Selektivní blokáda CD28 u příjemců transplantace ledvin

Kritéria pro zařazení:

Osoby, které splňují všechna následující kritéria, se mohou zapsat jako účastníci studie:

1. Musí být schopen porozumět a poskytnout informovaný souhlas;
2. Negativní křížová zkouška (aktuální nebo virtuální) nebo panelová reaktivní protilátka (PRA) 0 % na historických a vstupních sérech;
3. První transplantace ledviny od žijícího nebo zemřelého dárce;
4. Pouze příjemci od zemřelého dárce: Ledviny od zemřelého dárce s indexem profilu dárce ledvin (KDPI) < 85 %;
5. Účastnice studie ve fertilním věku musí mít před randomizací negativní těhotenský test;

6. Souhlas s užíváním antikoncepce; podle Úřadu pro zdraví žen Úřadu pro ochranu potravin a léčiv (FDA) (http://www.fda.gov/birthcontrol), existuje řada antikoncepčních metod, které jsou účinné z více než 80 procent.

   --Účastnice studie ve fertilním věku a muži účastníci studie se musí poradit se svým lékařem a určit nejvhodnější metodu(y) z tohoto seznamu, které se použijí, a to od začátku léčby až do ukončení studie;

7. Účastníci studie musí mít negativní purifikovaný proteinový derivát (PPD) nebo negativní test na tuberkulózu pomocí schváleného krevního testu interferonu-gama release assay (IGRA), jako například:

   • QuantiFERON®-TB Gold In-Tube test (QFT-GIT) popř
   • Test TSPOT® TB --- Testování PPD nebo IGRA musí být zdokumentováno, že bylo provedeno do 52 týdnů před transplantací;
8. Zdokumentované dokončení očkovací série proti planým neštovicím ≥ 8 týdnů před zařazením, NEBO ověření anamnézy planých neštovic nebo zoster lékařem NEBO pozitivní laboratorní potvrzení imunity nebo onemocnění proti planým neštovicím; a,
9. Očkování je aktuální na základě doporučení CDC° pro očkování dospělých:

https://www.cdc.gov/vaccines/schedules/hcp/imz/adult.html

--°Center for Disease Control and Prevention (CDC)

Kritéria vyloučení:

Jednotlivci, kteří splňují některé z těchto kritérií, nejsou způsobilí k zápisu jako účastníci studie:

1. Neschopnost nebo neochota účastníka studie dát písemný informovaný souhlas nebo dodržovat protokol studie;
2. Příjemce předchozí transplantace orgánu jakéhokoli typu;
3. Potřeba transplantace více orgánů;
4. Vypočtená panelová reaktivní protilátka (cPRA) nebo panelová reaktivní protilátka (PRA) >20 % kdykoli před zařazením;
5. Známá přecitlivělost na mykofenolát mofetil (MMF) nebo na kteroukoli složku léčiva;
6. Virus lidské imunodeficience (HIV): jedinci, o kterých je známo, že jsou HIV pozitivní;
7. Známá historie očkování proti Bacillus Calmette-Guérin (BCG);

8. Jedinci s významným rizikem časné recidivy primárního onemocnění ledvin, včetně: -Fokální segmentové glomerulosklerózy (FSGS)

   • Membranoproliferativní glomerulonefropatie (MPGN) typu 2
   • Syndrom hemolytické urémie/trombotická trombocytopenická purpura (HUS/TTP), popř.
   • jakékoli jiné onemocnění, u kterého je podle názoru zkoušejícího zvýšená pravděpodobnost recidivy a které může vést k rychlému poklesu funkce ledvin

9. Známá anamnéza vysoce rizikových trombotických příhod nebo rizikových faktorů; včetně některého z následujících:

   • Faktor V Leiden, zvýšený homocystein, pozitivní lupus antikoagulans, zvýšená antikardiolipinová protilátka, heparinem indukovaná trombocytopenie
   • Rodinná anamnéza dědičného trombotického stavu
   • Recidivující hluboká žilní trombóza (DVT) nebo plicní embolie (PE), popř
   • Nevysvětlitelné mrtvě narozené dítě nebo opakující se spontánní potrat jiné vrozené nebo získané trombotické poruchy

10. Anamnéza malignity do 5 let od zařazení do studie nebo jakákoliv anamnéza hematogenní malignity nebo lymfomu.

    --Poznámka: Do studie mohou být zařazeni účastníci s kurativně léčenou nemelanomatózní rakovinou kůže nebo kurativně léčeným cervikálním karcinomem in situ;

11. Účastníci studie, kteří jsou na biologické léčbě autoimunitního onemocnění;
12. Účastníci studie, kteří jsou nedobrovolně zadrženi (např. vězení, vězení, povinná psychiatrická nebo lékařská terapie);

13. Minulé nebo současné zdravotní problémy nebo nálezy z fyzikálního vyšetření nebo laboratorního testování, které nejsou uvedeny výše, které podle názoru zkoušejícího:

    • Může představovat další rizika vyplývající z účasti ve studii,
    • Může zasahovat do schopnosti účastníka studie dodržovat studijní požadavky, popř
    • Může ovlivnit kvalitu nebo interpretaci dat získaných ze studie;
14. Lidský leukocytární antigen (HLA) identický pár dárce/příjemce;
15. Použití hodnocených léků do 4 týdnů po transplantaci;

16. Účastníci studie, kteří NEJSOU séropozitivní na virus Epstein-Barrové (EBV).

    -Dříve zdokumentovaný séropozitivní výsledek EBV při zařazení se nemusí opakovat - Pro tuto studii jsou pacienti séropozitivní na EBV definováni jako pacienti s průkazem získané imunity prokázané přítomností protilátek imunoglobulinu G (IgG) proti virovému kapsidovému antigenu (VCA) a přítomnost protilátek proti jadernému antigenu EBV (EBNA nebo EBNA1);

17. Virus hepatitidy C (HCV): Účastníci studie, kteří jsou HCV RNA PCR pozitivní při předrandomizačním přehodnocení

    - Účastníci studie, kteří jsou séropozitivní, musí mít 2 po sobě jdoucí negativní HCV RNA PCR s odstupem alespoň 24 týdnů;

18. Virus hepatitidy B: Osoby s některým z následujících onemocnění NEJSOU způsobilé:

    • Příjemce nebo dárce pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg)
    • Příjemce nebo dárce s protilátkami proti jádrovému antigenu hepatitidy B (anti-HBc)
    • Příjemce nebo dárce s HBV DNA detekovatelnou pomocí PCR;
19. Příjemce živé nebo živé atenuované vakcíny během 8 týdnů před transplantací;
20. Cytomegalovirus (CMV) séronegativní jedinci přijímající orgán od CMV séropozitivního dárce;

21. Účastníci studie podstupující transplantaci pomocí:

    • Orgány z dárcovství po cirkulační smrti (DCD).
    • Dárce s indexem profilu dárce ledvin (KDPI) >85 %, popř
    • Předpokládaná doba studené ischemie >28 hodin; nebo,
22. ABO inkompatibilní ledvina dárce.