studien;
14. Human leukocyttantigen (HLA) identisk donor/mottakerparing;
15. Bruk av undersøkelsesmedisiner innen 4 uker etter transplantasjon;

16. Studiedeltakere som IKKE er Epstein-Barr-virus (EBV) seropositive

    -Et tidligere dokumentert EBV-seropositivt resultat ved registrering trenger ikke å gjentas --For denne studien er EBV-seropositive pasienter definert som å ha bevis på ervervet immunitet vist ved tilstedeværelsen av immunglobulin G (IgG) antistoffer mot viralt kapsidantigen (VCA) og tilstedeværelsen av antistoffer mot EBV-kjerneantigen (EBNA eller EBNA1);

17. Hepatitt C-virus (HCV): Studiedeltakere som er HCV RNA PCR-positive ved re-evaluering før randomisering

    - Studiedeltakere som er seropositive må ha 2 påfølgende negative HCV RNA PCR med minst 24 ukers mellomrom;

18. Hepatitt B-virus: Personer med noe av følgende er IKKE kvalifisert:

    • Mottaker eller giver positiv for hepatitt B overflateantigen (HBsAg)
    • Mottaker eller giver med antistoffer mot hepatitt B kjerneantigen (anti-HBc)
    • Mottaker eller giver med HBV-DNA påviselig ved PCR;
19. Mottaker av en levende eller levende svekket vaksine innen 8 uker før transplantasjon;
20. Cytomegalovirus (CMV) seronegative individer som aksepterer et organ fra en CMV seropositiv donor;

21. Studiedeltakere som gjennomgår transplantasjon ved å bruke:

    • Organer fra donor etter sirkulasjonsdød (DCD) donor
    • Donor med nyredonorprofilindeks (KDPI) >85 %, eller
    • Forventet kald iskemitid >28 timer; eller,
22. ABO-inkompatibel donornyre.