Selektywna blokada CD28 u biorców przeszczepów nerki

Kryteria przyjęcia:

Osoby, które spełniają wszystkie poniższe kryteria, kwalifikują się do rejestracji jako uczestnicy badania:

1. Musi być w stanie zrozumieć i udzielić świadomej zgody;
2. Ujemna próba krzyżowa (rzeczywista lub wirtualna) lub panelowe przeciwciało reaktywne (PRA) 0% w surowicach historycznych i surowicach przyjętych;
3. Pierwszy przeszczep nerki od żywego lub zmarłego dawcy;
4. Tylko biorcy od dawców zmarłych: nerki od dawców zmarłych ze wskaźnikami profilu dawcy nerki (KDPI) <85%;
5. Uczestniczki badania, które mogą zajść w ciążę, muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego przed randomizacją;

6. Zgoda na stosowanie antykoncepcji; według Urzędu ds. Zdrowia Kobiet Agencji ds. Żywności i Leków (FDA) (http://www.fda.gov/birthcontrol), istnieje wiele metod kontroli urodzeń, które są skuteczne w ponad 80 procentach.

   --Uczestniczki badania płci żeńskiej w wieku rozrodczym oraz uczestnicy badania płci męskiej muszą skonsultować się ze swoim lekarzem i ustalić z tej listy najbardziej odpowiednią(e) metodę(y) do stosowania od momentu rozpoczęcia leczenia w ramach badania do zakończenia badania;

7. Uczestnicy badania muszą mieć ujemny wynik testu oczyszczonej pochodnej białka (PPD) lub ujemny wynik testu na gruźlicę przy użyciu zatwierdzonego testu uwalniania interferonu gamma (IGRA), takiego jak:

   • QuantiFERON®-TB Gold Test w rurce (QFT-GIT) lub
   • Test TSPOT® TB --- Należy udokumentować wykonanie testu PPD lub IGRA w ciągu 52 tygodni przed przeszczepem;
8. Udokumentowane ukończenie serii szczepień przeciw ospie wietrznej ≥ 8 tygodni przed włączeniem LUB weryfikacja historii przebytej ospy wietrznej lub półpaśca przez lekarza LUB dodatnie laboratoryjne potwierdzenie odporności na ospę wietrzną lub choroby; oraz,
9. Szczepienia są aktualne w oparciu o zalecenia dotyczące szczepień dorosłych CDC°:

https://www.cdc.gov/vaccines/schedules/hcp/imz/adult.html

--°Centra Kontroli i Zapobiegania Chorobom (CDC)

Kryteria wyłączenia:

Osoby, które spełniają którekolwiek z tych kryteriów, nie kwalifikują się do rejestracji jako uczestnicy badania:

1. Niezdolność lub niechęć uczestnika badania do wyrażenia pisemnej świadomej zgody lub przestrzegania protokołu badania;
2. Biorca poprzedniego przeszczepu narządu dowolnego typu;
3. Konieczność przeszczepu wielonarządowego;
4. Obliczone panelowe przeciwciała reaktywne (cPRA) lub panelowe przeciwciała reaktywne (PRA) >20% w dowolnym momencie przed włączeniem;
5. Znana nadwrażliwość na mykofenolan mofetylu (MMF) lub którykolwiek ze składników leku;
6. Ludzki wirus niedoboru odporności (HIV): osoby, o których wiadomo, że są zakażone wirusem HIV;
7. Znana historia szczepień Bacillus Calmette-Guérin (BCG);

8. Osoby ze znacznym ryzykiem wczesnego nawrotu pierwotnej choroby nerek, w tym: - Ogniskowa segmentalna stwardnienie kłębuszków nerkowych (FSGS)

   • Membranoproliferative Glomerulonefropathy (MPGN) typu 2
   • Zespół hemolitycznej mocznicy/zakrzepowa plamica małopłytkowa (HUS/TTP) lub
   • jakakolwiek inna choroba, która w opinii badacza wiąże się ze zwiększonym prawdopodobieństwem nawrotu i która może skutkować szybkim pogorszeniem czynności nerek

9. Znana historia zdarzeń zakrzepowych wysokiego ryzyka lub czynników ryzyka; w tym dowolne z poniższych:

   • Czynnik V Leiden, podwyższony poziom homocysteiny, dodatni antykoagulant toczniowy, podwyższone przeciwciała antykardiolipinowe, małopłytkowość indukowana heparyną
   • Historia rodzinna dziedzicznej choroby zakrzepowej
   • Nawracająca zakrzepica żył głębokich (DVT) lub zatorowość płucna (PE) lub
   • Niewyjaśnione martwe urodzenie dziecka lub nawracające spontaniczne poronienia spowodowane inną wrodzoną lub nabytą chorobą zakrzepową

10. Historia nowotworu złośliwego w ciągu 5 lat od rejestracji lub jakakolwiek historia hematogennego nowotworu złośliwego lub chłoniaka.

    --Uwaga: Uczestnicy badania z leczonym wyleczalnie nieczerniakowym rakiem skóry lub leczonym wyleczalnie rakiem szyjki macicy in situ mogą zostać włączeni;

11. Uczestnicy badania, którzy stosują biologiczne leczenie chorób autoimmunologicznych;
12. Uczestnicy badania zatrzymani niedobrowolnie (np. więzienie, areszt, przymusowa terapia psychiatryczna lub medyczna);

13. Przeszłe lub obecne problemy medyczne lub ustalenia z badania fizykalnego lub badań laboratoryjnych, które nie są wymienione powyżej, które w opinii badacza:

    • Może stwarzać dodatkowe ryzyko związane z udziałem w badaniu,
    • Mogą zakłócać zdolność uczestnika badania do przestrzegania wymagań dotyczących badania lub
    • Może wpływać na jakość lub interpretację danych uzyskanych z badania;
14. Identyczna para dawcy/biorcy z ludzkim antygenem leukocytarnym (HLA);
15. Stosowanie leków eksperymentalnych w ciągu 4 tygodni od przeszczepu;

16. Uczestnicy badania, którzy NIE są seropozytywni względem wirusa Epsteina-Barra (EBV).

    -Udokumentowany uprzednio seropozytywny wynik EBV w momencie włączenia do badania nie musi być powtarzany. oraz obecność przeciwciał przeciwko antygenowi jądrowemu EBV (EBNA lub EBNA1);

17. Wirus zapalenia wątroby typu C (HCV): Uczestnicy badania z pozytywnym wynikiem PCR HCV RNA podczas ponownej oceny przed randomizacją

    - Uczestnicy badania, którzy są seropozytywni, muszą mieć 2 kolejne ujemne wyniki PCR HCV RNA w odstępie co najmniej 24 tygodni;

18. Wirus zapalenia wątroby typu B: Osoby z którymkolwiek z poniższych NIE kwalifikują się:

    • Biorca lub dawca z pozytywnym wynikiem na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg)
    • Biorca lub dawca z przeciwciałami przeciwko antygenowi rdzeniowemu zapalenia wątroby typu B (anty-HBc)
    • Biorca lub dawca z DNA HBV wykrywalnym metodą PCR;
19. Biorca żywej lub żywej atenuowanej szczepionki w ciągu 8 tygodni przed przeszczepem;
20. Osoby seronegatywne w stosunku do wirusa cytomegalii (CMV) przyjmujące narząd od dawcy seropozytywnego w kierunku CMV;

21. Uczestnicy badania poddawani przeszczepowi z użyciem:

    • Narządy od dawcy po śmierci krążeniowej (DCD).
    • Dawca z wskaźnikiem profilu dawcy nerki (KDPI) >85% lub
    • Przewidywany czas zimnego niedokrwienia >28 godzin; lub,
22. Nerka dawcy niezgodnego z układem ABO.