Selektive CD28-Blockade bei Nierentransplantatempfängern

Einschlusskriterien:

Personen, die alle der folgenden Kriterien erfüllen, können als Studienteilnehmer aufgenommen werden:

1. Muss in der Lage sein, eine informierte Einwilligung zu verstehen und zu erteilen;
2. Negativer Crossmatch (tatsächlich oder virtuell) oder ein Panel-reaktiver Antikörper (PRA) von 0 % bei historischen und Zulassungsseren;
3. Erstmalige Nierentransplantation von einem lebenden oder verstorbenen Spender;
4. Nur Empfänger verstorbener Spender: Nieren verstorbener Spender mit Kidney Donor Profile Indexes (KDPI) <85 %;
5. Weibliche Studienteilnehmerinnen im gebärfähigen Alter müssen vor der Randomisierung einen negativen Schwangerschaftstest haben;

6. Zustimmung zur Anwendung von Verhütungsmitteln; laut dem Amt für Frauengesundheit der Food and Drug Administration (FDA) (http://www.fda.gov/birthcontrol), Es gibt eine Reihe von Verhütungsmethoden, die zu mehr als 80 Prozent wirksam sind.

   - Weibliche Studienteilnehmer im gebärfähigen Alter und männliche Studienteilnehmer müssen sich mit ihrem Arzt beraten und aus dieser Liste die am besten geeignete(n) Methode(n) bestimmen, die vom Zeitpunkt des Beginns der Studienbehandlung bis nach Abschluss der Studie anzuwenden ist/sind;

7. Studienteilnehmer müssen ein negatives gereinigtes Proteinderivat (PPD) oder einen negativen Tuberkulose-Test mit einem zugelassenen Interferon-Gamma-Release-Assay (IGRA)-Bluttest haben, wie z. B.:

   • QuantiFERON®-TB Gold In-Tube-Test (QFT-GIT) bzw
   • TSPOT® TB-Test --- Der PPD- oder IGRA-Test muss nachweislich innerhalb von 52 Wochen vor der Transplantation durchgeführt worden sein;
8. Dokumentierter Abschluss der Varizellen-Impfserie ≥ 8 Wochen vor der Einschreibung ODER Bestätigung einer Varizellen- oder Zoster-Vorgeschichte durch einen Arzt ODER positive Laborbestätigung der Varizellen-Immunität oder -Krankheit; und,
9. Die Impfungen sind auf dem neuesten Stand, basierend auf den CDC°-Impfempfehlungen für Erwachsene:

https://www.cdc.gov/vaccines/schedules/hcp/imz/adult.html

--° Zentren für die Kontrolle und Prävention von Krankheiten (CDC)

Ausschlusskriterien:

Personen, die eines dieser Kriterien erfüllen, können nicht als Studienteilnehmer aufgenommen werden:

1. Unfähigkeit oder mangelnde Bereitschaft eines Studienteilnehmers, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben oder das Studienprotokoll einzuhalten;
2. Empfänger einer früheren Organtransplantation jeglicher Art;
3. Notwendigkeit einer Multiorgantransplantation;
4. Berechneter Panel-reaktiver Antikörper (cPRA) oder Panel-reaktiver Antikörper (PRA) >20 % zu einem beliebigen Zeitpunkt vor der Registrierung;
5. Bekannte Überempfindlichkeit gegen Mycophenolatmofetil (MMF) oder einen der Bestandteile des Arzneimittels;
6. Humanes Immunschwächevirus (HIV): Personen, von denen bekannt ist, dass sie HIV-positiv sind;
7. Bekannte Geschichte der Impfung gegen Bacillus Calmette-Guérin (BCG);

8. Personen mit erheblichem Risiko für ein frühes Wiederauftreten der primären Nierenerkrankung, einschließlich: - Fokale segmentale Glomerulosklerose (FSGS)

   • Membranoproliferative Glomerulonephropathie (MPGN) Typ 2
   • Hämolytisches Urämiesyndrom/thrombotisch-thrombozytopenische Purpura (HUS/TTP) oder
   • jede andere Krankheit, die nach Ansicht des Prüfarztes mit erhöhter Wahrscheinlichkeit eines Wiederauftretens auftritt und die zu einer raschen Verschlechterung der Nierenfunktion führen kann

9. Bekannte Vorgeschichte von thrombotischen Hochrisikoereignissen oder Risikofaktoren; einschließlich eines der folgenden:

   • Faktor-V-Leiden, erhöhtes Homocystein, positives Lupus-Antikoagulans, erhöhte Anticardiolipin-Antikörper, Heparin-induzierte Thrombozytopenie
   • Eine Familiengeschichte einer erblichen thrombotischen Erkrankung
   • Rezidivierende tiefe Venenthrombose (TVT) oder Lungenembolie (PE) oder
   • Ungeklärter totgeborener Säugling oder rezidivierender spontaner Abort einer anderen angeborenen oder erworbenen thrombotischen Störung

10. Vorgeschichte von Malignität innerhalb von 5 Jahren nach der Registrierung oder Vorgeschichte von hämatogenen Malignitäten oder Lymphomen.

    --Hinweis: Studienteilnehmer mit kurativ behandeltem nicht-melanomatösem Hautkrebs oder kurativ behandeltem Zervixkarzinom in situ können aufgenommen werden;

11. Studienteilnehmer, die biologische Behandlungen für Autoimmunerkrankungen erhalten;
12. Studienteilnehmer, die unfreiwillig inhaftiert sind (z. Gefängnis, Gefängnis, zwangsweise psychiatrische oder medizinische Behandlung);

13. Frühere oder aktuelle medizinische Probleme oder Befunde aus körperlichen Untersuchungen oder Labortests, die oben nicht aufgeführt sind und die nach Meinung des Prüfarztes:

    • Kann zusätzliche Risiken durch die Teilnahme an der Studie bergen,
    • Kann die Fähigkeit des Studienteilnehmers beeinträchtigen, die Studienanforderungen zu erfüllen, oder
    • Kann die Qualität oder Interpretation der aus der Studie gewonnenen Daten beeinträchtigen;
14. Humanes Leukozyten-Antigen (HLA) identische Spender/Empfänger-Paarung;
15. Verwendung von Prüfpräparaten innerhalb von 4 Wochen nach der Transplantation;

16. Studienteilnehmer, die NICHT Epstein-Barr-Virus (EBV) seropositiv sind

    -Ein zuvor dokumentiertes EBV-seropositives Ergebnis bei der Einschreibung muss nicht wiederholt werden --Für diese Studie sind EBV-seropositive Patienten definiert als Patienten mit nachgewiesener erworbener Immunität, die durch das Vorhandensein von Immunglobulin G (IgG)-Antikörpern gegen virales Capsid-Antigen (VCA) nachgewiesen wird und das Vorhandensein von Antikörpern gegen das nukleäre EBV-Antigen (EBNA oder EBNA1);

17. Hepatitis-C-Virus (HCV): Studienteilnehmer, die bei der Neubewertung vor der Randomisierung HCV-RNA-PCR-positiv sind

    -Studienteilnehmer, die seropositiv sind, müssen 2 aufeinanderfolgende negative HCV-RNA-PCR im Abstand von mindestens 24 Wochen haben;

18. Hepatitis-B-Virus: Personen mit einem der folgenden Merkmale sind NICHT teilnahmeberechtigt:

    • Empfänger oder Spender positiv für Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg)
    • Empfänger oder Spender mit Antikörpern gegen das Hepatitis-B-Core-Antigen (Anti-HBc)
    • Empfänger oder Spender mit durch PCR nachweisbarer HBV-DNA;
19. Empfänger eines lebenden oder attenuierten Lebendimpfstoffs innerhalb von 8 Wochen vor der Transplantation;
20. Cytomegalovirus (CMV)-seronegative Personen, die ein Organ von einem CMV-seropositiven Spender annehmen;

21. Studienteilnehmer, die sich einer Transplantation unterziehen, mit:

    • Organe aus Spender nach Kreislauftod (DCD).
    • Spender mit Kidney Donor Profile Index (KDPI) >85 %, oder
    • Erwartete kalte Ischämiezeit >28 Stunden; oder,
22. ABO-inkompatible Spenderniere.