Selektiv CD28-blokade hos nyretransplantationsmodtagere

Inklusionskriterier:

Personer, der opfylder alle følgende kriterier, er berettiget til tilmelding som studiedeltagere:

1. Skal kunne forstå og give informeret samtykke;
2. Negativ krydsmatch (faktisk eller virtuel) eller et panelreaktivt antistof (PRA) på 0 % på historiske sera og indlæggelsessera;
3. Første gangs nyretransplantation fra enten en levende eller afdød donor;
4. Kun afdøde donormodtagere: Afdøde donornyrer med nyredonorprofilindeks (KDPI) <85 %;
5. Kvindelige undersøgelsesdeltagere i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest før randomisering;

6. Aftale om at bruge prævention; ifølge Food and Drug Administration (FDA) Office of Women's Health (http://www.fda.gov/birthcontrol), der er en række præventionsmetoder, der er mere end 80 procent effektive.

   --Kvindelige undersøgelsesdeltagere i den fødedygtige alder og mandlige undersøgelsesdeltagere skal rådføre sig med deres læge og bestemme den eller de bedst egnede metoder fra denne liste, der skal bruges fra det tidspunkt, hvor undersøgelsesbehandlingen begynder, til efter undersøgelsens afslutning;

7. Undersøgelsesdeltagere skal have et negativt oprenset proteinderivat (PPD) eller negativ test for tuberkulose ved hjælp af en godkendt interferon-gamma release assay (IGRA) blodprøve, såsom:

   • QuantiFERON®-TB Gold In-Tube test (QFT-GIT) eller
   • TSPOT® TB-test ---PPD- eller IGRA-test skal dokumenteres at være udført inden for 52 uger før transplantation;
8. Dokumenteret afslutning af skoldkoppevaccinationsserie ≥ 8 uger før indskrivning, ELLER verifikation af en anamnese med skoldkopper eller zoster af en læge ELLER positiv laboratoriebekræftelse af skoldkoppeimmunitet eller -sygdom; og,
9. Immuniseringer er ajourførte baseret på CDC°-voksenvaccinationsanbefalinger:

https://www.cdc.gov/vaccines/schedules/hcp/imz/adult.html

--° Centers for Disease Control and Prevention (CDC)

Ekskluderingskriterier:

Personer, der opfylder nogen af ​​disse kriterier, er ikke berettiget til tilmelding som studiedeltagere:

1. En undersøgelsesdeltagers manglende evne eller vilje til at give skriftligt informeret samtykke eller overholde undersøgelsesprotokol;
2. Modtager af tidligere organtransplantation af enhver type;
3. Behov for multiorgantransplantation;
4. Beregnet panelreaktivt antistof (cPRA) eller panelreaktivt antistof (PRA) >20 % på ethvert tidspunkt før tilmelding;
5. Kendt overfølsomhed over for mycophenolatmofetil (MMF) eller nogen af ​​lægemidlets komponenter;
6. Humant immundefektvirus (HIV): individer, der vides at være HIV-positive;
7. Kendt historie med Bacillus Calmette-Guérin (BCG) vaccination;

8. Personer med betydelig risiko for tidligt tilbagefald af den primære nyresygdom, herunder: - Fokal Segmentel Glomerulosklerose (FSGS)

   • Membranoproliferativ glomerulonefropati (MPGN) type 2
   • Hæmolytisk uræmisyndrom/trombotisk trombocytopenisk purpura (HUS/TTP), eller
   • enhver anden sygdom, der efter investigatorens mening har øget sandsynlighed for tilbagefald, og som kan resultere i hurtig nedgang i nyrefunktionen

9. Kendt historie med højrisiko trombotiske hændelser eller risikofaktorer; herunder et af følgende:

   • Faktor V Leiden, forhøjet homocystein, positiv lupus antikoagulant, forhøjet anticardiolipin antistof, heparin induceret trombocytopeni
   • En familiehistorie med en arvelig trombotisk tilstand
   • Tilbagevendende dyb venetrombose (DVT) eller lungeemboli (PE), eller
   • Uforklaret dødfødt spædbarn eller tilbagevendende spontan abort af anden medfødt eller erhvervet trombotisk lidelse

10. Anamnese med malignitet inden for 5 år efter indskrivning eller enhver historie med hæmatogen malignitet eller lymfom.

    --Bemærk: Undersøgelsesdeltagere med kurativt behandlet ikke-melanomatøs hudkræft eller kurativt behandlet cervikal carcinom in situ kan blive tilmeldt;

11. Undersøgelsesdeltagere, der er på biologiske behandlinger for autoimmun sygdom;
12. Undersøgelsesdeltagere, der er ufrivilligt tilbageholdt (f. fængsel, fængsel, tvungen psykiatrisk eller medicinsk behandling);

13. Tidligere eller nuværende medicinske problemer eller fund fra fysisk undersøgelse eller laboratorieundersøgelser, der ikke er anført ovenfor, som efter investigatorens opfattelse:

    • Kan udgøre yderligere risici ved deltagelse i undersøgelsen,
    • Kan forstyrre studiedeltagerens mulighed for at overholde studiekrav, eller
    • Kan påvirke kvaliteten eller fortolkningen af ​​data opnået fra undersøgelsen;
14. Human leukocytantigen (HLA) identisk donor/recipientparring;
15. Brug af forsøgsmedicin inden for 4 uger efter transplantation;

16. Undersøgelsesdeltagere, der IKKE er Epstein-Barr-virus (EBV) seropositive

    -Et tidligere dokumenteret EBV-seropositivt resultat ved indskrivning behøver ikke at blive gentaget - For denne undersøgelse er EBV-seropositive patienter defineret som havende beviser for erhvervet immunitet vist ved tilstedeværelsen af ​​immunglobulin G (IgG) antistoffer mod viralt capsidantigen (VCA) og tilstedeværelsen af ​​antistoffer mod EBV-kerneantigen (EBNA eller EBNA1);

17. Hepatitis C-virus (HCV): Undersøgelsesdeltagere, der er HCV RNA PCR-positive ved prærandomiseringsreevaluering

    - Studiedeltagere, der er seropositive, skal have 2 på hinanden følgende negative HCV RNA PCR med mindst 24 ugers mellemrum;

18. Hepatitis B-virus: Personer med nogen af ​​følgende er IKKE kvalificerede:

    • Modtager eller donor positiv for hepatitis B overfladeantigen (HBsAg)
    • Modtager eller donor med antistoffer mod hepatitis B-kerneantigen (anti-HBc)
    • Recipient eller donor med HBV-DNA påviselig ved PCR;
19. Modtager af en levende eller levende svækket vaccine inden for 8 uger før transplantation;
20. Cytomegalovirus (CMV) seronegative individer, der accepterer et organ fra en CMV seropositiv donor;

21. Undersøgelsesdeltagere, der gennemgår transplantation ved hjælp af:

    • Organer fra donation efter cirkulationsdød (DCD) donor
    • Donor med nyredonorprofilindeks (KDPI) >85 %, eller
    • Forventet kold iskæmi-tid >28 timer; eller,
22. ABO-inkompatibel donornyre.