Селективная блокада CD28 у реципиентов почечного трансплантата

Критерии включения:

Лица, отвечающие всем следующим критериям, имеют право на зачисление в качестве участников исследования:

1. Должен быть в состоянии понять и дать информированное согласие;
2. Отрицательное перекрестное совпадение (фактическое или виртуальное) или 0% панельных реактивных антител (PRA) в исторической сыворотке и сыворотке при поступлении;
3. Первая трансплантация почки от живого или умершего донора;
4. Только реципиенты умерших доноров: почки умерших доноров с индексами профиля донора почки (KDPI) <85%;
5. Женщины-участницы исследования детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность до рандомизации;

6. согласие на использование противозачаточных средств; по данным Управления по охране здоровья женщин Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) (http://www.fda.gov/birthcontrol), существует ряд методов контроля над рождаемостью, которые эффективны более чем на 80 процентов.

   --Участницы исследования женского пола с детородным потенциалом и участники исследования мужского пола должны проконсультироваться со своим врачом и определить наиболее подходящий(е) метод(ы) из этого списка, который будет использоваться с момента начала исследуемого лечения до завершения исследования;

7. Участники исследования должны иметь отрицательный результат на очищенное белковое производное (PPD) или отрицательный результат на туберкулез с использованием утвержденного анализа крови на высвобождение гамма-интерферона (IGRA), например:

   • QuantiFERON®-TB Gold In-Tube test (QFT-GIT) или
   • Тест TSPOT® TB --- тесты PPD или IGRA должны быть задокументированы, чтобы быть проведенными в течение 52 недель до трансплантации;
8. Документально подтвержденное завершение серии вакцинации против ветряной оспы за ≥ 8 недель до регистрации, ИЛИ подтверждение истории ветряной оспы или опоясывающего лишая врачом, ИЛИ положительное лабораторное подтверждение иммунитета или заболевания ветряной оспой; и,
9. Прививки актуальны в соответствии с рекомендациями CDC° по вакцинации взрослых:

https://www.cdc.gov/vaccines/schedules/hcp/imz/adult.html

--° Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC)

Критерий исключения:

Лица, соответствующие любому из этих критериев, не имеют права на зачисление в качестве участников исследования:

1. Неспособность или нежелание участника исследования дать письменное информированное согласие или соблюдать протокол исследования;
2. Реципиент предыдущей трансплантации органов любого типа;
3. Необходимость трансплантации нескольких органов;
4. Расчетное панельное реактивное антитело (cPRA) или панельное реактивное антитело (PRA) >20% в любое время до регистрации;
5. Известная гиперчувствительность к мофетилу микофенолата (ММФ) или любому из компонентов препарата;
6. Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ): лица, о которых известно, что они ВИЧ-позитивны;
7. Известная история вакцинации против бациллы Кальметта-Герена (БЦЖ);

8. Лица со значительным риском раннего рецидива первичного заболевания почек, включая: - Фокальный сегментарный гломерулосклероз (ФСГС)

   • Мембранопролиферативная гломерулонефропатия (МПГН) 2 типа
   • Синдром гемолитической уремии/тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (ГУС/ТТП) или
   • любое другое заболевание, которое, по мнению исследователя, имеет повышенную вероятность рецидива и может привести к быстрому снижению почечной функции

9. Известная история тромботических событий высокого риска или факторов риска; включая любое из следующего:

   • Фактор V Лейден, повышенный уровень гомоцистеина, положительный результат на волчаночный антикоагулянт, повышенный уровень антител к кардиолипину, гепарин-индуцированная тромбоцитопения
   • Семейный анамнез наследственного тромботического состояния
   • Рецидивирующий тромбоз глубоких вен (ТГВ) или легочная эмболия (ТЭЛА), или
   • Необъяснимый мертворожденный младенец или рецидивирующий спонтанный аборт вследствие другого врожденного или приобретенного тромботического заболевания

10. Злокачественное новообразование в анамнезе в течение 5 лет после регистрации или любое гематогенное злокачественное новообразование или лимфома в анамнезе.

    --Примечание. В исследование могут быть включены участники исследования с немеланоматозным раком кожи, пролеченным радикально, или карциномой шейки матки, пролеченной in situ;

11. Участники исследования, получающие биологические препараты для лечения аутоиммунных заболеваний;
12. Участники исследования, которые были задержаны недобровольно (например, тюрьма, тюрьма, принудительное психиатрическое или медикаментозное лечение);

13. Прошлые или текущие медицинские проблемы или результаты медицинского осмотра или лабораторных анализов, не перечисленные выше, которые, по мнению исследователя:

    • Может представлять дополнительные риски от участия в исследовании,
    • Может препятствовать способности участника исследования соблюдать требования исследования, или
    • Может повлиять на качество или интерпретацию данных, полученных в ходе исследования;
14. Пары донор/реципиент, идентичные человеческому лейкоцитарному антигену (HLA);
15. Использование исследуемых препаратов в течение 4 недель после трансплантации;

16. Участники исследования, НЕ являющиеся серопозитивными к вирусу Эпштейна-Барр (ВЭБ)

    - Предварительно задокументированный сероположительный результат на ВЭБ при включении не нужно повторять - Для этого исследования серопозитивные на ВЭБ пациенты определяются как имеющие признаки приобретенного иммунитета, о чем свидетельствует наличие антител иммуноглобулина G (IgG) к вирусному капсидному антигену (VCA) наличие антител к ядерному антигену ВЭБ (EBNA или EBNA1);

17. Вирус гепатита С (ВГС): участники исследования с положительным результатом ПЦР на РНК ВГС при повторной оценке перед рандомизацией.

    - Участники исследования, которые являются серопозитивными, должны иметь 2 последовательных отрицательных ПЦР на РНК ВГС с интервалом не менее 24 недель;

18. Вирус гепатита В: лица с любым из следующих признаков НЕ имеют права:

    • Реципиент или донор, положительный на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg)
    • Реципиент или донор с антителами к ядерному антигену гепатита В (анти-HBc)
    • реципиент или донор с ДНК ВГВ, обнаруживаемой с помощью ПЦР;
19. Получатель живой или живой аттенуированной вакцины в течение 8 недель до трансплантации;
20. Серонегативные по цитомегаловирусу (ЦМВ) лица, принимающие орган от ЦМВ-серопозитивного донора;

21. Участники исследования, перенесшие трансплантацию с использованием:

    • Органы от донора после циркуляторной смерти (DCD) донора
    • Донор с индексом профиля донора почки (KDPI)> 85% или
    • Ожидаемое время холодовой ишемии >28 часов; или,
22. Донорская почка, несовместимая по системе АВО.