Selektiv CD28-blockad hos mottagare av njurtransplantationer

Inklusionskriterier:

Individer som uppfyller alla följande kriterier är berättigade till registrering som studiedeltagare:

1. Måste kunna förstå och ge informerat samtycke;
2. Negativ korsmatchning (faktisk eller virtuell) eller en panelreaktiv antikropp (PRA) på 0 % på historiska serum och tillträdessera;
3. Första gången njurtransplantation från antingen en levande eller avliden donator;
4. Endast avlidna donatormottagare: Avlidna donatornjurar med njurdonatorprofilindex (KDPI) <85 %;
5. Kvinnliga studiedeltagare i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest före randomisering;

6. Avtal om att använda preventivmedel; enligt Food and Drug Administration (FDA) Office of Women's Health (http://www.fda.gov/birthcontrol), det finns ett antal preventivmetoder som är mer än 80 procent effektiva.

   --Kvinnliga studiedeltagare i fertil ålder och manliga studiedeltagare måste rådgöra med sin läkare och bestämma den eller de mest lämpliga metoderna från denna lista som ska användas från det att studiebehandlingen påbörjas till efter att studien avslutats;

7. Studiedeltagare måste ha ett negativt renat proteinderivat (PPD) eller negativt test för tuberkulos med ett godkänt blodprov av interferon-gamma-frisättning (IGRA), såsom:

   • QuantiFERON®-TB Gold In-Tube-test (QFT-GIT) eller
   • TSPOT® TB-test ---PPD- eller IGRA-testning måste dokumenteras ha utförts inom 52 veckor före transplantation;
8. Dokumenterad komplettering av varicellavaccinationsserie ≥ 8 veckor före inskrivning, ELLER verifiering av en historia av varicella eller zoster av en läkare ELLER positiv laboratoriebekräftelse av varicellaimmunitet eller sjukdom; och,
9. Immuniseringar är uppdaterade baserat på CDC° rekommendationer för vuxenvaccination:

https://www.cdc.gov/vaccines/schedules/hcp/imz/adult.html

--° Centers for Disease Control and Prevention (CDC)

Exklusions kriterier:

Individer som uppfyller något av dessa kriterier är inte berättigade till registrering som studiedeltagare:

1. Oförmåga eller ovilja hos en studiedeltagare att ge skriftligt informerat samtycke eller följa studieprotokollet;
2. Mottagare av tidigare organtransplantation av någon typ;
3. Behov av multiorgantransplantation;
4. Beräknad panelreaktiv antikropp (cPRA) eller panelreaktiv antikropp (PRA) >20 % när som helst före inskrivning;
5. Känd överkänslighet mot mykofenolatmofetil (MMF) eller någon av läkemedlets komponenter;
6. Humant immunbristvirus (HIV): individer som är kända för att vara HIV-positiva;
7. Känd historia av Bacillus Calmette-Guérin (BCG) vaccination;

8. Individer med betydande risk för tidigt återfall av den primära njursjukdomen inklusive: - Fokal Segmentell Glomeruloskleros (FSGS)

   • Membranoproliferativ glomerulonefropati (MPGN) typ 2
   • Hemolytiskt uremisyndrom/trombotisk trombocytopen purpura (HUS/TTP), eller
   • någon annan sjukdom som, enligt utredarens åsikt, har ökad sannolikhet för återfall och som kan resultera i snabb försämring av njurfunktionen

9. Känd historia av högrisktrombotiska händelser eller riskfaktorer; inklusive något av följande:

   • Faktor V Leiden, förhöjt homocystein, positiv lupus-antikoagulant, förhöjd antikardiolipinantikropp, heparininducerad trombocytopeni
   • En familjehistoria av ett ärftligt trombotiskt tillstånd
   • Återkommande djup ventrombos (DVT) eller lungemboli (PE), eller
   • Oförklarat dödfött spädbarn eller återkommande spontan abort av annan medfödd eller förvärvad trombotisk sjukdom

10. Historik av malignitet inom 5 år efter inskrivning eller någon historia av hematogen malignitet eller lymfom.

    --Notera: Studiedeltagare med kurativt behandlad icke-melanomatös hudcancer eller kurativt behandlad cervixcarcinom in situ kan inkluderas;

11. Studiedeltagare som är på biologiska behandlingar för autoimmun sjukdom;
12. Studiedeltagare som är ofrivilligt fängslade (t.ex. fängelse, fängelse, obligatorisk psykiatrisk eller medicinsk behandling);

13. Tidigare eller aktuella medicinska problem eller fynd från fysisk undersökning eller laboratorietester som inte är listade ovan, som enligt utredarens uppfattning:

    • Kan innebära ytterligare risker från deltagande i studien,
    • Kan störa studiedeltagarens förmåga att uppfylla studiekraven, eller
    • Kan påverka kvaliteten eller tolkningen av data som erhålls från studien;
14. Humant leukocytantigen (HLA) identisk donator/mottagare-parning;
15. Användning av prövningsläkemedel inom 4 veckor efter transplantation;

16. Studiedeltagare som INTE är seropositiva för Epstein-Barr-virus (EBV).

    -Ett tidigare dokumenterat EBV-seropositivt resultat vid inskrivningen behöver inte upprepas - För denna studie definieras EBV-seropositiva patienter som att de har bevis på förvärvad immunitet som visas genom närvaron av immunglobulin G (IgG) antikroppar mot viralt kapsidantigen (VCA) och närvaron av antikroppar mot EBV nukleärt antigen (EBNA eller EBNA1);

17. Hepatit C-virus (HCV): Studiedeltagare som är HCV RNA PCR-positiva vid omvärdering före randomisering

    - Studiedeltagare som är seropositiva måste ha 2 på varandra följande negativa HCV RNA PCR med minst 24 veckors mellanrum;

18. Hepatit B-virus: Individer med något av följande är INTE berättigade:

    • Mottagare eller givare positiv för hepatit B-ytantigen (HBsAg)
    • Mottagare eller givare med antikroppar mot hepatit B kärnantigen (anti-HBc)
    • Mottagare eller givare med HBV-DNA som kan detekteras med PCR;
19. Mottagare av ett levande eller levande försvagat vaccin inom 8 veckor före transplantation;
20. Cytomegalovirus (CMV) seronegativa individer som accepterar ett organ från en CMV-seropositiv donator;

21. Studiedeltagare som genomgår transplantation med hjälp av:

    • Organ från donation efter cirkulationsdöd (DCD) donator
    • Donator med njurdonatorprofilindex (KDPI) >85 %, eller
    • Förväntad tid för kall ischemi >28 timmar; eller,
22. ABO-inkompatibel donatornjure.